包含疼痛调节剂的干细胞来源的外排体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于减轻和治疗疼痛的基于外排体的药物组合物。根据本发明专利技术的外排体包含细胞增殖和细胞行为过程中分泌的与神经细胞再生和疼痛减轻相关的多种细胞因子、基因、生物活性因子、蛋白质等，并因此可治疗疼痛的内在原因。原因。原因。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含疼痛调节剂的干细胞来源的外排体及其用途


[0001]本申请要求基于2020年04月07日提交的韩国专利申请号10
‑
2020
‑
0042397的优先权，并且在本申请中引用了相应申请的说明书和附图中公开的全部内容。
[0002]本公开内容涉及用于缓解或治愈多种神经性疼痛例如炎性疼痛等的药物组合物。

技术介绍

[0003]神经性疼痛是由多种因素(由于疾病的因素：脑出血/脑梗死、糖尿病、带状疱疹、关节炎等/药物治疗因素：多种抗癌治疗)导致的中枢或周围神经组织的损伤(由于参与疼痛传递的主要神经细胞体的炎性应答、细胞(例如中间神经元与胶质细胞)之间的突触结构改变、神经细胞的损伤或死亡等引起的持续性兴奋)所引起的难治性疼痛，并且如果损伤持续则可发展为慢性疼痛。有多种类型的疼痛，例如在没有外部刺激的情况下频繁发生的自发性疼痛、其中由于疼痛阈值降低而导致响应于疼痛刺激引起的疼痛比正常情况更严重的痛觉过敏、以及其中甚至响应于非疼痛刺激也感到疼痛的异常性疼痛等。
[0004]为缓解或治愈疼痛而开发的治疗方法根据疼痛的严重程度分为非药物治疗和药物治疗。对于轻度疼痛的轻度情况，主要通过非药物治疗引起疼痛缓解，所述非药物治疗使用阻止疼痛扩散的交感神经阻断或切除方法或者用于通过用电信号暂时刺激相应部位来控制疼痛信号传递的方法来减轻疼痛。另一方面，在剧烈疼痛的情况下通过药物治疗引起疼痛缓解，并且主要是通过使用抗炎药(阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、非甾体药物等)、抗惊厥药(卡马西平、加巴喷丁等)、抗抑郁药(苯二氮类等)等控制疼痛在各个部位的信号传递来减轻症状。最终，虽然在疼痛程度方面存在不同，但基本原理是阻断简单的信号传递，并且可见仍没有基础治疗。
[0005]最近，使用干细胞治疗疼痛的研究被报道为基础方法，但这些干细胞有局限性，例如体内安全性(可能突变为癌细胞)和低体内移植率，使得难以看到明显的治疗效果。另外，作为使用外排体的唯一组合物，已经报道了使用从血液中收集的外排体和皮质类固醇来处理关节炎疼痛的研究，但在此，外排体是作为组合使用以提高皮质类固醇的治疗效果，而没有确定单独外排体的疼痛治疗效果，而且从血液中收集的外排体是自体外排体，并且可从患者自身回收的样品量有限制(国际专利申请No.PCT/EP2010/069426)。
[0006]在整个说明书中引用了许多文献，并指出了其引用文献。所引用的文献的公开内容通过引用整体并入本文以更清楚地说明本公开内容的内容和本公开内容所属
的水平。
[0007]公开内容
[0008]技术问题
[0009]本公开内容通过使用来源于干细胞的外排体来确定疼痛缓解和治愈作用而完成了本公开内容，作为补充多种先前开发的用于疼痛治疗的治疗的缺点的研究努力的结果。
[0010]因此，本公开内容的一个目的是提供包含疼痛控制因子的基于干细胞外排体的药物组合物，其可替代可商购的用于疼痛缓解、改善或治愈的常规目的的药物组合物，并提供
使用其用于缓解、改善或治愈多种神经性疼痛例如炎性疼痛等的用途。
[0011]特别地，本公开内容的一个目的是提供以下实施方案。
[0012]实施方案1.用于缓解和治疗疼痛的药物组合物，其包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分；包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分的组合物在制备用于缓解和治疗疼痛的药物中的用途；或缓解和治疗疼痛的方法，包括向有此需要的对象施用包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分的组合物。
[0013]实施方案2.根据实施方案1所述的药物组合物、用途、或方法，其中所述脂肪来源干细胞是人脂肪来源干细胞。
[0014]实施方案3.根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物、用途、或方法，其中所述外排体包含炎性细胞因子。
[0015]实施方案4.根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物、用途、或方法，其中所述炎性细胞因子是选自TIMP
‑
1、TIMP
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2、IL
‑
1ra、IL
‑
4和IL
‑
10中的一种或更多种。
[0016]实施方案5.根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物、用途、或方法，其中所述疼痛包括炎性疼痛和神经性疼痛。
[0017]实施方案6.根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物、用途、或方法，其中所述神经性疼痛是选自抗癌治疗伴随的疼痛、炎性疼痛、肌肉疼痛和由周围神经损伤引起的疼痛中的一种或更多种。
[0018]实施方案7.根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物、用途、或方法，其中所述脂肪来源干细胞来源于待施用所述组合物的患者的自体脂肪组织。
[0019]实施方案8.根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物、用途、或方法，其中所述组合物是可注射制剂。
[0020]实施方案9.可注射制剂，其包含根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物。
[0021]本公开内容的其他目的和优点将通过以下详细描述、所附权利要求书和附图而变得更加明显。
[0022]技术方案
[0023]本公开内容的一个方面是提供用于缓解和治疗疼痛的药物组合物，其包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分。
[0024]本文中使用的术语“干细胞”是指不仅具有自我复制能力，而且当在细胞所处环境的影响下根据需要给出适当的信号时具有通过多潜能特性来分化成多种细胞的特征的细胞。
[0025]本公开内容的干细胞可以是自体或同源来源的干细胞，并且可来源于任何类型的动物，包括人和非人哺乳动物。优选地，干细胞可来源于患者的自体脂肪组织。
[0026]本文中使用的术语“脂肪来源干细胞”是指来源于脂肪组织的干细胞，并且脂肪组织由于其易于收集大量组织而具有收获干细胞的良好条件，并且脂肪来源干细胞在培养期间表现出稳定的生长和增殖，并且当诱导分化时可分化成多种细胞。
[0027]本文中使用的术语“外排体”是由多种类型的细胞分泌的膜结构囊泡，并且已知发挥诱导强烈的抗肿瘤免疫应答的多种作用，所述外排体包含免疫学上重要的蛋白质、主要组织相容性复合体和热休克蛋白，并且与其他细胞和组织结合以递送膜成分、蛋白质、RNA等。因此，包含与疼痛缓解相关的多种遗传信息、蛋白质和生长因子的外排体可用作用于疼
痛治疗剂的组合物。
[0028]本公开内容的来源于脂肪来源干细胞的外排体包含疼痛控制因子，并因此可在疼痛缓解和治疗中发挥重要作用，并且特别地其包括TIMP
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1(金属蛋白酶
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1的组织抑制剂)、TIMP
‑
2、IL
‑
1ra(白介素
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1受体拮抗剂)、IL
‑
4(白介素
‑
4)、IL
‑
10(白介素
‑
10)、TGF
‑
β(转化生长因子...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于缓解和治疗疼痛的药物组合物，其包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述脂肪来源干细胞是人脂肪来源干细胞。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述外排体包含抗炎细胞因子。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述抗炎细胞因子是选自TIMP
‑
1、TIMP
‑
2、IL
‑
1ra、IL
‑
4...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵容佑，崔志淑，金雨成，禹昌希，
申请(专利权)人：汉阳大学校产学协力团埃丽卡校区，
类型：发明
国别省市：