治疗炎症性肠病的方法I技术

本公开涉及治疗或预防有需要的受试者的炎症性肠病(IBD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)的组合物。(MLPSC)的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗炎症性肠病的方法I
专利

[0001]本公开涉及用于治疗或预防有需要的受试者的炎症性肠病(IBD)的方法。
[0002]背景
[0003]炎症性肠病(IBD)是一种使人衰弱的复发性病况，其首先出现在青年期，并可能影响患者的一生。IBD涵盖了一组胃肠道发炎的病症。IBD的主要类型包括克罗恩氏病(Crohn
’
s disease)，其中炎症影响胃肠道任何地方的肠道壁的全部厚度，以及溃疡性结肠炎，其中炎症影响结肠和直肠的内层(粘膜)。
[0004]克罗恩氏病影响了美国近两百万人和全世界另外数百万人，并且由于未知原因，发病率继续增加。自2006年FDA批准英夫利昔单抗(infliximab)以来，单克隆抗体已成为中度至重度疾病药物治疗的基石。然而，它们的效用受到原发性和继发性无反应以及严重机会性感染风险的限制。此外，生物制剂可能需要很长时间才能证明临床改善。因此，在此期间，无反应的患者可能在很大程度上未得到治疗，并且在等待评估医疗反应的同时，变得越来越营养不良、贫血并罹患疾病并发症。
[0005]因此，患有IBD和/或其相关病况或症状的患者仍然存在未满足的治疗需求，需要新的治疗选择。

技术实现思路

[0006]本专利技术人出人意料地确定，通过注射间充质前体谱系或干细胞，可在患有炎症性肠病的受试者中实现早期疾病缓解(第28天)。因此，在第一实例中，本公开涉及一种治疗或预防有需要的人类受试者的炎症性肠病的方法，所述方法包括向受试者施用包含间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)的组合物，其中将组合物施用于受试者的胃肠道壁。
[0007]在一个实例中，将组合物施用于受试者胃肠道壁的粘膜下层。在另一实例中，可将组合物施用于受试者胃肠道壁中的炎症部位。在一个实例中，可将组合物施用于受试者的结肠和/或直肠。
[0008]在一个实例中，组合物通过腔内注射施用。例如，组合物可通过内窥镜施用。在另一实例中，方法还包括向受试者同时或依序静脉内施用间充质前体谱系或干细胞。
[0009]在一个实例中，受试者难以用至少一种生物疗法治疗。在一个实例中，受试者仅难以用一种生物疗法治疗。在一个实例中，受试者难以用至少一种抗TNF疗法治疗。在另一实例中，受试者难以用类固醇免疫抑制剂和/或生物疗法治疗。
[0010]在一个实例中，炎症性肠病是克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。例如，炎症性肠病可为克罗恩氏病。在一个实例中，克罗恩氏病出现在受试者的直肠和/或结肠中。在一个实例中，克罗恩氏病是瘘管性克罗恩氏病。在另一实例中，克罗恩氏病是中度至重度的。
[0011]在一个实例中，受试者在治疗后至少28天具有部分临床和/或内窥镜反应。在另一实例中，受试者在治疗后至少28至56天具有部分临床和/或内窥镜反应。在一个实例中，部分临床反应的特征在于以下一项或多项或全部：
[0012]‑
C反应蛋白(CRP)减少>25％；
[0013]‑
CD活动指数(CDAI)降低<100分；
[0014]‑
通过MR肠造影评估的射线照相愈合，伴有炎症改善。
[0015]在一个实例中，部分内窥镜反应的特征在于以下一项或两项：
[0016]‑
克罗恩氏病(SES
‑
CD)的简单内窥镜评分降低>25％且SES
‑
CD<50％；
[0017]‑
SES
‑
CD评分为10
‑
15。
[0018]在一个实例中，受试者在治疗后至少28天具有临床和/或内窥镜反应。在另一实例中，受试者在治疗后至少28至56天具有临床和/或内窥镜反应。在一个实例中，临床反应的特征在于以下一项或多项或全部：
[0019]‑
CRP减少>50％；
[0020]‑
CRP正常化；
[0021]‑
CDAI下降≥100分；
[0022]‑
通过MR肠造影评估的射线照相愈合，伴有炎症改善。
[0023]在一个实例中，内窥镜反应的特征在于以下一项或两项：
[0024]‑
SES
‑
CD降低>25％但<50％；
[0025]‑
SES
‑
CD评分为5
‑
10。
[0026]在一个实例中，受试者在治疗后至少28天处于临床和/或内窥镜缓解中。在另一实例中，受试者在治疗后至少28至56天处于临床和/或内窥镜缓解中。在一个实例中，临床缓解的特征在于以下一项或两项：
[0027]‑
CRP正常化至<2.87mg/L；
[0028]‑
通过MR肠造影评估的射线照相愈合，伴有炎症改善。
[0029]在一个实例中，内窥镜缓解的特征在于以下一项或两项：
[0030]‑
没有粘膜溃疡；
[0031]‑
SES
‑
CD评分为0
‑
5。
[0032]在一个实例中，将MLPSC施用于受试者结肠壁的粘膜下层。在另一实例中，将MLPSC施用于受试者胃肠道壁中的多个部位。
[0033]在一个实例中，MLPSC是间充质干细胞(MSC)。在一个实例中，MLPSC是同种异体的。例如，MLPSC可为同种异体MSC。
[0034]在一个实例中，受试者的CDAI大于300。
[0035]在一个实例中，MLPSC通过内窥镜施用。
[0036]在一个实例中，本公开的方法包括施用1
×
107至2
×
108个细胞。在另一实例中，本公开的方法包括在两个、三个、四个、五个、六个或更多个部位向受试者胃肠道壁施用1
×
107至2
×
108个细胞。例如，可在受试者结肠和/或直肠中的两个、三个、四个、五个、六个或更多个部位施用MLPSC。
[0037]在一个实例中，本公开的MLPSC组合物还包含Plasma
‑
Lyte A、二甲亚砜(DMSO)、人血清白蛋白(HSA)。例如，此类组合物可包含Plasma
‑
Lyte A(70％)、DMSO(10％)、HSA(25％)溶液，所述HSA溶液包含5％HSA和15％缓冲液。在另一实例中，此类组合物可包含大于6.68
×
106个活细胞/mL。
附图说明
[0038]图1：在第28天达到CDAI评分150或更低的患者百分比。FAS：全部随机化，至少一次治疗，至少一次基线后评估；PP：没有重大方案事件的所有FAS。
具体实施方式
[0039]在整个本说明书中，除非另有明确说明或上下文另有要求，否则对单个步骤、物质组合物、步骤组或物质组合物组的引用应理解为包括那些步骤、物质组合物、步本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗或预防有需要的人类受试者的炎症性肠病的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)的组合物，其中将所述组合物施用于所述受试者的胃肠道壁。2.如权利要求1所述的方法，其中将所述组合物施用于所述受试者胃肠道壁的粘膜下层。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中将所述组合物施用于所述受试者胃肠道壁中的炎症部位。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中将所述组合物施用于所述受试者的结肠和/或直肠。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物通过腔内注射施用。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述受试者难以用至少一种抗TNF疗法治疗。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述受试者难以用类固醇免疫抑制剂和/或生物疗法治疗。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述炎症性肠病是克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。9.如权利要求8所述的方法，其中所述炎症性肠病是克罗恩氏病。10.如权利要求9所述的方法，其中所述克罗恩氏病出现在所述受试者的直肠和/或结肠中。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗后至少28天具有部分临床和/或内窥镜反应。12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗后至少28至56天具有部分临床和/或内窥镜反应。13.如权利要求11或12所述的方法，其中部分临床反应的特征在于以下一项或多项或全部：
‑
C反应蛋白(CRP)减少>25％；
‑
CD活动指数(CDAI)降低<100分；
‑
通过MR肠造影评估的射线照相愈合，伴有炎症改善。14.如权利要求11或12所述的方法，其中部分内窥镜反应的特征在于以下一项或两项：
‑
克罗恩氏病的简单内窥镜评分(SES
‑
CD)降低>25％且SES
‑
CD<50％；
‑
SES
‑
CD评分为10
‑
15。15.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗后至少28天具有临床和/或内窥镜反应。16.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗后至少28至56天具有临床和/或内窥镜反应。17.如权利要求15或16所述的方法，其中临床反应的特征在于以下一项或多项或全部：
‑
CRP减少>50％；
‑
CRP正常化；
‑
CDAI下降≥100分；
‑
通过MR肠造影评估的射线照相愈合，伴有炎症改善。18.如权利要求15或16所述的方法，其中内窥镜反应的特征在于以下一项或两项：
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：迈索布拉斯特国际有限公司，
类型：发明
国别省市：