一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法；制备所述修复凝胶的原料包括按质量百分比计算的以下组分：功效物0.01

【技术实现步骤摘要】
一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物材料
，具体涉及一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]皮肤是保护人体不受外界环境损伤的最重要的物理屏障，皮肤受损会影响表皮组织和血管网络，真皮结构也可能会被破坏，带来一系列的安全隐患。外伤及外伤感染造成的皮肤受损是医院的多发病例，医用敷料可充当保护屏障，用来覆盖伤口，吸收伤口渗出液体，帮助创面愈合。
[0003]传统的医用敷料，如纱布、绷带等，可以提供一定的保护作用且价格低廉，但使用过程中容易与伤口发生粘连造成二次伤害。与传统敷料相比，水凝胶具有良好的柔韧性和生物相容性，其制作的敷料吸收液体性能好，能够为创面创造一个利于组织再生的湿润环境，且凝胶的滑弹状态可有效地避免伤口黏连造成的二次伤害，因此成为医用敷料的极佳选择。现有的水凝胶敷料大多数只添加水和亲水性高分子凝胶等增稠剂，基本只能够起到对伤口的一个覆盖作用，提供一个促进伤口恢复的环境。
[0004]胶原蛋白约占皮肤成分的70％，在皮肤创面的修复中尤为重要。胶原蛋白中含有大量羟脯氨酸、羟赖氨酸以及甘氨酸等天然保湿因子，能为创面提供湿润环境。此外，胶原蛋白多肽与皮肤细胞的生长、分裂、增殖、迁移以及分化有关，具有促进皮肤创面修复的作用。I型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白共同组成皮肤的胶原蛋白，婴幼儿皮肤中的胶原蛋白主要是Ⅲ型，青壮年和老年人皮肤中的胶原蛋白主要是I型。在创面修复过程中，Ⅲ型胶原蛋白减少或缺失，引起I型～Ⅲ型胶原蛋白比例失调。Ⅳ型胶原主要存在于各器官的基底膜中，是维持组织结构和调节细胞和细胞间相互作用的重要成分，存在的结构形式为网状结构，其特点在于它具有超大分子结构，可在创面表面形成保护膜。
[0005]重组人源化胶原蛋白是基于人胶原蛋白的特征和主要功能序列重新优化设计并表达的具有人胶原蛋白特征的水溶性蛋白质，有良好的生物学相容性、细胞黏附性、促新细胞形成和止血功能，能迅速补充体内流失的胶原蛋白，促进皮肤细胞生长，修复断裂的纤维框架，修复皮肤屏障。因而重组胶原蛋白在医学领域，尤其是创面修复中极受欢迎，可制成胶原海绵、胶原膜、人工皮肤等。近几年涌现许多含重组胶原蛋白的疤痕修复产品，包括促进伤口愈合的水凝胶敷料、重组胶原蛋白医用水凝胶、重组人胶原蛋白可吸收水凝胶皮肤支架等。重组胶原蛋白修复凝胶能与皮肤完全融合，无任何排异或排斥现象，并能使创面及其周围皮肤保持一个湿润的环境，促进创面及周围皮肤的自我修复，以恢复正常状态起到屏障作用。但是，这类胶原蛋白水凝胶都是添加单一的重组胶原蛋白，机械强度较弱，一般需要另外添加高分子胶粘剂以构建水凝胶网络，在创面表面形成物理保护膜；或者提高重组胶原蛋白浓度以提高其机械强度，但同时也极大地提高了成本。
[0006]因此，提供一种机械强度高、包含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶成为人们亟待解决的问题。

技术实现思路

[0007]鉴于上述问题，提出了本专利技术以便提供一种克服上述问题或者至少部分地解决上述问题的含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法。
[0008]依据本专利技术的一个方面，提供了一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，制备所述修复凝胶的原料包括按质量百分比计算的以下组分：功效物0.01
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2％、增稠剂0.5
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8％，保湿剂2
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10％、耦合剂0.1
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1％、医用防腐剂0.01
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1％，余量为纯化水；所述功效物包括重组人源Ⅲ型胶原蛋白和重组人源Ⅳ型胶原蛋白。
[0009]进一步的，所述重组人源Ⅲ型胶原蛋白的分子量为35
‑
60KD，所述重组人源Ⅳ型胶原蛋白的分子量为150
‑
200KD。
[0010]进一步的，所述重组人源Ⅲ型胶原蛋白和重组人源Ⅳ型胶原蛋白的质量比为1:1
‑
1:2。
[0011]进一步的，所述重组人源Ⅲ型胶原蛋白和所述重组人源Ⅳ型胶原蛋白的质量和在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为0.01
‑
2％。
[0012]进一步的，所述增稠剂包括羧甲基纤维素钠，所述羧甲基纤维素钠在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为0.5
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8％。
[0013]进一步的，所述保湿剂包括甘油，所述甘油在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为2
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10％。
[0014]进一步的，所述耦合剂包括乙二胺四乙酸二钠，所述乙二胺四乙酸二钠在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为0.1
‑
1％。
[0015]进一步的，所述医用防腐剂包括羟苯甲酯，所述羟苯甲酯在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为0.01
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1％。
[0016]进一步的，所述修复凝胶的粘度为500
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1000cp；和/或所述修复凝胶的pH值为4.0
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8.0。
[0017]依据本专利技术的又一方面，提供了一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0018]S1、将纯化水放入容器中加热，当容器中液体加热至第一温度后加入羟苯甲酯医用防腐剂搅拌溶解；
[0019]S2、对容器中的液体降温，当容器中液体自第一温度降温至第二温度，向容器中加入增稠剂羧甲基纤维素钠并搅拌溶解；
[0020]S3、当容器中液体自第二温度降温至第三温度，向容器中加入甘油保湿剂并搅拌至完全溶解；之后向容器中依次加入乙二胺四乙酸二钠耦合剂并搅拌至完全溶解，然后向容器中加入重组胶原蛋白功效物并搅拌至完全溶解；
[0021]S4、待容器中液体温度低于第三温度时，室温下静置溶涨，直至没有明显气泡；
[0022]S5、将容器封口后灭菌，制得所述的修复凝胶。
[0023]进一步的，步骤S5中所述的灭菌方法包括采用钴60辐照灭菌或电子束辐照灭菌。
[0024]进一步的，所述钴60辐照灭菌的辐照剂量为3.5
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4.5kGy；所述电子束辐照灭菌的辐照剂量为20
‑
40kGy。
[0025]依据本专利技术的再一方面，提供了一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶于非慢性创面覆盖中的应用。
[0026]进一步的，所述非慢性创面包括手术后缝合创面，但不限于此。
[0027]由上述可知，本专利技术的技术方案，提供一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法，所述修复凝胶中的功效物包括重组人源Ⅲ型胶原蛋白和重组人源Ⅳ型胶原蛋白，其中，重组人源Ⅲ型胶原蛋白既能够补充创面修复过程中Ⅲ型胶原蛋白的减少或缺失，又可连接受损皮肤真皮层断裂的胶原纤维，促进皮肤细胞再生；重组人源Ⅳ型胶原蛋白可在创面表面形成大分子网状结构的Ⅳ型胶原蛋白保护膜，作为细胞生长的依附和支架，提升机械强度，促进皮肤细胞再生，修复皮肤屏障，提升恢复速度；通过重组人源Ⅲ型胶原蛋白和重组人源Ⅳ型胶原蛋白配合使用，制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，其特征在于，制备所述修复凝胶的原料包括按质量百分比计算的以下组分：功效物0.01
‑
2％、增稠剂0.5
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8％，保湿剂2
‑
10％、耦合剂0.1
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1％、医用防腐剂0.01
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1％，余量为纯化水；所述功效物包括重组人源Ⅲ型胶原蛋白和重组人源Ⅳ型胶原蛋白。2.根据权利要求1所述含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，其特征在于：所述重组人源Ⅲ型胶原蛋白的分子量为35
‑
60KD，所述重组人源Ⅳ型胶原蛋白的分子量为150
‑
200KD。3.根据权利要求1或2所述含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，其特征在于：所述重组人源Ⅲ型胶原蛋白和重组人源Ⅳ型胶原蛋白的质量比为1:1
‑
1:2。4.根据权利要求1或2所述含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，其特征在于：所述重组人源Ⅲ型胶原蛋白和所述重组人源Ⅳ型胶原蛋白的质量和在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为0.01
‑
2％。5.根据权利要求1所述含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，其特征在于：所述增稠剂包括羧甲基纤维素钠，所述羧甲基纤维素钠在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为0.5
‑
8％。6.根据权利要求1所述含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，其特征在于：所述保湿剂包括甘油，所述甘油在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为2
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10％。7.根据权利要求1所述含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶，其特征在于：所述耦合剂包括乙二胺四乙酸二钠，所述乙二胺四乙酸二钠在制备所述修复凝胶的原料中质量百分比为0.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆梦晓，刘洋，毛伟超，吴明远，孙俊杰，王建刚，吴婉莹，殷波，徐雪梅，朱丹晖，
申请(专利权)人：湘雅生物医药湖州有限公司，
类型：发明
国别省市：