嗜热菌发酵产物在防脱发和/或生发中的用途、组合物及其制剂制造技术

本发明专利技术提供了嗜热栖热菌发酵产物在制备防脱发和/或生发方面的制剂中的用途。本发明专利技术还提供了一种防脱发和/或生发组合物及制剂。嗜热栖热菌发酵产物可以深入毛囊内部发挥作用，为毛囊补充ATP，帮助激活毛囊内的多种新陈代谢活动，在调控毛囊发育的关键信号通路Wnt

【技术实现步骤摘要】
嗜热菌发酵产物在防脱发和/或生发中的用途、组合物及其制剂


[0001]本专利技术属于日化用品
，尤其涉及一种嗜热菌发酵产物在防脱发和/或生发中的用途、组合物及制剂。

技术介绍

[0002]目前最常见的脱发类型主要有以下几类：第一类是雄激素源性脱发（AGA），是临床上进行毛发咨询最常见原因之一。引起AGA除遗传因素外主要有以下几种原因：5α
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还原酶的活性过高、雄激素受体表达增加、真菌细菌感染及皮肤炎症、毛囊的氧化作用等造成的毛囊非瘢痕性进行性微小化，并伴随生长期缩短，从而导致终毛向毳毛的逐渐转变；第二类是休止期脱发（AE），是最常见的脱发疾病之一，常具有发病诱因。引起休止期脱发主要有以下几种因素：生理性（产后、新生儿脱发、季节性脱发），疾病相关性（发热后及感染），压力性（严重创伤、大手术、巨大心理压力、剧烈运动），营养性（营养不良、速效饮食），局部因素（毛发移植、接触性皮炎、头皮炎症、头皮感染）等，最终表现为生长期提前停滞和缩短以及细胞过早凋亡。
[0003]通过上述两类常见脱发类型的发病机制和表现可知，脱发主要是由于毛囊细胞活性受损，使得毛囊生长周期发生改变，提前进入退行期。为了对抗脱发，常见的措施是预防毛囊细胞活性受损和预防毛囊生长周期变短：如阻断雄激素对毛囊的刺激（抑制5
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α还原酶活性，抑制雄激素受体的活性），增强毛囊对雄激素的抵抗力（激活细胞新陈代谢能力，帮助合成更多角蛋白或者细胞外基质中关键成分，增加毛囊体积），抑制微炎症对毛囊细胞的刺激（如1L
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1β，1L
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6，1L
‑
8等炎症因子的过度表达），阻断毛囊生长周期变短等（抑制TGF
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β2凋亡因子的表达）。
[0004]在脱发类型中，雄激素源性脱发（AGA）是临床上最为常见的脱发性疾病，约占脱发的90%，所以相应的治疗药物和治疗仪器手段等应运而生。目前，《中国人雄激素性脱发诊疗指南》中提到的常见治疗方法有：非那雄胺、螺内酯、米诺地尔、毛发移植、PRP和LLLT激光。其中治疗雄激素性脱发常用的化学生发剂药物米诺地尔、非那雄胺等，效果疗效较好，但副作用明显，米诺地尔会导致头皮发干、头屑、头皮红斑、炎症、刺激等，并且会影响血压，非那雄胺具有男性荷尔蒙活性抑制作用；另外医美植发也是一种常见的治疗手段，毛发移植是将非脱发区域（如后枕部、胡须、腋窝等）的毛囊提取并处理后再移植至脱发或秃发区域，以达到外形美观的方法，此种治疗手段，虽然可以快速看到疗效，但形成的手术创伤大，患者恢复时间长，而且费用较高。
[0005]LLLT低能量激光治疗是最新流行起来的辅助治疗方法，此方法已被FDA批准用于治疗AGA，并相继开发了多种形式的市售家用产品，其主要原理是通过将光束传递到头皮，甚至穿透表皮层，进而改善毛囊微环境，激活线粒体功能，上调生长因子，从而促进细胞新陈代谢，减缓雄激素对毛囊造成刺激（Mahyar Ghanaat，Southern Medical Journal，2010，
103（9）:917
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921）；另外，还有研究表明，LLLT治疗后头皮局部炎症减轻，这种作用机制可以预防毛囊提前进入退行期，减缓毛发脱掉。但这种长期激光使用，会造成头皮的光敏性（Antonella Tosti et al,实用毛发与头皮疾病治疗）。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种嗜热菌发酵产物在防脱发和/或生发中的用途、组合物及制剂，该嗜热菌发酵产物可以预防因雄激素刺激造成的毛囊生长过程中关键信号通路受阻以及毛囊细胞的活性下降，防脱发效果优于米诺地尔。
[0007]本专利技术提供了一种嗜热栖热菌发酵产物在制备预防和/或治疗脱发的制剂中的用途。
[0008]本专利技术还提供了一种嗜热栖热菌发酵产物在制备促进毛发生长的制剂中的用途。
[0009]具体而言，本专利技术提供了嗜热栖热菌发酵产物防脱发和/或生发方面的用途。实验结果表明：（1）嗜热栖热菌发酵产物能够显著下调毛乳头细胞中 IL
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1β和1L
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6 含量，有效对抗因雄激素（DHT）刺激造成的真皮毛乳头细胞产生的炎症，抑制炎症反应诱导的毛乳头细胞凋亡，从而防治脱发；（2）嗜热栖热菌发酵产物能够显著下调毛乳头细胞TGFβ2 基因的表达，抑制因雄激素刺激毛乳头细胞造成的凋亡因子
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TGFβ2的过度表达，从而抑制脱发，效果优于米诺地尔；（3）嗜热栖热菌发酵产物在5%的浓度范围内对表皮层角质形成细胞和真皮层成纤维细胞没有明显的细胞毒性，不会对头皮产生刺激；（4）嗜热栖热菌发酵产物在不同浓度梯度下（1%，5%）可以显著下调角质形成细胞1L
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8含量，有效对抗角质形成细胞的炎症，从而减少毛囊脱落，防治脱发；（5）嗜热栖热菌发酵产物可以有效促进成纤维细胞促进I型胶原蛋白的生成，进而可以补充毛囊细胞外基质，帮助增加毛囊体积，强固毛发，增强毛囊对雄激素的抵抗力，预防脱发；（6）嗜热栖热菌发酵产物可以显著促进Wnt/β
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连环蛋白信号通路中β
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catenin 基因的表达，从而有效激活毛囊发育的关键调控通路，最终帮助毛发的再生；（7）嗜热栖热菌发酵产物可以有效恢复因雄激素刺激造成的毛乳头细胞增殖活性受影响的状况，且随着时间增加，毛乳头细胞的细胞增殖率逐渐增加，到72h时，毛乳头细胞的增殖率达到12.61%，甚至优于明星药物成分米诺地尔。
[0010]在本申请的一个实施例中，所述嗜热栖热菌发酵产物包括嗜热栖热菌发酵滤液、胞内物、细胞壁和具有F0F1ATP合成酶属性的跨膜蛋白中的一种或多种。含有F0F1ATP合成酶的跨膜蛋白即分子马达。
[0011]在一个实施例中，所述嗜热栖热菌发酵产物可以按照以下方法制备：将嗜热栖热菌培养至对数生长期后期后，将收集的菌液冷冻，在缓冲液中进行提取，得到嗜热栖热菌发酵产物。
[0012]本专利技术首先将嗜热栖热菌进行培养，本专利技术对所述嗜热栖热菌没有特殊限制，可以为嗜热栖热菌ATCC27502、嗜热栖热菌HB27或嗜热栖热菌ATCC33923等，优选为嗜热栖热
菌HB27。首先将嗜热栖热菌在培养基中进行培养，本专利技术对所述培养基的组成没有特殊限制，根据所选用的菌株进行选择即可，例如培养基可以包括：1g酵母抽提物、1g胰蛋白胨、1.3g（NH4）2SO4、0.247gMgSO4·
7H2O、0.28g KH2PO4、0.074g CaCl2·
4H2O、0.019gFeCl3·
6H2O、1mL盐溶液、1L蒸馏水。本专利技术对所述培养的条件没有特殊限制，例如50~65℃，100~200rpm条件下进行培养。
[0013]培养至对数生长期后期后，将收集的菌液冷冻，优选在
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80℃下冷冻然后，在缓冲液中进行提取，得到嗜热栖热菌发酵产物。
[0014]在一些实施例中，所述缓冲液包括：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种嗜热栖热菌发酵产物在制备预防和/或治疗脱发的制剂中的用途。2.一种嗜热栖热菌发酵产物在制备促进毛发生长的制剂中的用途。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述嗜热栖热菌发酵产物包括嗜热栖热菌发酵滤液、胞内物、细胞壁和具有F0F1ATP合成酶属性的跨膜蛋白中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述嗜热栖热菌发酵产物按照以下方法制备：将嗜热栖热菌培养至对数生长期后期，将收集的菌液冷冻，在缓冲液中进行提取，得到嗜热栖热菌发酵产物。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述缓冲液包括：1~80nM tris.HCl；0.1~5.0mM β
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巯基乙醇；0.1~2mM EDTA；0.1~0.5M 蔗糖；1~10mM MgCl2。6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述制剂包括药物或日化用品。7.一种防脱发和/或生发组合物，包括：嗜热栖热菌发酵产物和第二防脱固发活性成分。8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述第二防脱固发活性成分选自血管舒张剂、5α
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还原酶抑制剂、雄激素受体拮抗剂、消炎抑菌剂、钾离子通道开放性剂、赖氨酸羟化酶抑制剂、抗氧化应激损伤剂、调控皮脂分泌剂、滋养毛囊剂、植物提取物或固发剂中的一种或多种。9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述血管舒张剂选自柚皮素、辣椒碱、6
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姜酚、胡芦巴碱和葛根黄酮中的一种或几种；所述5α
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还原酶抑制剂类选自PCA锌、肌氨酸、石竹素、辛酰甘氨酸、山萘酚、齐敦果酸、植物鞘氨醇、鹰角豆素a和锯棕榈中的一种或几种；所述雄激素受体拮抗剂选自槲皮素、苦参碱、黄芩苷和亚油酸中的一种或几种；所述消炎抑菌剂选自积雪草提取物、积雪草苷、羟基积雪草甙、甘草提取物、甘草酸二钾、甘草亭酸、乳酸菌发酵溶胞产物、乳酸杆菌发酵产物、乳酸杆菌/大豆发酵产物提取物、芽孢杆菌发酵产物、菊粉和葡聚糖寡糖中的一种或几种；所述钾离子通道开放性剂选自吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物；所述赖氨酸羟化酶抑制剂选自二氨基嘧啶氧化物；所述抗氧化应激损伤剂选自植物多酚、表棓儿茶酚棓酸葡糖苷、姜黄素、四氢姜黄素和2,4
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二乙基吡啶羧酸中的一种或几种；所述调控皮脂分泌剂选自水杨酸、白柳树皮提取物、视黄酸及其衍生物、视黄醇和视黄酯中的一种或几种；所述滋养毛囊剂选自维生素、腺苷、精氨酸、水解玉米蛋白和外源性补充ATP中的一种或几种；所述植物提取物选自姜根、生姜、人参、旱金莲、知母、黄柏、熟地黄、当归、何首乌、川芎、灵芝和咖啡因中的一种或几种；
所述固发剂选自乙酰基四肽
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3、肉豆蔻酰五肽
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17、肉豆蔻酰六肽
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16、肉豆蔻酰五肽
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4、生物素三肽
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1、蓝铜胜肽、三肽
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1和八肽
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2中的一种或几种。10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述第二防脱固发活性成分为乙酰基四肽
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3。11.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述嗜热栖热菌发酵产物和乙酰基四肽
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3的质量比为1:10~10:1。12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述嗜热栖热菌发酵产物和乙酰基四肽
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3的质量比为1:7~4:1。13.根据权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述嗜热栖热菌发酵产物和乙酰基四肽
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3的质量比为1:5或2:1。14.一种防脱发和/或生发制剂，其特征在于，包括嗜热栖热菌发酵产物和辅料。15.根据权利要求14所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴旭升，刘倩，高进，苏沙沙，鲁旺旺，孙广，
申请(专利权)人：广州集妍化妆品科技有限公司，
类型：发明
国别省市：