作为JAK2抑制剂的环状化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种作为JAK2抑制剂的环状化合物及其应用。具体而言，本发明专利技术涉及下式I所示化合物及所述化合物在治疗JAK2介导的相关疾病以及制备治疗JAK2介导的相关疾病的药物中的用途。的用途。的用途。

【技术实现步骤摘要】
作为JAK2抑制剂的环状化合物及其应用


[0001]本专利技术涉及药物化学领域；具体地说，本专利技术涉及新型JAK2抑制剂及其应用。

技术介绍

[0002]Janus激酶(JAK)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，是酪氨酸激酶家族的相对较大的蛋白质(120
‑
130kDa)。JAK家族共有四个成员：JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。其中前三者在生物体内广泛表达，而JAK3仅在髓系和淋巴系细胞中表达。JAK家族的所有成员都含有7个不同长度的同源结构域，酪氨酸激酶结构域JH1和假激酶结构域JH2位于羧基末端部分。假激酶结构域JH2能调节激酶结构域活性并产生抑制作用。结构域JH3
‑
JH4在结构上与SH2结构域相似。JH4
‑
JH7结构域位于激酶的氨基末端，其对于JAKs激酶与细胞因子受体在细胞表面的结合和维持受体表达是非常重要的。
[0003]JAK激酶在许多细胞因子受体的信号传导过程中起枢纽作用，其主要是通过JAK
‑
STAT信号通路来调节信号传导过程。JAK...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如下式I所示的化合物，或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，式中，X选自N、CH；R1选自下组：氢、卤素、C1‑
C
10
烷基、羟基、C1‑
C
10
烷氧基、硝基、氨基、乙酰氨基、C1‑
C3烷基甲酰基、羟基乙酰基、C1‑
C3烷氧基甲酰基；n选自0、1、2、3；R2选自下组：氢、卤素、C1‑
C
10
烷基、C2‑
C
10
酰基；R3选自下组：氢、卤素、羟基、氨基、C1‑
C
10
烷基、C1‑
C
10
烷氧基、或被一个或多个C1‑
C
10
烷基或C1‑
C
10
烷氧基取代的4元～6元含氮或含氧杂环；R4选自下组：氢、取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代或未取代的C1‑
C
10
烷基
‑
(4～6元含氮或含氧杂环)；X1为
‑
(L)
m
‑
，其中，所述的L选自下组：
‑
CHR
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
NR
‑
、
‑
O
‑
、
‑
CH＝CH
‑
、R为H或C1‑
C4烷基；m为2、3、4、5、6、7、8、9、10或11；除非特别说明，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、C1‑
C
10
烷基。2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述的X1为选自下组的链状结构：其中，R5为C1‑
C3烷基；l、m、o和r各自独立地选自0、1或2；p和q各自独立选自0，1，2，3。3.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述的式I化合物具有如下式III所示的结构：
式中R2、R3、R4、X1的定义如权利要求1所述。4.如权利要求2所述的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪林，赵振江，刁妍妍，朱丽丽，刘丹丹，葛欢，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：