PAA-CaO2NPs纳米喷雾及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于化学合成领域，具体涉及PAA

【技术实现步骤摘要】
PAA
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CaO2NPs纳米喷雾及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及PAA
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CaO2纳米喷雾及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]创伤修复一直是皮肤再生和组织工程领域的研究热点。皮肤是抵抗外力和物体的最大物理屏障，肿瘤切除、糖尿病溃疡和意外伤害都可能导致皮肤损伤。皮肤损伤需要紧急治疗，伤口未经处理可能增加感染、残疾和死亡的可能性。此外，如果不治疗伤口并让其完全愈合，由于暴露的皮下组织易受微生物定植和增殖的影响，伤口感染的潜在风险会显著增加。伤口愈合的阶段很复杂，包括止血、炎症、增殖和重塑。愈合延迟增加了对额外治疗措施的需求。在伤口处理过程中，感染的风险一直存在，因此患者需要频繁更换敷料以避免感染，直到皮肤恢复其屏障功能。在应对慢性创伤时，如不采取及时有效的伤口管理，压力、血流不畅和水肿在内的各种损伤都会进一步阻碍愈合，导致不可控的后果。
[0003]临床实践中，治疗大面积皮肤伤口最常见的策略是将自体或异体皮肤组织移植到伤口部位，以补偿组织损失。自体或异体移植的使用受限于继发性创伤的发生、供体的低可用性和高成本。伤口敷料的使用为促进缺损部位皮肤修复和重建提供了一种替代策略。使用纤维膜和水凝胶型伤口敷料已经在促进皮肤愈合方面得到了广泛研究。尽管纤维垫在防止细菌繁殖和改善透气性方面具有明显的优势，但它们很容易从伤口处脱落。作为一种替代策略，软水凝胶可以填充不规则的伤口，但会限制伤口部位的气体交换。因此，迫切需要新的伤口敷料配方来满足上述要求。

技术实现思路

[0004]伤口愈合是一个钙介导的过程。钙流入细胞可调节炎症细胞浸润、成纤维细胞增殖和角质形成细胞迁移。此外，钙在皮肤的正常内环境稳定中具有既定的作用，并且是角质形成细胞增殖和分化的调节剂。这些特征与皮肤高度相关，皮肤与其环境处于永久的动态平衡状态。临床上，通过海藻酸钙敷料对人体慢性伤口治疗直接局部应用钙已被证明是有益的。通过将银、新鲜血液、壳聚糖为基础基质与海藻酸钙的独特组合构建了一种新型敷料，用于治疗创伤，加速了慢性伤口的愈合，使得胶原沉积增加。
[0005]活性氧(ROS)是一个活性小化学分子家族，如过氧化氢、单线态氧、超氧阴离子和羟基自由基。在各种活性氧种类(ROS)中，过氧化氢(H2O2)的活性相对较差，这使得它能够从其生成位置迁移到更远的位置，作为信号分子或第二信使。当皮肤损伤发生时，周围组织中的H2O2浓度立即升高，然后达到峰值并逐渐消失。H2O2水平的动态变化伴随着创面的愈合过程，创面组织中H2O2的浓度在一定程度上影响创面的愈合。同上所述，伤口愈合是一个受到严格控制的过程，在这个过程中，H2O2发挥着多种功能。除了杀死微生物外，H2O2还充当信号分子或第二信使，传递损伤信息并刺激效应细胞作出反应。
[0006]值得注意的是，H2O2作为一种现成的ROS，可以化学改变重要生物分子如脂质、DNA等重要生物分子和DNA的结构，进一步干扰细菌代谢，最终杀死细菌，在机体的进一步生化
作用下，依旧可以为伤口愈合过程中提供一定的氧源。不幸的是，过氧化氢在抗菌治疗中的局限性主要包括：效率低、工艺慢、局部富集浓度高。因此，开发具有高效、安全且无需特殊设备与额外的能量输入即可自主发挥作用的活性氧来源，无疑将成为该研究领域的重要突破。
[0007]截至目前，金属过氧化物纳米颗粒由于其在治疗耐药细菌感染及创伤愈合方面的前景而在感染伤口应用方面受到了广泛关注。正是活性氧(ROS)诱导的氧化应激在这些纳米颗粒的抗菌能力中发挥了重要作用。由此，我们通过Ca(OH)2与H2O2反应，形成一种既囊括了钙离子又包含了活性氧释放的CaO2纳米颗粒。
[0008]但是，在水溶液中制备的CaO2纳米颗粒倾向于聚集，难以控制其粒径和形貌，并且在水中容易水解。为了解决上述问题，我们引入了聚丙烯酸(Polyacrylic acid,PAA)作为表面改性剂来稳定CaO2纳米颗粒使团聚问题得到了缓解，所制得的无定形过氧化钙(PAA
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CaO2)可以在缺氧的情况下有效地生成过氧化氢(H2O2)和游离钙离子作为治疗“药物”，为这一问题提供了一个潜在的解决方案。
[0009]因此，我们通过一锅法制备了具有高“药物”负载量、良好的生物相容性和生物降解性、pH响应性和合适的药物递送尺寸的新型纳米载体。更重要的是，从PAA
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CaO2中释放钙离子和活性氧是稳定可持续的、可调节的pH响应和良好生物相容性的。可调节的pH响应赋予PAA
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CaO2纳米粒子在酸性pH下增强的抗菌活性氧传递和成纤维细胞增殖迁移钙离子传递。药物的体内药效通过对SD大鼠模型中的急性伤口、感染伤口组织修复的综合研究做进一步评估。
[0010]本专利技术的目的之一，在于提供一种制备纳米粒子的组合物。
[0011]为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：
[0012]所述的组合物由表面改性剂和纳米颗粒组成；所述的表面改性剂为PAA，
[0013]所述的纳米颗粒为CaO2。
[0014]本专利技术的目的之二，在于提供一种含有上述组合物的纳米粒子。
[0015]为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：
[0016]所述的纳米粒子粒径为95nm～105nm。
[0017]本专利技术的目的之三，在于提供一种含有上述纳米粒子的制剂。
[0018]为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：
[0019]所述的制剂包括乳剂，微球，喷雾，颗粒，片剂，悬浮剂中的一种或多种。
[0020]本专利技术的目的之三，在于提供一种纳米喷雾的制备方法，该方法为纳米喷雾的制备提供了一种新思路。
[0021]为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：
[0022]基于一种纳米喷雾的制备方法，具体包括以下步骤：
[0023]S1：制备权利要求2所述的纳米粒子，将其保存在无水乙醇中；
[0024]S2：将S1所得物离心，所得沉淀物分散并超声，即得。
[0025]进一步，所述的S1中纳米粒子的制备具体为：将PAA溶液和氯化钙溶液滴加到无水乙醇中，搅拌后滴加过氧化氢溶液，再加入氨水搅拌至浑浊，离心后洗涤即得。
[0026]进一步，所述的PAA溶液浓度为0.5mg/ml；所述的氯化钙溶液浓度为1mol/L；所述的过氧化氢溶液质量浓度为30％；所述的氨水质量浓度为5％。
[0027]进一步，所述的洗涤使用的洗涤剂为甲醇和甲醇
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水混合液，洗涤条件为13000rpm，20min，20℃。
[0028]本专利技术的目的之四，在于提供一种上述的制备方法得到的纳米喷雾。
[0029]本专利技术的目的之五，在于提供一种上述的组合物或上述的纳米粒子或上述的制剂或上述的纳米喷雾在制备治疗创面愈合的药物中的应用。
[0030]本专利技术的目的之六，在于提供一种上述的组合物或上述的纳米粒子或上述的制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.制备纳米粒子的组合物，其特征在于，所述的组合物由表面改性剂和纳米颗粒组成；所述的表面改性剂为PAA，所述的纳米颗粒为CaO2。2.含有权利要求1所述的组合物的纳米粒子，其特征在于，所述的纳米粒子粒径为95nm～105nm。3.含有权利要求2所述的纳米粒子的制剂，其特征在于，所述的制剂包括乳剂，微球，喷雾，颗粒，片剂，悬浮剂中的一种或多种。4.纳米喷雾的制备方法，其特征在于，所述的制备方法具体包括以下步骤：S1：制备权利要求2所述的纳米粒子，将其保存在无水乙醇中；S2：将S1所得物离心，所得沉淀物分散并超声，即得。5.根据权利要求4所述的纳米喷雾，其特征在于，所述的S1中纳米粒子的制备具体为：将PAA溶液和氯化钙溶液滴加到无水乙醇中，搅拌后滴加过氧化氢溶液，再加入氨水搅拌至浑浊，...

【专利技术属性】
技术研发人员：余红，臧广超，兰华林，刘仰坤，韩昌浩，佘科鹏，孙嘉乐，郭利忠，夏逸轩，王一帆，赖飞宇，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：