一类新型的2-氨基噻唑类衍生物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开一类新型的2

【技术实现步骤摘要】
一类新型的2
‑
氨基噻唑类衍生物及其制备方法和医药用途


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类具有β
‑
淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE
‑
1)抑制活性、抗痴呆活性的2
‑
氨基噻唑类衍生物或其可药用的盐、制备方法及用途。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人中最常见的痴呆类型，是一种慢性神经退行性疾病，导致认知功能的进行性丧失和日常功能的下降。在解释AD发病的假说中,Aβ级联假说一直占主导地位。淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid Precursor Protein，APP)是一种跨膜蛋白，存在于大脑神经元和神经胶质细胞中。在病理条件下，APP经β
‑
分泌酶切割形成APP
‑
β，随后再经γ分泌酶切割形成Aβ
42
单体片段。Aβ
42
是老年斑形成最早的形式，细胞外环境中Aβ
42
的积累会造成毒性的βr/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式I所示的2
‑
氨基噻唑类化合物、异构体或其可药用的盐：其中：Z为H或C1～C3烷基；X为O或C或S；Y为O或C或S；R1、R3和R4为H或卤素；R2为取代或未取代的
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
R5，或取代或未取代的
‑
N(H)
‑
S(O2)
‑
R6，R5或R6独立的选自C6～C
10
芳基或C2～C
10
杂芳基；所述取代基选自H、卤素、
‑
CN，
‑
NO2、
‑
OH，
‑
COOH、
‑
NH2、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6卤代烷基、
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
C1～C3烷基或C1～C6烷氨基。2.根据权利要求1所述的2
‑
氨基噻唑类衍生物、异构体或其可药用的盐，其特征在于：Z为H或甲基或乙基。3.根据权利要求1所述的2
‑
氨基噻唑类衍生物、异构体或其可药用的盐，其特征在于：R2为取代或未取代的
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
R5，或取代或未取代的
‑
N(H)
‑
S(O2)
‑
R6，R5或R6独立的选自苯、吡啶、吡嗪、噻吩、吡唑、噻唑、嘧啶、萘、呋喃、吡咯、茚、喹啉或吲哚；所述取代基选自H、卤素、
‑
CN，
‑
NO2、
‑
OH，
‑
COOH、
‑
NH2、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
C1～C4烷基或C1～C4烷氨基；优选的，所述的取代基选自H、卤素、
‑
CH3、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CF3、
‑
OCH3、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基或
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
CH3。4.根据权利要求1所述的2
‑
氨基噻唑类衍生物、异构体或其可药用的盐，其特征在于：Z为H或甲基；X为O或C；Y为O或C；R1,R3和R4为H；R2为取代或未取代的
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
R5，或取代或未取代的
‑
N(H)
‑
S(O2)
‑
R6，R5或R6独立的选自苯、吡啶、吡嗪或萘，所述取代基选自：H、卤素、
‑
CH3、
‑
CN、，
‑
NO2、
‑
CF3、
‑
OCH3、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基或
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
CH3。5.根据权利要求1所述的2
‑
氨基噻唑类衍生物、异构体或其可药用的盐，其特征在于：Z为H或甲基；X为O或C；Y为O或C；R1,R3和R4为H；R2为取代或未取代的
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
R5或取代或未取代的
‑
N(H)
‑
S(O2)
‑
R6，R5或R6独立的选自苯、吡啶、吡嗪或萘，所述取代基选自：H、卤素、
‑
CH3、
‑
CN、
‑
OCH3、异丙基、叔丁基或
‑
N(H)
‑
C(O)
‑
CH3。6.如下所述化合物的任一种，或其异构体或可药用的盐：N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
氰基甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
氟甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
氯甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
甲氧基甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
甲基甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑
3,5
‑
二氯甲基吡啶酰胺；
N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
甲氧基吡嗪
‑2‑
甲酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑3‑
氯
‑5‑
甲基甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)苯酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑4‑
氟苯酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)苯磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑
4氟苯磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑
4氯苯磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑
4溴苯磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑4‑
(叔丁基)苯磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑4‑
(甲氧基)苯磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑4‑
甲基苯磺酰胺；N
‑
(4
‑
(N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)氨磺酰)苯基)乙酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)萘
‑1‑
磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)萘
‑2‑
磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑
2,4,6
‑
三异丙基苯磺酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[异色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[异色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
氰基甲基吡啶酰胺；N
‑
(2'
‑
氨基
‑
5'H
‑
螺[异色烷
‑
4,4'
‑
噻唑]
‑6‑
基)
‑5‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广基，徐进宜，李新楠，徐盛涛，姚鸿，阿基业，朱哲英，李昔诺，孙渊，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：