一种高效液相色谱法测定左卡尼汀有关物质的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效液相色谱法测定左卡尼汀有关物质的方法，包括：配制系统适用性溶液：取3

【技术实现步骤摘要】
一种高效液相色谱法测定左卡尼汀有关物质的方法


[0001]本专利技术属于物质检测
，涉及一种高效液相色谱法(HPLC)测定左卡尼汀有关物质的方法，尤其是涉及一种高效液相色谱法测定左卡尼汀中杂质3
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羧基
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N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵的方法。

技术介绍

[0002]左卡尼汀为用于治疗慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状的药物，主要用于治疗如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。
[0003]左卡尼汀化学名是(3R)
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羟基
‑
(三甲基铵)丁酸内盐，在化学合成会引入主要杂质：3
‑
羧基
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N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵(杂质A)、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵(杂质C)铵和(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵(杂质D)。
[0004]左卡尼汀为左卡尼汀注射液中主要活性成分，通过测定左卡尼汀中有关物质，可以较好的反映左卡尼汀的质量。目前，中国药典2020版中左卡尼汀有关物质采用的色谱条件如下：用氨基硅烧键合硅胶为填充剂；以50mmol/L磷酸二氢钾溶液(用氢氧化钠试液调节pH值至4.7)
‑
乙腈(35:65V/V)为流动相；检测波长为205nm；柱温为30℃；进样体积20μL。在此色谱条件，系统适用性溶液色谱图如图1，杂质C和杂质D保留时间一致，不能有效分离。
[0005]因此，建立一种高灵敏度的测定左卡尼汀中的有关物质的方法，可以更好的控制左卡尼汀的质量

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于建立一种基于高效液相色谱法测定左卡尼汀有关物质3
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羧基
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N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵的方法，以更好的控制左卡尼汀的质量。
[0007]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
[0008]一种高效液相色谱法测定左卡尼汀有关物质的方法，包括：
[0009]配制系统适用性溶液：取3
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羧基
‑
N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵和左卡尼汀对照品，采用流动相和水的混合溶剂配制成每1mL混合溶剂含15～30μg3
‑
羧基
‑
N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、3～7μg(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和3～7μg(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵和3～15mg左卡尼汀的对照品溶液；
[0010]配制供试品溶液：取左卡尼汀，采用流动相和水的混合溶剂配制成每1mL混合溶剂含4mg～6mg左卡尼汀的供试品溶液；
[0011]分别对系统适用性溶液、供试品溶液进行HPLC检测，HPLC检测的色谱条件为：采用有机混合硅胶颗粒上化学键合了二羟基丙基的亲水性作用色谱柱，流动相为乙腈和50～
60mmol/L磷酸二氢钾溶液体积比为65:35～75:25的混合溶液，柱温为25～35℃，流速为0.8～1.2mL/min，检测波长为200～210nm；进样量5μL～100μL；
[0012]采用外标法测定左卡尼汀中杂质3
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羧基
‑
N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵的含量；
[0013]其中，所述的混合溶剂由流动相和水按照体积比为40:60～60:40配制而成；磷酸二氢钾溶液的pH值为4.3～5.5。
[0014]优选的，配制系统适用性溶液：取3
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羧基
‑
N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵和左卡尼汀对照品，采用流动相和水的混合溶剂配制成每1mL混合溶剂含25μg3
‑
羧基
‑
N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、5μg(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和5μg(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵和5mg左卡尼汀的对照品溶液。
[0015]优选的，配制供试品溶液：取左卡尼汀，采用流动相和水的混合溶剂配制成每1mL混合溶剂含5mg左卡尼汀的供试品溶液。
[0016]优选的，所述的有机混合硅胶颗粒上化学键合了二羟基丙基的亲水性作用色谱柱为HILIC色谱柱(柱长250mm
×
内径4.6mm，粒径5μm)。
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高效液相色谱法测定左卡尼汀有关物质的方法，其特征在于：包括：配制系统适用性溶液：取3
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羧基
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N,N,N
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三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵和左卡尼汀对照品，采用流动相和水的混合溶剂配制成每1mL混合溶剂含15～30μg3
‑
羧基
‑
N,N,N
‑
三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、3～7μg(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
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N,N,N
‑
三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和3～7μg(3
‑
氨基甲酰烯丙基)三甲基铵和3～15mg左卡尼汀的对照品溶液；配制供试品溶液：取左卡尼汀，采用流动相和水的混合溶剂配制成每1mL混合溶剂含4mg～6mg左卡尼汀的供试品溶液；分别对系统适用性溶液、供试品溶液进行HPLC检测，HPLC检测的色谱条件为：采用有机混合硅胶颗粒上化学键合了二羟基丙基的亲水性作用色谱柱，流动相为乙腈和50～60mmol/L磷酸二氢钾溶液体积比为65:35～75:25的混合溶液，柱温为25～35℃，流速为0.8～1.2mL/min，检测波长为200～210nm；进样量5μL～100μL；采用外标法测定左卡尼汀中杂质3
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羧基
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N,N,N
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三甲丙烯
‑2‑
烯
‑1‑
氯化铵、(R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
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N,N,N
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三甲基
‑4‑
氧代丁基
‑1‑
氯化铵和(3
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氨基甲酰烯丙基)三甲基铵的含量；其中，所述的混合溶剂由流动相和水按照体积比为40:60～60:40配制而成；50mmol/L磷酸二氢钾溶液的pH值为4.3～5.5。2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定左卡尼汀有关物质的方法，其特征在于：配制系统适用性溶液：取3
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羧基
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N,N,N

【专利技术属性】
技术研发人员：孙春霞，张根元，甘建英，赵树花，黄双，李维思，
申请(专利权)人：南京红太阳医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：