一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法技术方案

本发明专利技术属于微球制备技术领域，公开了一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法。该制备系统包括：微球制备釜，从上至下，依次包括微球制备釜A室、多孔质玻璃膜、微球制备釜B室和放料阀门，微球制备釜A室和微球制备釜B室由多孔质玻璃膜隔开；放料阀门设置于微球制备釜A室的底部；分散剂溶解釜，与微球制备釜A室相连；PHA溶解釜，与微球制备釜B室通过管道相连，管道上设置有压力泵。利用该制备系统制备的PHA微球，其规整度高，粒径分布窄，大小均匀一致。同时，该方法能够加快有机溶剂回收，提高制备效率，回收的有机溶剂的纯度可达到99％以上，回收率达到95％以上。回收率达到95％以上。回收率达到95％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法


[0001]本专利技术属于微球制备
，具体涉及一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法。

技术介绍

[0002]随着人类年龄增长或受某些疾病影响，人体中肌肉和胶原蛋白组织会产生不同程度的功能性退化，造成皮肤凹陷、胃液反流等问题。因此，人们专利技术了多种填充剂，填补所凹陷的皮肤或通过其他异物来刺激肌肉和胶原蛋白的再生长，如玻尿酸、牛胶原蛋白等。但这些物质作为填充剂所起到的填充效果维持时间较短，需要频繁注射以保持其填充效果。为达到长期填充效果，人们尝试了降解速度慢或不可降解材料制作成微球作为填充剂，如聚乙烯醇，聚甲基丙基酸甲酯等。虽然此类材料的填充效果维持时间明显延长，但这些材料在体内随着时间延长，也会被腐蚀或降解，并释放出有害物质，引发危害人体健康的副反应。
[0003]PHA(聚羟基脂肪酸酯)是一种天然高分子生物材料，由微生物合成的一种细胞内酯。由于其具有良好的生物相容性、生物可降解性，是目前理想的生物医用材料之一。可作为体内植入支架、手术膜与体内填充物。为了便于使用，通常将其制为微球，可以通过针头进行注射。由于人体吞噬细胞的存在，微球直径通常在20μm以上，但如果微球过大，则会堵塞针头，甚至引起皮肤破裂。因此，用于注射的微球粒径大小一般为60μm以下。
[0004]目前，制备PHA微球的生产技术，通常是使用聚乙烯醇(PVA)水溶液作为水相，采用乳化法或微流控法来制备微球。在乳化法制备PHA微球中，以磁力搅拌乳化法为主，该方法是将PHA溶于有机溶剂作为油相，再将其分散到水相中，通过搅拌作用将油相分散成细小油珠，待有机溶剂挥发，即可得到PHA微球，经过冷冻干燥或者风干即可制得干燥的PHA微球。但这种方式制得的微球粒径分布较宽(0.1
‑
1000μm)，且微球产率较低。此外，该方法也较容易团聚、粘连与结块，形成较大的不规则的块状物，这不仅使微球收率低，造成材料的浪费，而且在筛选过程中，难免混入不规整或规整度低的微球，给后续注射带来不便，引起体内细胞组织的排斥，导致人体不适。
[0005]因此，亟需提供一种PHA微球的制备系统或制备方法，使PHA微球的规整度高，粒径分布窄，大小均匀一致，且微球收率高。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法。利用该制备系统和方法制备的PHA微球，其规整度高，粒径分布窄，大小均匀一致，且微球收率高。
[0007]本专利技术第一方面提供了一种微球的制备系统。
[0008]具体地，一种微球的制备系统，包括：
[0009]微球制备釜，包括微球制备釜A室、多孔质玻璃膜、微球制备釜B室和放料阀门，所述微球制备釜A室和所述微球制备釜B室由所述多孔质玻璃膜隔开；所述放料阀门设置于所
述微球制备釜A室的底部；
[0010]分散剂溶解釜，与所述微球制备釜A室相连；
[0011]PHA溶解釜，与所述微球制备釜B室通过管道相连，所述管道上设置有压力泵。
[0012]根据本专利技术的一些实施例，所述微球的制备系统，还包括有机溶剂储罐，所述有机溶剂储罐分别与所述微球制备釜A室和所述PHA溶解釜相连。
[0013]可以理解的是，在所述微球制备釜、分散剂溶解釜和PHA溶解釜内还可以设置搅拌桨，便于物料的混合。
[0014]根据本专利技术的一些实施例，在所述有机溶剂储罐与所述微球制备釜A室之间还设置有冷凝器。在微球制备有机溶剂挥发阶段中，通过升温加快有机溶剂挥发，并通过冷凝器集中回收有机溶剂，降低有机溶剂回收成本，避免污染环境，达到资源得到充分使用。
[0015]根据本专利技术的一些实施例，在所述有机溶剂储罐与所述PHA溶解釜之间还设置有计量泵。在所述有机溶剂储罐与所述PHA溶解釜之间设置计量泵，可防爆。
[0016]根据本专利技术的一些实施例，所述多孔质玻璃膜的孔径为0.1
‑
80μm。
[0017]根据本专利技术的一些实施例，所述多孔质玻璃膜的孔径为30
‑
60μm。
[0018]根据本专利技术的一些实施例，所述多孔质玻璃膜的孔径为40
‑
50μm。
[0019]在一定压力作用下，油相通过孔径统一的多孔质玻璃膜，形成粒径较接近的油珠，从而提高了油相的分散效率与效果，避免微球粒径分布过宽，提高收率。
[0020]本专利技术第二方面提供了一种利用上述制备系统制备PHA微球的方法。
[0021]具体地，一种利用上述制备系统制备PHA微球的方法，包括以下步骤：
[0022]在PHA溶解釜中，将PHA溶于有机溶剂中得油相，将所述油相输送至微球制备釜B室；在分散剂溶解釜中，将分散剂溶于水中，得到水相，然后将所述水相输送至微球制备釜A室；然后启动压力泵，所述油相通过多孔质玻璃膜进入所述水相中，搅拌分散，升温，回收所述有机溶剂，最后通过放料阀门放出微球溶液，即得到所述PHA微球。
[0023]根据本专利技术的一些实施例，在所述升温的同时启动冷凝器回收所述有机溶剂，回收的有机溶剂储存至有机溶剂储罐中。
[0024]根据本专利技术的一些实施例，所述PHA为粉末状，所述PHA的粒径小于150μm。
[0025]根据本专利技术的一些实施例，所述PHA的粒径小于100μm。
[0026]根据本专利技术的一些实施例，所述PHA的重均分子量为10
‑
150KDa。
[0027]根据本专利技术的一些实施例，所述PHA的重均分子量为10
‑
100KDa。
[0028]根据本专利技术的一些实施例，所述PHA选自PHB(聚3
‑
羟基丁酸酯)，PHBV(羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物)，PHBHHx(3
‑
羟基丁酸(3HB)和3
‑
羟基己酸(3HHx)的共聚物)，P34HB(3
‑
羟基丁酸(3HB)和4
‑
羟基丁酸(4HB)的共聚物)，PHBVHHx(3
‑
羟基丁酸(3HB)、3
‑
羟基己酸(3HHx)和3
‑
羟基戊酸(3HV)的共聚物)或PHHx(聚羟基己酸酯)中的至少一种。
[0029]根据本专利技术的一些实施例，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、二氯乙烷或戊烷中的至少一种。
[0030]根据本专利技术的一些实施例，所述有机溶剂为二氯甲烷。
[0031]根据本专利技术的一些实施例，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.025
‑
0.2g/mL。
[0032]根据本专利技术的一些实施例，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.03
‑
0.1g/mL。
[0033]根据本专利技术的一些实施例，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微球的制备系统，其特征在于，包括：微球制备釜(10)，包括微球制备釜A室(11)、多孔质玻璃膜(12)、微球制备釜B室(13)和放料阀门(14)，所述微球制备釜A室(11)和所述微球制备釜B室(13)由所述多孔质玻璃膜(12)隔开；所述放料阀门(14)设置于所述微球制备釜A室(11)的底部；分散剂溶解釜(20)，与所述微球制备釜A室(11)相连；PHA溶解釜(30)，与所述微球制备釜B室(13)通过管道相连，所述管道上设置有压力泵(40)。2.根据权利要求1所述的制备系统，其特征在于，所述微球的制备系统，还包括有机溶剂储罐(50)，所述有机溶剂储罐(50)分别与所述微球制备釜A室(11)和所述PHA溶解釜(30)相连。3.根据权利要求2所述的制备系统，其特征在于，在所述有机溶剂储罐(50)与所述微球制备釜A室(11)之间还设置有冷凝器(60)。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的制备系统，其特征在于，所述多孔质玻璃膜的孔径为0.1
‑
80μm。5.一种利用权利要求1
‑
4中任一项所述的制备系统制备PHA微球的方法，其特征在于，包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴宏海，宋春艳，薛凌云，吕金艳，余柳松，司徒卫，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：