一种用于治疗脓毒症的制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗脓毒症的制剂，所述制剂包含由体外培养的细胞或者组织的细胞制备的细胞悬液或囊泡悬液及其组合，其中所述组织包括心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肌肉、脑、脂肪、血液或其组合。液或其组合。液或其组合。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗脓毒症的制剂


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地涉及用于治疗脓毒症的包含细胞悬液和/或囊泡悬液的制剂。
[0002]
技术介绍

[0003]脓毒症是宿主对感染产生的免疫系统失调及不可控炎症反应，并造成危及生命的器官功能障碍。全球每年约有4890万脓毒症病例，其中有1100万脓毒症死亡病例，死亡率达到22.5%。目前全球范围内尚无特异性治疗脓毒症的上市药物，常规的治疗手段效果有限，主要包括：液体复苏，抗生素的使用，手术去除感染源，以及“对症治疗”。
[0004]液体复苏是通过早期目标导向治疗（Early, goal
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directed therapy, EGDT）给予患者晶体液等液体，使患者的中心静脉压等一些生理指标达到相应的标准，以降低脓毒症患者的病死率。该方法的缺点是用量难以确定，用量的窗口较窄。有不少临床研究表明，EGDT并不能降低脓毒症死亡率，而且液体过量容易对肾脏、心脏等器官造成损伤。
[0005]抗生素用于脓毒症治疗有两种方式。一是脓毒症前期直接使用广谱抗生素，该方法缺点是容易产生耐药性细菌，并且对人体的副作用较大。二是通过细菌培养，获取生物证据，再针对性用抗生素治疗。后者的缺点很明显，脓毒症需要尽早用药，但微生物培养时间长，且培养的结果并不一定有阳性。两种方式共有的缺点是抗生素容易进一步加剧免疫系统的失调。
[0006]脓毒症若是外科感染引起可通过手术清除病灶或引流来治疗，但该方法的缺点是难以确定感染源。脓毒症的“对症治疗”指的是对患者的并发症状进行治疗，例如使用糖皮质激素控制血压，使用胰岛素控制血糖，患者缺氧就进行输氧等。该方法的主要依据是患者的生理指标低于或高于一定的警戒值给予相应药物处理或仪器处理进行调控，对脓毒症的治疗效果欠佳，只能作为辅助的治疗手段。
[0007]目前有一些研究表明，脓毒症常常伴随线粒体功能障碍，可是，脓毒症与线粒体功能障碍的关系究竟是相关性还是因果联系并不清楚。虽然有一些研究表明，靶向线粒体的抗氧化剂能够改善线粒体功能，但是对于是否可以改善脓毒症的预后并无研究。线粒体移植一般指的是将从细胞中分离出来的线粒体注射到体内用于治疗疾病，目前常用的注射部位是病变部位本身，例如心肌梗塞注射到心脏，中风注射到脑部。但是，移植分离的线粒体操作繁琐，分离过程中会损失部分线粒体，而且分离的线粒体特别容易失活，难以低温保存。对于脓毒症这样的急重症而言，尽快给药对于治疗效果至关重要，而分离的线粒体无法长期保存，则大大制约了它在治疗脓毒症中的应用。
[0008]
技术实现思路

[0009]因此，本专利技术的目的在于开发一种用于治疗脓毒症的基于细胞治疗的安全便利的
新方法。具体地，本专利技术提供了一种用于治疗脓毒症的制剂，所述制剂包含细胞悬液或囊泡悬液及其组合。另一方面，本专利技术提供了细胞悬液或囊泡悬液及其组合在制备用于治疗脓毒症的药物制剂中的用途。
[0010]在根据本专利技术的制剂或用途中，所述细胞悬液中细胞的体积比、囊泡悬液中囊泡的体积比或组合悬液中细胞加囊泡的体积比为0.001%
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99.9%。细胞悬液中的细胞为含有线粒体的单细胞、多细胞或其组合。囊泡悬液中的囊泡为由细胞的膜结构包裹、直径在100nm以上、含有线粒体且无完整细胞活性的囊泡，有或无细胞核。
[0011]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为组织或者血液。
[0012]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为体外培养的细胞。
[0013]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为自体、同种异体或异种异体及其组合。
[0014]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为生殖细胞和/或体细胞。
[0015]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为干细胞、非干细胞及其组合。
[0016]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为肿瘤细胞、非肿瘤细胞或其组合。
[0017]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源包括神经细胞、胶质细胞、表皮细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、肝细胞、脾细胞、胰细胞、肾细胞、肾上腺细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、白细胞、血小板或其组合。
[0018]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液的来源包括神经组织、皮肤、骨、软骨、心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胰腺、肺脏、血管、睾丸、卵巢、口腔组织、食道、胃、小肠、大肠、脂肪、肌肉、血液或其组合。
[0019]进一步地，所述细胞悬液或囊泡悬液是新鲜制备的或者冻存的。
[0020]在一个实施方案中，所述制剂是细胞悬液制剂。优选地，所述细胞悬液是由心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肌肉或其组合制备的细胞悬液。
[0021]在另一个实施方案中，其中所述制剂是囊泡悬液制剂。优选地，所述囊泡悬液是由脑组织制备的囊泡悬液。在一个实施方案中，所述囊泡是无完整细胞活性的细胞囊泡。
[0022]进一步地，根据本专利技术的治疗脓毒症的制剂还包括生理盐水、白蛋白、细胞培养基、缓冲液、血液、血浆、血清、组织液、冷冻保护剂及其组合。
[0023]进一步地，根据本专利技术的治疗脓毒症的制剂的给药方式包括但不限于静脉注射、动脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、腹腔注射、雾化吸入、舌下含服、鼻腔给药和口服。
[0024]本专利技术的创新点在于：施用包含含有活性线粒体的细胞或细胞囊泡悬液的制剂，用于治疗脓毒症。
[0025]本专利技术的用于治疗脓毒症的制剂具有以下优点：1、细胞来源广泛，可以不做任何修饰，很容易得到大量的细胞。
[0026]2、细胞可以从患者体内获得，通过体外培养，注射回患者体内几乎不会产生免疫排斥反应。
[0027]3. 分离的线粒体除了其DNA之外，其余部分在体内难以复制，其移植的效果维持时间较短，而施用细胞悬液后，细胞可以在体内存活较长时期，并且可以源源不断地合成并提供新的线粒体给受体，其效果维持时间更长。
[0028]4. 相对于分离的线粒体，细胞或者囊泡中的线粒体在常温下或者冻存条件下维持活性的时间都更长。冷冻保存的细胞可以迅速解冻后直接输送给患者，通过尽早给药来提高疗效。
[0029]5、无需使用干细胞。干细胞的来源受限，能够分裂的代数有限，且需要更严格的培养条件，所以能够回输体内的细胞数目更少。而如果不需要使用干细胞的话，可以获得的细胞数目会更多，培养更为简单，能够输入的细胞数目也大大增加。
[0030]附图说明
[0031]图1：293T细胞灭活前（A）和灭活后（B）用MitoTracker Red染色的结果。灭活前可见明显的被MitoTracker Red标记的线粒体，灭活后整个细胞呈现出非特异性弱阳性的染色，说明293T细胞内的线粒体已经被成功灭活。
[0032]图2：293T细胞悬液作为脓毒症小鼠心脏和脑的线粒体供体。293T细胞内的线粒体由绿色荧光蛋白mNeonGreen标记。A1为心脏的MitoTracker Red染色，A2为绿色荧光信号，显示mNeonGreen标本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗脓毒症的制剂，其特征在于，所述制剂包含细胞悬液、囊泡悬液及其组合。2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述细胞悬液中细胞的体积比、囊泡悬液中囊泡的体积比或组合悬液中细胞加囊泡的体积比为0.001%
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99.9%。3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述细胞悬液中的细胞为含有线粒体的单细胞、多细胞或其组合。4.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述囊泡悬液中的囊泡为由细胞的膜结构包裹、直径在100nm以上、含有线粒体且无完整细胞活性的囊泡，有或无细胞核。5.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为组织或者血液。6.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为体外培养的细胞。7.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述细胞悬液或囊泡悬液的来源包括神经细胞、胶质细胞、表皮细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、肝细胞、脾细胞、胰腺细胞、肾细胞、肾上腺细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、白细胞、血小板或其组合。8.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述细胞悬液或囊泡悬液的来源为肝细胞、肾细胞、胰腺细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、神经细胞、脾细胞、白细胞及其组合。9...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐凌峰，徐维扬，梁嘉璐，
申请(专利权)人：深圳市脉唐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：