季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于生物医药及化妆品技术领域，涉及季铵化壳寡糖

【技术实现步骤摘要】
季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医药及化妆品
，涉及季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]μ
‑
芋螺毒素CnIIIC由22个氨基酸组成，是一种非常有效、具有选择性和持久性的骨骼肌NaV1.4钠通道拮抗剂，可以作为一种具有祛皱效果的肌肉松弛剂，在美容方面具有巨大的应用价值。但是，μ
‑
芋螺毒素CnIIIC作为一种多肽类药物，具有半衰期短、稳定性差、抗原性强、易被蛋白酶降解等缺点。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物及其制备方法与应用，本专利技术提供的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物能够提高μ
‑
芋螺毒素CnIIIC的稳定性。另外，通过实验研究，本专利技术意外地发现，与μ
‑
芋螺毒素CnIIIC相比，本专利技术提供的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物具有更为显著的抗皱效果；与季铵化壳寡糖相比，本专利技术提供的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物具有更好的吸湿性和保湿性。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
[0006]一方面，一种季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物，季铵化壳寡糖分子通过酰胺键与至少一个μ
‑
芋螺毒素连接。
[0007]相比壳聚糖，壳寡糖是一种低聚壳聚糖，具有更好的水溶性，由于其具有较低的分子量，更有利于渗透至皮肤内。增加其保湿性，将壳寡糖进行季铵化改性，使其具有更多的亲水基团，从而增加与水的结合能力，从而实现吸湿性和保湿性的增加。另外，季铵化壳聚糖不仅具有优良的保湿性，由于其存在的季铵基团，有利于消毒杀菌，因而本专利技术采用季铵化壳聚糖与μ
‑
芋螺毒素进行结合，使形成的结合物不仅具有抗皱效果，而且具有良好的保湿性、抗氧化活性和抗菌活性等。
[0008]在实验验证本专利技术提供的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物的保湿性和抗皱活性的过程中，意外地发现，该结合物比μ
‑
芋螺毒素具有更优异的抗皱性能，且比季铵化壳聚糖具有更好的吸湿性和保湿性，说明季铵化壳寡糖与μ
‑
芋螺毒素结合后形成的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物产生了协同增效的效果。
[0009]另一方面，一种季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物的制备方法，季铵化壳寡糖(QCOS)与μ
‑
芋螺毒素CnIIIC(μ
‑
CnIIIC)经过1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、N
‑
羟基琥珀酰亚胺(NHS)的活化，进行酰胺化反应，即得。
[0010]第三方面，一种组合物，包括上述季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物和载体。
[0011]第四方面，一种上述季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物或组合物在制备抗皱纹美容产品中的应用。
[0012]本专利技术的有益效果为：
[0013]本专利技术提供的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物，将季铵化壳寡糖连接到μ
‑
芋螺毒素CnIIIC上，改变了μ
‑
芋螺毒素CnIIIC分子量大小，在保留其最大生物活性的同时提高稳定性，延长半衰期。
[0014]本专利技术提供的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物具有良好的保湿、抗皱、抗氧化、抗菌、抗炎、促进皮肤愈合等效果，应用于功效性的化妆品、皮肤外用药物领域可有效的发挥保湿、抗氧化、抗皱、消除疤印和痘痕、祛斑等功效。
附图说明
[0015]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0016]图1为本专利技术实施例2中利用实施例1制备的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素的结合物的吸湿性曲线，A在硫酸铵饱和溶液(RH＝81％)中，B在碳酸钾饱和溶液(RH＝43％)中；
[0017]图2为本专利技术实施例2中利用实施例1制备的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素的结合物的保湿性曲线；
[0018]图3为本专利技术实施例5中利用实施例1制备的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素的结合物的抗皱活性评价柱状图。
具体实施方式
[0019]应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0020]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0021]正如
技术介绍
所介绍的，μ
‑
芋螺毒素CnIIIC是一种有效的、具有祛皱效果的肌肉松弛剂，但是其存在自身稳定性差、半衰期短等缺点，本专利技术提出了季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物及其制备方法与应用。
[0022]本专利技术的一种典型实施方式，提供了一种季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物，季铵化壳寡糖分子通过酰胺键与至少一个μ
‑
芋螺毒素连接。
[0023]在一些实施例中，一个季铵化壳寡糖分子连接1～10个μ
‑
芋螺毒素，即QCOS
‑
(μ
‑
CnIIIC)
n
，n为1～10中的自然数。
[0024]本专利技术的另一种实施方式，提供了一种季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物的制备方法，季铵化壳寡糖与μ
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物，其特征是，季铵化壳寡糖分子通过酰胺键与至少一个μ
‑
芋螺毒素连接。2.如权利要求1所述的季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物，其特征是，一个季铵化壳寡糖分子连接1～10个μ
‑
芋螺毒素。3.一种季铵化壳寡糖
‑
μ
‑
芋螺毒素结合物的制备方法，其特征是，季铵化壳寡糖与μ
‑
芋螺毒素CnIIIC经过1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺的活化，进行酰胺化反应，即得。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，操作过程为：将μ
‑
芋螺毒素CnIIIC加入至双蒸水中，再加入1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺混合均匀，调节pH至7.0～7.5，然后加入季铵化壳寡糖的溶液，室温反应12～36h。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述季铵化壳寡糖的制备方法为：先采用苯加氢对壳寡糖C2位的氨基进行保护的反应获得B
‑
COS，再采用缩水甘油三甲基氯化铵(GT...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭海宁，孙凤，唐雯，李妍，侯慧文，王洁，卢鲁，符家爱，刘增美，高迪迪，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：