过氧化氢在治疗急性肺损伤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种过氧化氢(H2O2)在治疗急性肺损伤中的应用，H2O2用于治疗急性肺损伤，H2O2以治疗有效量使用以实现急性肺损伤的治疗。本发明专利技术的实验结果表明，低浓度H2O2能显著降低急性肺损伤小鼠支气管肺泡灌洗液中的炎性因子水平，增强小鼠肺功能，减轻肺组织的病理损伤程度；表明低浓度H2O2对小鼠急性肺损伤具有明显的治疗作用。可用于制备作为任何刺激因素引发的急性肺损伤的药物。激因素引发的急性肺损伤的药物。激因素引发的急性肺损伤的药物。

【技术实现步骤摘要】
PI3K和Akt信号通路抑制肺细胞凋亡，通过MAPK1/3、STAT3和细胞周期蛋白D1的信号通路增强肺上皮和内皮细胞增殖。生长因子对各种刺激因子造成的ALI及气道损伤均有保护作用，其临床应用效果也得以证实。生长因子作为一种蛋白，更适合局部给药，因此，生长因子在ALI的预防和治疗中具有潜在临床价值，对于ALI治疗提供了新策略。
[0004]然而，生长因子使用具有高生产成本的缺点。H2O2是具有生长因子样作用的活性分子。H2O2是细胞内活性氧(ROS)最稳定、氧化活性最弱的形式，它参与调控细胞内多种生理过程，如缺氧信号转导、细胞增殖与分化及介导免疫反应。在正常生理情况下，细胞胞浆、线粒体内、核内都有一个稳态的H2O2水平以维持细胞的生理活动，线粒体基质中的浓度为5
‑
20nM，胞浆内大约是 1
‑
100nM。在细胞内生理水平的H2O2维持主要是来源于细胞膜NADPH氧化酶(NOXs)和线粒体电子传递链(ETC)的复合物I和III，细胞内大约40％的H2O2来自NOX，大约45％来自ETC，其余的来自其他酶来源。这种生理性、低水平的H2O2维持及其相关的生理氧化还原信号的状态被称为“氧化正应激”(oxidative eustress)，完全区别于因H2O2浓度过高引起的氧化应激(oxidativestress)，后者可造成细胞不可逆损害。因此，H2O2被认为是细胞非常重要的信号分子，作为第二信使参与细胞增殖、存活、应激等信号通路的调控。在控制细胞这些重要的生理过程中发挥着关键作用。研究证实生长因子发挥作用是通过活化细胞膜上NADPH氧化酶上调细胞内的H2O2水平，以抑制负性调控细胞生成关键信号通路PI3K/Akt的磷酸酶活性实现，由此提示低浓度H2O2具有生长因子作用。研究发现：低于生理阈值的线粒体或细胞质H2O2水平能导致由H2O2调控的特定信号级联下调或丢失，最终引起细胞功能异常。ALI/ARDS 早期肺组织存在强烈的氧化应激，极易引发细胞蛋白、基因及脂质膜等生物大分子物质发生氧化损伤，导致其功能异常。文献证实，ALI时肺上皮NOX氧化酶功能存在异常，可见，细胞内H2O2的主要来源NOX和线粒体ETC均发生损害(因氧化损伤)，最终可能导致ALI后期肺上皮细胞胞浆内H2O2显著低于生理阈值。如果线粒体内H2O2减少至生理水平以下/极低水平，即发生“还原应激”，后者同样会损害线粒体功能导致细胞正常的生理活动抑制、甚至凋亡坏死。这可能是为什么ARDS后期抗氧化治疗效果不佳的主要原因，因此，通过外源性给予低浓度H2O2治疗以恢复细胞内正常的H2O2水平，以促进肺细胞及线粒体功能的恢复，减轻肺病理损伤程度和恢复肺功能。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的主要目的在于提供一种用于治疗急性肺损伤的药物。
[0006]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
[0007]过氧化氢在治疗急性肺损伤中的应用，过氧化氢用于治疗急性肺损伤，所述过氧化氢以治疗有效量使用以实现急性肺损伤的治疗。
[0008]优选地，其中所述急性肺损伤包括但不限于LPS诱导的肺损伤。
[0009]优选地，其中所述过氧化氢的浓度为300
‑
500μM。
[0010]优选地，其中所述过氧化氢的浓度为400μM。
[0011]优选地，其中所述过氧化氢为液体药物。
[0012]优选地，其中所述过氧化氢经雾化的给药途径为雾化吸入。
[0013]与现有技术相比，本专利技术至少具有以下优点：
[0014]本专利技术所提供的过氧化氢在治疗急性肺损伤中的应用，本专利技术实验结果表明：低浓度H2O2能显著降低急性肺损伤小鼠支气管肺泡灌洗液中的炎性因子水平，增强小鼠肺功能，减轻肺组织的病理损伤程度。即表明低浓度H2O2对小鼠急性肺损伤具有明显的治疗作用。可用于制备作为任何刺激因素引发的急性肺损伤的药物。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0016]图1为本专利技术实施例1中三组小鼠的肺功能结果柱状图；
[0017]图2为本专利技术实施例2中三组小鼠支气管肺泡灌洗液中TNF
‑
α含量柱状图；
[0018]图3为本专利技术实施例2中三组小鼠支气管肺泡灌洗液中IL
‑
6含量柱状图；
[0019]图4为本专利技术实施例2中三组小鼠支气管肺泡灌洗液中IL
‑
1β含量柱状图；
[0020]图5为本专利技术实施例3中对照组小鼠肺组织的HE染色结果；
[0021]图6为本专利技术实施例3中ALI组小鼠肺组织的HE染色结果；
[0022]图7为本专利技术实施例3中治疗组小鼠肺组织的HE染色结果；
[0023]图8为本专利技术实施例3中治疗组小鼠肺组织的SPC和T1α免疫荧光双染结果。
具体实施方式
[0024]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本专利技术，但下述实施例仅仅为本专利技术的优选实施例，并非全部。
[0025]下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0026]下述实施例中所使用的过氧化氢溶液通过如下方法配置：
[0027]H2O2为液体状制剂，原始浓度为30％，摩尔浓度为9.908mol/L，使用时按照需要的浓度用生理盐水稀释到终浓度为400μM。
[0028]实验所用到的小鼠模型为清洁级6周龄雄性C57BL/6J种小鼠，体重(20
±
2)g，购自中国人民解放军陆军特色医学中心实验动物中心。
[0029]小鼠急性肺损伤模型建立：将小鼠分为3组，分别为：对照组，ALI组，治疗组。ALI组通过LPS雾化吸入建立肺伤情稳定的小鼠ALI模型(使用空气压缩雾化仪，流速0.2ml/min，致伤舱容器体积850cm3，LPS雾化浓度2mg/ml，持续雾化20min)，经前期多次重复实验表明，雾化致伤12h后肺组织开始出现明显的病理损伤，左右肺组织伤情一致，以伤后24h、72h伤情最重，7天左右恢复正常。
[0030]实施例1：H2O2在治疗急性肺损伤小鼠的机体整体的肺功能的影响
[0031]对经过LPS雾化后12h和24h后的小鼠，分别用浓度为400uM的过氧化氢溶液雾化治疗，在雾化30h后，无创检测上述三组小鼠(对照组，ALI组，治疗组)的肺功能指标(FinePointeWBP全身体积描积系统(BUXCUResearchSystems，Incorporated，Wilmington，NC；DataSciencesInternational，INCUSA)，结果如图1和表1所示：
[0032]表1H2O2治疗对ALI各项肺功能指标的影响
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.过氧化氢在治疗急性肺损伤中的应用，其特征在于，过氧化氢用于治疗急性肺损伤，所述过氧化氢以治疗有效量使用以实现急性肺损伤的治疗。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤包括但不限于LPS诱导的肺损伤。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述过氧化氢的浓度为3...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭玲，黄宏，王建民，米俊伟，李战，张蜀，伍梦玉，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军特色医学中心，
类型：发明
国别省市：