锂盐在制备防治奶牛酮病制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了锂盐在制备防治奶牛酮病制剂中的应用。发明专利技术人通过对奶牛酮病涉及代谢调控网络的分子机制研究，筛选发现锂盐能针对性的矫正奶牛酮病特征性的复杂代谢紊乱，后续应用锂盐在细胞水平和动物水平分别实验验证，基于标准化细胞实验和血浆广泛靶向代谢组学等技术手段综合分析，确定锂盐具有在制备防治奶牛酮病制剂中的应用价值。这一技术方案成本低廉，锂离子性质稳定可以避免过瘤胃问题，因此可以通过消化道吸收等多种方式使用，来降低了泌乳初期奶牛酮病发病率，提高其生产性能和健康水平，因此具有广阔的市场应用前景。因此具有广阔的市场应用前景。

【技术实现步骤摘要】
锂盐在制备防治奶牛酮病制剂中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及锂盐在制备防治奶牛酮病制剂中的应用。

技术介绍

[0002]奶牛酮病是一种广泛存在于高产奶牛的代谢性紊乱症状，主要发生在产后１个月内；由于奶牛在泌乳早期存在能量负平衡和代谢应激，若伴随着饲喂含蛋白质和脂肪的饲料过多，而碳水化合物饲料不足和运动不足，前胃机能减退，而大量泌乳又导致乳糖消耗，最终机体将主要利用酮体供能，导致血中酮体持续上升，引发代谢性酸中毒等一系列代谢紊乱，导致奶牛酮病。目前将奶牛血液中a
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羟丁酸（BHBA）浓度≥1.2 mmol/L作为亚临床酮病的诊断标准，将奶牛血液中BHBA≥2.5 mmol/L作为临床酮病的诊断标准。
[0003]奶牛泌乳高峰一般出现在产后的4
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6周，但是干物质摄入量（DMI）直到产后8
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10周才能达到最大，因此高产奶牛在泌乳初期常存在能量负平衡，为满足这种变化，机体必须通过一定的生理适应性调节机制来确保营养供给，这时便需要大量动用体脂肪来填补所需养分的缺口，从而诱发能量代谢障碍性疾病，从而导致在此期间奶牛常处于酮病的危险期，常常需要专门矫正代谢紊乱的额外摄入营养。
[0004]奶牛酮病经济影响极大，主要表现为产奶量减少、牛奶废弃、治疗费用、产犊间隔时间延长和淘汰费用等；一般认为，酮病能给每头患病牛造成千元以上的经济损失，因此很有必要专门发展针对奶牛酮病的防治措施。
[0005]目前有较为成熟的奶牛酮病治疗方案，但是如果在发病后才开始治疗，那高产奶牛酮病的预后较为一般，生产性能大受影响，造成较大经济损失已经不可避免。目前市面上用的防治奶牛酮病的方法较多。例如申请号201910739279.8的专利利用番茄红素预防奶牛酮病，且不说持续添加番茄红素价格较为昂贵，而且也很难从根本上矫正奶牛的营养代谢紊乱，因此预防作用有限；而申请号201810428541.2的专利利用布他磷补充磷元素摄入，反而降低了饲料钙磷比例，不利于钙元素摄入，利用糖蜜做成舔砖让奶牛自动舔食来补充糖分，但是糖分经过瘤胃将被维生素分解为酸类，反而提升了奶牛血循环中的有机酸含量，诱导和加剧酮病酸中毒的发病和进展，因此效果不好而风险有较大；申请号201110245114.9的专利利用中药组合物来预防酮病，首先在饲料中持续添加中药，成本极高，而且适用于人类的中药不见得适用于奶牛，因为中药有效成分将经过瘤胃微生物的发酵作用，产生复杂的化学分解方式，因此将难以预测效果。
[0006]总之，奶牛酮病是一种多发且能造成奶牛养殖业巨大经济损失的疾病，虽然目前有较为成熟的治疗方案，但该病的预后较为一般，将导致奶牛生产性能受到很大影响，不可避免的造成较大经济损失，因此只能从预防发病角度解决问题，但截至本专利申请前夕，尚无安全有效的预防奶牛酮病的成熟方案。

技术实现思路

[0007]针对上述现技术中存在的问题与不足，本专利技术公开了一种锂盐在制备防治奶牛酮
病制剂中的应用，能有效的预防奶牛酮病的发生。
[0008]本专利技术所述的锂盐指含有原子序数3的锂元素的盐类，包括但不限于氯化锂和碳酸锂。
[0009]本专利技术所述的应用为通过某种方法摄入，使体内锂离子浓度接近治疗剂量，包括饲料添加、灌服和舔砖等消化道摄入应用方式。
[0010]本专利技术所述奶牛酮病，其诊断标准为：奶牛亚临床酮病血液中a
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羟丁酸（BHBA）浓度≥1.2 mmol/L；奶牛临床酮病血液中BHBA≥2.5 mmol/L。
[0011]鉴于奶牛酮病多发且能造成奶牛养殖业巨大经济损失，专利技术人十余年来围绕奶牛酮病的代谢体系紊乱和后续毒性毒理等问题展开了广泛的相关研究，首次发现WNT信号通路能针对性的调控奶牛酮病涉及的代谢紊乱。并在长期实验基础上，针对性的筛选出奶牛酮病代谢紊乱的矫正方法，经过了长期的细胞和动物实验改进和验证，发现Wnt/β
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catenin信号激活剂锂盐的效果最佳，具有制备防治奶牛酮病药物的用途。
[0012]锂离子是哺乳动物的糖原合成酶激酶
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3β (GSK
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3β)的抑制剂，因此能通过靶向抑制GSK
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3β来激活Wnt/β
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catenin信号转导通路，进而调整肝脏细胞的代谢流，抑制BHBA的产生，促进细胞对BHBA的利用和耐受。当然，动物的代谢系统是以负反馈调控为主的复杂网状互作系统，锂离子可能还存在其它分子机理来调整酮病奶牛的病理性代谢途径，总体上减少了肝脏的BHBA输出。
[0013]另外锂元素是一种碱金属组元素，其单质化学性质较为活泼，但是，锂元素在其衍生盐类中以化合价为+1的锂离子形式存在，这种锂离子的化学性质极为稳定，不会收到奶牛瘤胃微生物的分解和代谢影响。而且在机体和细胞中起作用的是锂离子，因此摄入何种锂盐制剂，并不是问题的关键，因为不论碳酸锂、氯化锂还是其它低毒性的锂盐，都在体液和细胞内解离为锂离子，然后作用于Wnt/β
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catenin信号转导通路的GSK
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3β等靶点来实现其治疗作用。
[0014]而且在人类医学临床上，碳酸锂是一种成熟的药物。例如碳酸锂缓释片，适应症为主要治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂
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情感性精神病。有着悠久的适用历史和大量临床安全数据，在次日晨即末次服药后12小时取血样测定，血锂浓度为0.4
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1.2mmol/L范围内都是安全的。从精华角度看，奶牛与人类均属于脊索动物门脊椎动物亚门哺乳纲真兽亚纲，也就是奶牛与人类的亲缘关系仅次于灵长超目，因此，多年以来将锂盐用于人医临床躁狂症治疗的数据积累，对于本专利技术将锂盐用于奶牛酮病治疗有着重要的参考意义。
[0015]具体而言，本专利技术实施例1利用BHBA处理肝脏细胞，再利用氯化锂制剂挽救，并从整体上测定细胞活力，确定氯化锂的挽救效果。当然，奶牛酮病涉及机体复杂的代谢调控网络，因此必须从个体水平整体评估氯化锂用于制备奶牛酮病防治制剂的效果，鉴于此，实施例2中利用广泛靶向代谢组学技术，从整体上研究了氯化锂用于制备奶牛酮病防治制剂的效果，发现氯化锂可以使血浆代谢物的集合特征从酮病状态向健康状态靠拢，发现氯化锂制剂确实能够矫正代谢紊乱。
[0016]总之，本专利技术提供了一种将锂盐用于有效降低奶牛酮病发病率的奶牛功能饲料添加剂的方法。推荐制备出奶牛功能饲料使用，也可给奶牛灌服或作为舔砖等消化道吸收方
式使用，利用锂盐制备相应制剂，使奶牛肝脏细胞中锂离子浓度到达治疗剂量范围。
[0017]与现有技术相比较，本专利技术具有以下有益效果：1.本专利技术所用锂盐整体上理化性质非常稳定，价格低廉，因此储存和使用较为方便经济。
[0018]2.本专利技术用锂盐如果采用消化道给药，由于锂离子化学性质极其稳定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.本发明公开了锂盐在制备防治奶牛酮病制剂中的应用。2.权利要求1所述的锂盐是氯化锂和碳酸锂。3.权利要求1所述的应用为制备含锂离子的制剂，以便使奶牛通...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书四页附图二页，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：