【技术实现步骤摘要】
具有DJ
‑
1蛋白稳定剂作用的化合物及其应用
[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及具有DJ
‑
1蛋白稳定剂作用的化合物及其应用。
技术介绍
[0002]DJ
‑
1蛋白于1997年首次在小鼠NH3T3细胞中鉴定为肿瘤相关蛋白,后期研究表明该蛋白可作为内源性抗氧化剂,对抗氧化应激(OS)和调控体内正常的活性氧(ROS)水平。
[0003]DJ
‑
1蛋白包括189个高度保存的氨基酸序列,具有螺旋
‑
折叠
‑
螺旋的三明治结构,并形成二聚体晶体结构。DJ
‑
1结构中包含11个β折叠(β1
‑
β11)和8个α螺旋(αA
‑
αH)。αA螺旋位于二聚体结构的中心,αH螺旋位于DJ
‑
1的羧基端,可限制DJ
‑
1表面的催化位点并调节酶活性,OS时可因催化活性改变而导致构象改变,第106位半胱氨酸、126位组氨酸和18位谷氨酸残基对于催化活性的调节均具有重要作用。当DJ
‑
1蛋白表达发生改变时,DJ
‑
1的内在折叠方式将会发生改变,成为非折叠结构而无法形成二聚体晶体结构。DJ
‑
1主要存在于细胞质,也可存在于细胞核,与线粒体功能密切相关,参与线粒体形态、功能及稳态的调节及自噬,这可能反应了一种机体自我保护机制,但具体机制尚不完全清楚。在OS状态下,广泛存在于细胞质的DJ ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.具有DJ
‑
1蛋白稳定剂作用的化合物,其特征在于,具体化合物如下:N
‑
(3
‑
甲基苯基)
‑2‑
[3
‑
(噻吩
‑2‑
羰基)
‑
1H
‑
吲哚
‑1‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
{3
‑
甲基
‑1‑
[(萘
‑1‑
基)甲基]
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基}乙酰胺2
‑
[6
‑
甲氧基
‑3‑
(4
‑
甲氧基苯甲酰基)
‑4‑
氧代
‑
1,4
‑
二氢喹啉
‑1‑
基]
‑
N
‑
(3
‑
甲氧基苯基)乙酰胺1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑7‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)
‑
1H,4H,5H,6H,7H
‑
咪唑并[4,5
技术研发人员:刘珏,刘晓华,范强,
申请(专利权)人:广东省生殖科学研究所广东省生殖医院,
类型:发明
国别省市:
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