草酸艾司西酞普兰拆分工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种草酸艾司西酞普兰拆分工艺，是将草酸艾司西酞普兰中间体溶解在溶剂中，通过精确控制溶剂中各组分的比例、反应时间、温度、加入晶种的比例，得到拆分中间体，该工艺稳定性得到提升，在保证纯度的前提下提高了产率。了产率。

【技术实现步骤摘要】
草酸艾司西酞普兰拆分工艺


[0001]本专利技术涉及草酸艾司西酞普兰拆分工艺。

技术介绍

[0002]草酸艾司西酞普兰拆分得到的中间体是抗抑郁药物的重要原料，现有的拆分工艺一般是将西酞普兰中间体溶解在溶剂内，升温至40
±
3℃进行溶解后加入D
‑
DTTA反应1小时，然后进行降温至20～25℃并保温13小时进行析晶，经过离心得到湿品后，继续加入溶剂溶解，再次升温至70～80℃，待溶液澄清后降温至20～25℃保温析晶4小时，离心、干燥后得到拆分中间体，该工艺步骤操作时间非常长，并且收率和纯度都比较低，所制抗抑郁药的药性难以得到保障。

技术实现思路

[0003]本专利技术涉及草酸艾司西酞普兰拆分工艺，可缩短工艺时间，并在保证纯度的前提下提高产率。
[0004]为实现这一目的，本专利技术所采用的方法是：草酸艾司西酞普兰拆分工艺，所述工艺步骤如下：（1）称取西酞普兰中间体、异丙醇和二氯甲烷加入反应瓶中进行升温溶解，西酞普兰中间体：异丙醇：二氯甲烷的质量比为1:3: 1.1，温度为40～45℃；（2）待溶解澄清后，在溶液中加入D
‑
DTTA，西酞普兰中间体：D
‑
DTTA的质量比为3:0.54，待溶清后加入晶种并保温反应2h，加入的西酞普兰中间体与晶种的质量比为1:0.005；（3）保温完成后，使温度下降至20～25℃，继续保温1h使晶体析出；（4）将洗出的晶体进行抽滤，用异丙醇洗涤滤饼；（5）将步骤（4）中得到的晶体和异丙醇加入反应瓶中，升温至回流；（6）待溶清后，立即降温至20～25℃，保温3h进行析晶；（7）将洗出的晶体进行抽滤，用异丙醇洗涤滤饼；（8）干燥4h，得到目标产物。
[0005]其有益效果是：该工艺稳定性得到提升，在保证纯度的前提下提高了产率。
具体实施方式
[0006]本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
[0007]本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
[0008]本专利技术公开了一种草酸艾司西酞普兰拆分工艺，所述工艺步骤如下：
（1）称取西酞普兰中间体、异丙醇和二氯甲烷加入反应瓶中进行升温溶解，西酞普兰中间体：异丙醇：二氯甲烷的质量比为1:3:1.1，温度为40～45℃；（2）待溶解澄清后，在溶液中加入D
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DTTA，西酞普兰中间体：D
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DTTA的质量比为3: 0.54，待溶清后加入晶种并保温反应2h，加入的西酞普兰中间体与晶种的质量比为1:0.005；（3）保温完成后，使温度下降至20～25℃，继续保温1h使晶体析出；（4）将洗出的晶体进行抽滤，用异丙醇洗涤滤饼；（5）将步骤（4）中得到的晶体和异丙醇加入反应瓶中，升温至回流；（6）待溶清后，立即降温至20～25℃，保温3h进行析晶；（7）将洗出的晶体进行抽滤，用异丙醇洗涤滤饼；（8）干燥4h，得到目标产物。
[0009]本专利技术通过优化拆分溶剂及其比例、反应时间和温度、保温析晶时间和温度、加晶种比例和精制保温析晶时间和温度等实验条件，制定了一条能生产出合格产品的生产工艺，增强了工艺的稳定性，提高了产品的收率，得到产物的摩尔收率可达33%，对映体纯度达99%S，本专利技术并不局限于前述的具体实施方式。本专利技术扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.草酸艾司西酞普兰拆分工艺，其特征在于，所述工艺步骤如下：（1）称取西酞普兰中间体、异丙醇和二氯甲烷加入反应瓶中进行升温溶解，西酞普兰中间体：异丙醇：二氯甲烷的质量比为1:3: 1.1，温度为40～45℃；（2）待溶解澄清后，在溶液中加入D
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DTTA，西酞普兰中间体：D
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DTTA的质量比为3: 0.54，待溶清后加入晶种并保温...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鑫，邹晓斌，眭世炜，芮越，
申请(专利权)人：无锡积大制药有限公司，
类型：发明
国别省市：