包含5-甲氧基-N,N-二甲基色胺的气雾剂制造技术

提供5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含5
‑
甲氧基
‑
N,N
‑
二甲基色胺的气雾剂


[0001]本专利技术涉及药物气雾剂。更具体地，本专利技术涉及可用于通过吸入途径施用于患者的5
‑
甲氧基
‑
N,N
‑
二甲基色胺(5
‑
MeO
‑
DMT)或其药学上可接受的盐的气雾剂，其中5
‑
MeO
‑
DMT或其药学上可接受的盐通过肺全身递送给患者。

技术介绍

[0002]5‑
MeO
‑
DMT是一种天然存在的5
‑
羟色胺能色胺(serotonergic tryptamine)，可作为5
‑
HT1A和5
‑
HT2A受体激动剂。5
‑
MeO
‑
DMT和包含5
‑
MeO
‑
DMT和其他活性成分的组合物具有悠久的娱乐用途历史，其中它们引起强烈改变的意识状态(包括欣快、恍惚、超越时空、精神体验、自我边界的消融，甚至濒死体验；所谓的“迷幻”效应)的能力已被应用于精神或自我探索的环境中。
[0003]在娱乐环境中，最常描述的5
‑
MeO
‑
DMT给药途径是将包含5
‑
MeO
‑
DMT的“蒸汽(vapor)”吸入肺部，最终导致5
‑
MeO
‑
>DMT吸收到血液和全身分布中。包含5
‑
MeO
‑
DMT的“蒸汽”最常通过将含5
‑
MeO
‑
DMT的材料长时间暴露于高温下产生，例如，在玻璃管中使用打火机。
[0004]基于其药理活性，最近人们对5
‑
MeO
‑
DMT的潜在医疗用途产生了兴趣，例如，研究人体临床试验中的潜在医疗用途。对于人类临床试验中的此类用途，以及在批准的医疗产品中用于治疗患者的潜在用途，需要以高纯度施用5
‑
MeO
‑
DMT。
[0005]上述“汽化(vaporization)”不适用于任何医疗用途。它不允许使用限定量的5
‑
MeO
‑
DMT。在许多情况下，即使是经过“汽化”的材料的5
‑
MeO
‑
DMT确切含量及其纯度也是未知的。
[0006]“汽化”的5
‑
MeO
‑
DMT的比例同样未知，“蒸汽”的性质也不清楚。
[0007]此外，如上所述，目前在娱乐环境中应用的条件涉及将5
‑
MeO
‑
DMT在较长时间内暴露于不确定的高温下。这会导致形成5
‑
MeO
‑
DMT热降解产物，这些产物也会被吸入。这样的降解产物具有未知的药理作用并且它们可能是有害的。它们还会引起刺鼻的味道。目前在娱乐环境中产生5
‑
MeO
‑
DMT“蒸汽”的条件的另一个缺点是吸入这些“蒸汽”通常会导致咳嗽，这会阻止单次吸入的总5
‑
MeO
‑
DMT目标剂量的摄入，这限制了5
‑
MeO
‑
DMT对肺组织的暴露持续时间，因此限制了其吸收。
[0008]这些问题中的每一个都独立地和组合地导致5
‑
MeO
‑
DMT的低效和不可预测的全身给药，这在5
‑
MeO
‑
DMT作为药物的潜在用途的背景下是不可接受的，因为它可能导致次优的临床疗效并增加副作用的风险。对于潜在的医疗用途，例如用于人体临床试验或用于已批准的治疗患者的医疗产品中，重要的是在一次吸入(即，在一次深呼吸内)向患者提供完整或几乎完整的5
‑
MeO
‑
DMT目标剂量，因为迷幻效果的开始是如此之快，以至于患者通常无法准确地进行第二次吸入(即，进行第二次深呼吸)。5
‑
MeO
‑
DMT必须在受控、标准化和可重复的条件下提供。这在现有技术中尚未解决。
[0009]尽管例如在US7,090,830B2、EP1389098B1和US8,955,512B2中公开了一些药物的
热生成冷凝气雾剂和用于递送此类气雾剂的装置，但这些专利并未教导或建议含有5
‑
MeO
‑
DMT的气雾剂。对于所测试的化合物，报道称，所产生的气雾剂的降解产物的量(例如，大于80％到小于1％的降解产物的量)、产率(例如，小于25％到大于90％的产率)和物理特性(例如，质量中值空气动力学直径)极其不同。
[0010]在这种背景下，仍然需要一种可重现的方法来施用5
‑
MeO
‑
DMT或其药学上可接受的盐，特别是通过吸入途径。特别需要具有合适的气雾剂颗粒质量密度的5
‑
MeO
‑
DMT或其药学上可接受的盐的气雾剂，从而可以通过单次吸入将治疗有效剂量的气雾剂施用于患者。

技术实现思路

[0011]本专利技术涉及一种气雾剂，其包含(a)药学上可接受的气体；(b)5
‑
甲氧基
‑
N,N
‑
二甲基色胺(5
‑
MeO
‑
DMT)或其药学上可接受的盐的气雾剂颗粒，其中气雾剂具有约0.5mg/l至约12.5mg/l的气雾剂颗粒质量密度，优选约1.3mg/l至约10mg/l，特别是约2mg/l至约9mg/l。药学上可接受的气体优选是空气。
[0012]气雾剂颗粒优选包含小于1wt％的杂质，特别是小于0.5wt％的杂质。它们进一步优选包含小于0.5wt％的5
‑
MeO
‑
DMT降解产物，特别是小于0.2wt％的5
‑
MeO
‑
DMT降解产物，该降解产物是由于气雾剂形成期间的化学反应而对5
‑
MeO
‑
DMT进行化学改性而产生。
[0013]在本专利技术的另一个优选方面，气雾剂基本上由以下组成：(a)空气；(b)5
‑
MeO
‑
DMT或其药学上可接受的盐的气雾剂颗粒。
[0014]气雾剂颗粒优选含有游离碱形式的5
‑
MeO
‑
DMT。
[0015]气雾剂优选地以小于3微米且大于0.1微米的质量中值空气动力学直径为特征，特别是以小于2微米且大于0.1微米的质量中值空气动力学直径为特征。
[0016]气雾剂可以通过以下形成：a)将配置在固体支持物上的5
‑
MeO<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种气雾剂，包含(a)药学上可接受的气体；(b)5
‑
甲氧基
‑
N,N
‑
二甲基色胺(5
‑
MeO
‑
DMT)或其药学上可接受的盐的气雾剂颗粒，其中气雾剂具有约0.5mg/l至约12.5mg/l的气雾剂颗粒质量密度。2.根据权利要求1所述的气雾剂，其中所述气雾剂颗粒质量密度在约1.3mg/l和约10mg/l之间，特别是在约2mg/l和约9mg/l之间。3.根据权利要求1或2所述的气雾剂，其中，所述药学上可接受的气体是空气。4.根据权利要求1至3所述的气雾剂，其中，微粒分数(FPF)为至少90wt％，所述微粒分数由空气动力学直径小于或等于5μm的气雾剂颗粒相对于气雾剂颗粒总质量的重量百分比确定。5.根据权利要求1至4所述的气雾剂，其中，所述气雾剂颗粒含有小于1wt％的杂质，特别是小于0.5wt％的杂质。6.根据权利要求1至5所述的气雾剂，其含有少于0.5wt％的5
‑
MeO
‑
DMT降解产物，特别是少于0.2wt％的5
‑
MeO
‑
DMT降解产物，所述5
‑
MeO
‑
DMT降解产物由气雾剂形成期间的化学反应对5
‑
MeO
‑
DMT化学改性产生。7.根据权利要求1至6中任一项所述的气雾剂，其基本上由以下组成：(a)空气；(b)5
‑
MeO
‑
DMT或其药学上可接受的盐的气雾剂颗粒。8.根据权利要求1至7中任一项所述的气雾剂，其中，所述气雾剂颗粒含有游离碱形式的5
‑
MeO
‑
DMT。9.根据权利要求1至8中任一项所述的气雾剂，...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：GH研究爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：