硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物制造技术

本申请涉及硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物。具体而言，本申请涉及硫代糖粘液溶解剂在有需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的用途，该硫代糖粘液溶解剂，以及包含该硫代糖粘液溶解剂的组合物。该硫代糖粘液溶解剂的组合物。该硫代糖粘液溶解剂的组合物。

【技术实现步骤摘要】
硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物
[0001]本申请是于2014年3月14日递交的名称为“硫代糖粘液溶解剂”的第201480026731.1号中国专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2013年3月14日提交的美国临时申请No.61/784,856的权益，其内容通过引用作为整体并用于所有目的并入本文。
[0004]关于在联邦政府资助的研究和开发下完成的专利技术权利的声明
[0005]本专利技术是在美国国立卫生研究院授予的基金号RO1 HL080414和P50 HL107191的政府支持下完成的。政府享有本专利技术的某些权利。


[0006]本申请涉及硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物。

技术介绍

[0007]粘液弹性增加是患有慢性气道疾病如哮喘、囊性纤维化(CF)、慢性支气管炎的患者和机械呼吸机患者中发病的主要原因。正常肺分泌物中以还原条件为主，然而气道炎症和补充氧的施用可能打破气道氧化还原平衡。在近期研究中，我们已经表明气道粘液的氧化在粘蛋白聚合物之间产生二硫化物交联，其增加气道粘液凝胶的弹性。我们认为这种病理性粘液形成机制广泛存在于上下呼吸道中，因为炎症无不与氧化还原平衡的改变有关。此外，我们认为这种机制与需要补充氧气治疗的患者(包括机械呼吸机患者)相关，因为我们已经表明氧气增加粘液弹性。总之，我们的最近结果表明通常发生在上下呼吸道疾病中包括利用氧气治疗期间的氧化应激在形成具有病理性高弹性的粘液中具有出人意料的作用。这些发现为利用还原剂治疗多种临床表现中的病理性粘液提供了有力的理论依据。重要的是，这样的粘液溶解治疗将不仅有助于作为对上或下气道阻塞症状的缓解剂。rhDNA酶和其它粘液活性剂如高渗盐水的经验表明，有效的粘液溶液也与其它临床结果如恶化和住院治疗率的改善有关。
[0008]“N
‑
乙酰半胱氨酸(NAC,)是目前可用的还原剂，其自20世纪60年代起就用作粘液溶解剂。问题在于这种药剂具有多种限制，包括其不稳定/挥发性性质，这可能导致其相对低的效力。此外，其2.2的pK
a
具有劣势，特别是对于局部施用或气雾剂施用来说。另外，NAC在喷雾时具有“臭鸡蛋”气味，并且在吸入时可能具有刺激性。由于所有这些原因，NAC不是特别成功的粘液溶解剂，并且不能满足对用于大范围的急性和慢性气道疾病的新型粘液溶解治疗的大的未满足的需求。
[0009]为了解决未满足的需求，我们合成并测试了以碳水化合物骨架构建的新型还原剂。我们已经评估了这些化合物对来自具有或不具有气道疾病的人类受试者的气道粘液的弹性的相对作用。为了测量弹性，我们已经优化了使用锥形和平板流变仪的方法，包括提高信噪比的方法。为了收集气道粘液，我们招募可提供自发吐出的痰或诱导痰(使用高渗盐水)的人类受试者。目标疾病组特别包括患有囊性纤维化、哮喘、慢性支气管炎、支气管扩
张、细支气管炎、急性和慢性窦炎的患者，以及在用正压机械呼吸机治疗时产生“浓稠”(高弹性)粘液的患者。

技术实现思路

[0010]在第一个方面，提供了在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的方法。所述方法包括向所述受试者施用有效量的硫代糖(thiosaccharide)粘液溶解剂。
[0011]在另一个方面，提供了具有式(I)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R5’
如本文所定义：
[0012][0013]在另一个方面，提供了具有式(III)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R
10
如本文所定义：
[0014][0015]在另一个方面，提供了具有式(IV)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
和R
15
如本文所定义：
[0016][0017]在另一个方面，提供了具有式(V)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
、R
15
和p如本文所定义：
[0018][0019]在另一个方面，提供了肺部药物组合物，其包含肺部药物载体和本文所公开的硫代糖粘液溶解剂。
附图说明
[0020]图1.图1示出了本文公开的硫代糖(1mM)对由5位健康受试者诱导的汇集的的痰的弹性模量(G
’
)的作用。示出了比较PBS和NAC的作用的数据。图例：磷酸盐缓冲盐水(PBS)(闭合框形)；N
‑
乙酰半胱氨酸(NAC)(三角形尖朝上)；Cmpd 1(三角形尖朝下)；Cmpd 29(菱形)；Glc
‑
NAC(环形)；Gal
‑
NAC(开环)。
[0021]图2.图2示出了Cmpd 1与Cmpd 1的二硫化物二聚物相比的作用，表明二聚物与Cmpd 1相比较不有效。还示出了Cmpd 6的作用。在这一组实验中，所有化合物以10mM测试。图例：Cmpd 1(环形)；Cmpd 1(二聚物(三角形尖朝上)；Cmpd 6(三角形尖朝下)。
[0022]图3.图3示出了在10mM测试化合物浓度下Cmpd 1和Cmpd 1的母体糖对CF痰的G
’
的作用。母体糖在测试浓度下对于降低CF痰的G
’
无效。图例：Cmpd 1(框形)；母体糖(三角形)。
[0023]图4A
‑
4D.图4A
‑
4D示出了对于如本文所公开进行的流变性研究的来自3位CF患者(图4A
‑
4C)的痰中弹性模量G
’
的变化(相对于基线的％变化)及其平均值(图4D)的直方图。测试化合物(从左到右)：Cmpd 1、Cmpd 29、Cmpd 1的母体糖和Cmpd 6。
[0024]图5A
‑
5C.图5A：经过12分钟的测试时期，高浓度(61mM)的Cmpd 1和N
‑
乙酰半胱甘酸(NAC)降低了CF痰(n＝5位供体)的弹性模量(G
’
)(相对于基线的％变化)。Cmpd 1的母体化合物(甲基α
‑
D
‑
半乳糖吡喃糖苷[MDG])没有粘液溶解作用。图5B
‑
5C：图5B
‑
5C示出了Cmpd 1在两分钟时的平均粘液溶解作用(图5B)，其显著大于对于NAC所观察的平均粘液溶解作用。Cmpd 1和NAC在12分钟时的溶解作用(图5C)类似。图5B
‑
5C中的数据为平均值
±
SEM(平均值的标准误差)。图例：MDG(框形)；NAC(环形)；Cmpd 1(三角形)。*指示p<0.05；**指示p&本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.硫代糖粘液溶解剂用于在有需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：其中，L1和L5独立地为键或亚甲基；R1是
‑
SH、
‑
OR
1A
或
‑
NR
1B
，其中R
1A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
1B
是
‑
C(O)R
1C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
1C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R2是
‑
SH、
‑
OR
2A
或
‑
NR
2B
，其中R
2A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
2B
是
‑
C(O)R
2C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
2C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R3是
‑
SH、
‑
OR
3A
或
‑
NR
3B
，其中R
3A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
3B
是
‑
C(O)R
3C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
3C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R4是
‑
SH、
‑
OR
4A
或
‑
NR
4B
，其中R
4A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
4B
是
‑
C(O)R
4C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
4C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R5是H、
‑
SH、
‑
OR
5A
或
‑
NR
5B
，其中R
5A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
5B
是
‑
C(O)R
5C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
5C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；
或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：其中，R1是
‑
SH、
‑
OR
1A
或
‑
NR
1B
，其中R
1A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
1B
是
‑
C(O)R
1C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
1C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R2是
‑
SH、
‑
OR
2A
或
‑
NR
2B
，其中R
2A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
2B
是
‑
C(O)R
2C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
2C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R3是
‑
SH、
‑
OR
3A
或
‑
NR
3B
，其中R
3A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
3B
是
‑
C(O)R
3C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
3C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R5是H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
5A
或
‑
NR
5B
，其中R
5A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
5B
是
‑
C(O)R
5C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
5C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R7是
‑
SH、
‑
OR
7A
或
‑
NR
7B
，其中R
7A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
7B
是
‑
C(O)R
7C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且
R
7C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R8是
‑
SH、
‑
OR
8A
或
‑
NR
8B
，其中R
8A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
8B
是
‑
C(O)R
8C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
8C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R9是
‑
SH、
‑
OR
9A
或
‑
NR
9B
，其中R
9A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
9B
是
‑
C(O)R
9C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
9C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
10
是H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
10A
或
‑
NR
10B
，其中R
10A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
10B
是
‑
C(O)R
10C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
10C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：其中，R1是
‑
SH、
‑
OR
1A
或
‑
NR
1B
，其中R
1A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
1B
是
‑
C(O)R
1C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
1C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R2是
‑
SH、
‑
OR
2A
或
‑
NR
2B
，其中
R
2A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
2B
是
‑
C(O)R
2C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
2C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R3是
‑
SH、
‑
OR
3A
或
‑
NR
3B
，其中R
3A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
3B
是
‑
C(O)R
3C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
3C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R5是H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
5A
或
‑
NR
5B
，其中R
5A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基，R
5B
是
‑
C(O)R
5C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
5C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R7是
‑
SH、
‑
OR
7A
或
‑
NR
7B
，其中R
7A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
7B
是
‑
C(O)R
7C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
7C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R8是
‑
SH、
‑
OR
8A
或
‑
NR
8B
，其中R
8A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
8B
是
‑
C(O)R
8C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
8C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
10
是H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
10A
或
‑
NR
10B
，其中R
10A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
10B
是
‑
C(O)R
10C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
10C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
12
是
‑
SH、
‑
OR
12A
或
‑
NR
12B
，其中R
12A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷
基；R
12B
是
‑
C(O)R
12C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
12C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
13
是
‑
SH、
‑
OR
13A
或
‑
NR
13B
，其中R
13A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
13B
是
‑
C(O)R
13C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
13C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
14
是
‑
SH、
‑
OR
14A
或
‑
NR
14B
，其中R
14A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
14B
是
‑
C(O)R
14C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
14C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
15
是H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
15A
或
‑
NR
15B
，其中R
15A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
15B
是
‑
C(O)R
15C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
15C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：其中，R1是
‑
SH、
‑
OR
1A
或
‑
NR
1B
，其中R
1A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的
或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
1B
是
‑
C(O)R
1C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
1C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R2是
‑
SH、
‑
OR
2A
或
‑
NR
2B
，其中R
2A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
2B
是
‑
C(O)R
2C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
2C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R3是
‑
SH、
‑
OR
3A
或
‑
NR
3B
，其中R
3A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
3B
是
‑
C(O)R
3C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
3C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R5是H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
5A
或
‑
NR
5B
，其中R
5A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
5B
是
‑
C(O)R
5C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
5C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R7在每次出现时独立地为
‑
SH、
‑
OR
7A
或
‑
NR
7B
，其中R
7A
在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
7B
在每次出现时独立地为
‑
C(O)R
7C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
7C
在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R8在每次出现时独立地为
‑
SH、
‑
OR
8A
或
‑
NR
8B
，其中R
8A
在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
8B
在每次出现时独立地为
‑
C(O)R
8C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
8C
在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
10
在每次出现时独立地为H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
10A
或
‑
NR
10B
，其中R
10A
在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代
的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
10B
在每次出现时独立地为
‑
C(O)R
10C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
10C
在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
12
是
‑
SH、
‑
OR
12A
或
‑
NR
12B
，其中R
12A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
12B
是
‑
C(O)R
12C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
12C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
13
是
‑
SH、
‑
OR
13A
或
‑
NR
13B
，其中R
13A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
13B
是
‑
C(O)R
13C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
13C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
14
是
‑
SH、
‑
OR
14A
或
‑
NR
14B
，其中R
14A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
14B
是
‑
C(O)R
14C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
14C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
15
是H、
‑
SH、
‑
SAc、
‑
OR
15A
或
‑
NR
15B
，其中R
15A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
15B
是
‑
C(O)R
15C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
15C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且p为2
‑
10的整数；或其药学上可接受的盐。6.一种具有式(III)结构的化合物：
其中，R1是
‑
SH、
‑
OR
1A
或
‑
NR
1B
，其中R
1A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
1B
是
‑
C(O)R
1C
、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；并且R
1C
是取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R2是
‑
SH、
‑
OR
2A
或
‑
NR
2B
，其中R
2A
是H、取代的或未取代的C1‑
C
10
硫醇
‑
烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇
‑
杂烷基；R
2B
是
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：都柏林大学，
类型：发明
国别省市：