在甲基叔丁基醚（MTBE）和少于5wt%的脂肪族反溶剂中的5-甲氧基-N制造技术

提供一种纯化5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在甲基叔丁基醚(MTBE)和少于5wt％的脂肪族反溶剂中的5
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甲氧基
‑
N
’
N
‑
二甲基色胺(5
‑
MEO
‑
DMT)的重结晶


[0001]本专利技术涉及一种纯化有机化合物的方法，具体为纯化5
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甲氧基
‑
N
’
N
‑
二甲基色胺(5
‑
MeO
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DMT)的方法。本专利技术还涉及以满足特定纯化需求的形式的5
‑
MeO
‑
DMT。

技术介绍

[0002]5‑
甲氧基
‑
N
’
N
‑
二甲基色胺(5
‑
MeO
‑
DMT)具有以下所示的化学式。
[0003][0004]5‑
MeO
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DMT是天然存在的5
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羟色胺迷幻色胺(serotonergic psychedelic tryptamine)，作为5
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HT1A和5
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HT2A的受体激动剂。
[0005]5‑
MeO
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DMT在人松果体和视网膜中合成，并且已经在人体液(包括尿液、血液和脑脊髓液)中发现。
[0006]5‑
MeO
‑
DMT首先从Dictyoloma incanescens树皮中分离出来，但其还包含于其他植物中，并且5
‑
MeO
‑
DMT被确定为Bufo alvarius蟾蜍毒液中的有效成分。
[0007]5‑
MeO
‑
DMT的化学合成已经在1936年由Hoshino和Shimodaira描述(Bulletin of the Chemical Society of Japan,11(3),221
‑
224)。在该出版物中没有考虑医疗或其他用途。
[0008]根据Hoshino和Shimodaira，在5
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甲氧基吲哚基3
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乙基β溴化物和二甲胺之间的反应后，通过在减压下蒸馏分离和纯化产物。还报告了该物质在乙醚
‑
汽油醚中结晶。没有公开条件。
[0009]所得到的产物描述为具有熔点为66
‑
67℃的非常无色棱柱(prism)。没有进行关于产品中含有的杂质含量的表征。
[0010]然而，将所报告的熔点以及后来关于5
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MeO
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DMT熔点(69
‑
70℃)的数据进行比较，可以看作杂质仍然存在的象征。
[0011]而且，考虑到即使在减压(在4mm时208至210℃)下5
‑
MeO
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DMT的高沸点，蒸馏不是一种有利的纯化方法。
[0012]Somei等人(Chem.Pharm.Bull.49(1)87
‑
96(2001))报告了5
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羟色胺、N
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甲基羟色
胺、蟾毒色胺(bufotenine)、5
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甲氧基
‑
N
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甲基色胺、蟾蜍丁酸(bufobutanoic acid)、N
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(吲哚
‑3‑
基)甲基
‑5‑
甲氧基
‑
N
‑
甲基色胺和lespedamine的合成。
[0013]在合成蟾蜍色胺的背景下，获得包含5
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MeO
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DMT的化合物的混合物，其中通过柱色谱法纯化组分。然后从Et2O
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己烷中重结晶5
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MeO
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DMT。没有公开关于重结晶条件或产物中含有的杂质含量的细节。用于重结晶(Et2O
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己烷)的液体混合物与Hoshino和Shimodaira所使用的混合物(乙醚
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汽油醚)相似。
[0014]基于其生理活性，最近人们对5
‑
MeO
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DMT的潜在医疗用途感兴趣，例如，研究在人体临床试验中潜在医疗用途。
[0015]针对在人体临床试验中的用途和在已获批医疗产品中的潜在用途，需要高纯度的5
‑
MeO
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DMT。为了施用给人类，尽可能高的纯度是必要的。根据本专利技术，尤其需要的是，在药物中杂质总含量低于0.5％和每种单一杂质的含量低于0.1％。
[0016]而且，要遵守关于残留溶剂含量的限制。
[0017]在这种背景下，需要提供一种纯化5
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MeO
‑
DMT的简易方法，特别是纯化5
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MeO
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DMT以获得药品级别的物质。还需要的是提供满足特定纯度需求形式的5
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MeO
‑
DMT。

技术实现思路

[0018]本专利技术涉及一种纯化5
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甲氧基
‑
N
’
N
‑
二甲基色胺(5
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MeO
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DMT)的方法。该方法包括：
[0019]在高于室温的温度下，将粗制5
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MeO
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DMT溶解在溶剂中；
[0020]将所获得的溶液冷却到低于室温的温度以沉淀固体5
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MeO
‑
DMT；
[0021]将固体5
‑
MeO
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DMT从剩余溶液中分离出来；
[0022]从结晶5
‑
MeO
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DMT中移除溶剂；
[0023]其中溶剂包括一种或多种醚和少于5wt％的作为反溶剂的脂肪烃。
[0024]本专利技术还提供一种包括以上步骤的方法，其中溶剂包括总重量少于5wt％的任何反溶剂，其中反溶剂是指以下液体：在该液体中，5
‑
MeO
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DMT在重结晶过程中在任何温度下出现的溶解度小于在所使用的醚中的溶解度的20％，或在使用超过一种醚的情况下，溶解溶剂中存在的醚的组合的溶解度的20％。
[0025]本专利技术还提供包含杂质总含量低于0.5面积％的5
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MeO
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DMT，其中每种单一杂质的含量低于0.1面积％。通过如下详述的色谱法确定杂质含量。
[0026]在从属权利要求中限定具体的实施方式。
附图说明
[0027]图1示出了通过如下所述的HPLC分析的5
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MeO
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DMT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种纯化5
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甲氧基
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N
’
N
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二甲基色胺(5
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MeO
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DMT)的方法，包括：在高于室温的温度下将粗制5
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MeO
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DMT溶解于溶剂中将所得到的溶液冷却到低于室温的温度以沉淀固体5
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MeO
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DMT从剩余溶液分离出固体5
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MeO
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DMT从结晶5
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MeO
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DMT中移除溶剂其中所述溶剂包括一种或多种醚和少于5wt％的作为反溶剂的脂肪烃。2.根据权利要求1所述的方法，其中一种或多种醚具有在压力为1bar下范围为40℃至100℃的沸点。3.根据权利要求1或2的方法，其中一种或多种醚选自甲基叔丁基醚(MTBE)、乙基叔丁基醚(ETBE)和二异丙基醚。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述重结晶溶剂含有至少50wt％，优选地至少70wt％和特别地至少90wt％的一种或多种醚。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述重结晶溶剂含有少于2wt％的脂肪烃。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述重结晶溶剂含有少于1wt％的脂肪烃。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述重结晶溶剂含有至少98wt％的MTBE。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述溶剂包含总含量少于5wt％的反溶剂，其中反溶剂是指以下液体：在所述液体中，5
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MeO
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DMT在重结晶过程中在任何温度下出现的溶解度小于在所使用的醚中的溶解度...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：GH研究爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：