海藻糖制剂及其用途制造技术

本公开涉及通过向受试者施用海藻糖制剂来治疗或减轻所述受试者的黏多糖症的一种或多种症状的方法。多种症状的方法。多种症状的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】海藻糖制剂及其用途
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年10月1日提交的美国临时申请62/908,784的权益，该申请全文以引用方式并入本文。


[0003]本公开涉及新型海藻糖组合物、用于制备这些组合物的方法、以及这些组合物在疗法中的用途。更具体地，本公开涉及可用于治疗和/或改善黏多醣症症状的海藻糖组合物。

技术介绍

[0004]黏多糖症(MPS)是一组遗传性溶酶体贮积症(LDS)，这些疾患的特征在于多器官系统异常和预期寿命缩短。MPS是异质性的进行性病患，其中受试者通常在出生时表现正常，但在童年早期会经历临床疾病(包括骨骼、关节、呼吸道和心脏症状，以及听力、视力和认知损害)的发作。MPS是由于糖胺聚糖(GAG)降解所需的单一特异性溶酶体酶活性不足引起的。参见Muenzer等人，Rheumatology，第50卷，增刊第5期，第v4
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v12页(2011年)。
[0005]除透明质酸外的糖胺聚糖是细胞外基质中蛋白聚糖的降解产物。蛋白聚糖被蛋白酶裂解，产生GAG，这些GAG进入溶酶体以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的黏多糖症的方法，所述方法包括向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，所述水性药物制剂包含基本上由实质性纯化的海藻糖组成的单一活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.0；所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。2.一种减轻有需要的受试者的黏多糖症的一种或多种症状的方法，所述方法包括向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，其中所述制剂包含基本上由实质性纯化的海藻糖组成的单一活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.5；所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。3.一种治疗有需要的受试者的黏多糖症的方法，所述方法包括向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，所述水性药物制剂包含实质性纯化的海藻糖和海藻糖酶抑制剂作为唯一的活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.0；所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。4.一种减轻有需要的受试者的黏多糖症的一种或多种症状的方法，所述方法包括向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，其中所述制剂包含实质性纯化的海藻糖和海藻糖酶抑制剂作为唯一的活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.0；所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且
其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。5.一种治疗有需要的受试者的黏多糖症的方法，所述方法包括(a)确定所述受试者患有溶酶体酶缺乏症；以及(b)向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，其中所述制剂包含基本上由实质性纯化的海藻糖组成的单一活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.0；所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内静脉内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。6.一种减轻有需要的受试者的黏多糖症的一种或多种症状的方法，所述方法包括(a)确定所述受试者患有溶酶体酶缺乏症；以及(b)向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，其中所述制剂包含基本上由实质性纯化的海藻糖组成的单一活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.0；所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。7.一种治疗有需要的受试者的黏多糖症的方法，所述方法包括(a)确定所述受试者患有溶酶体酶缺乏症；以及(b)向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，其中所述制剂包含实质性纯化的海藻糖和海藻糖酶抑制剂作为唯一的活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.0；所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。8.一种减轻有需要的受试者的黏多糖症的一种或多种症状的方法，所述方法包括(a)确定所述受试者患有溶酶体酶缺乏症；以及(b)向所述受试者静脉内施用水性药物制剂，其中所述制剂包含实质性纯化的海藻糖和海藻糖酶抑制剂作为唯一的活性成分，其中：所述制剂的pH为约4.5至7.0；
所述制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；所述制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；所述制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中所述实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于所述制剂中；并且其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症选自：Hurler综合征(MPS IH)、Hurler
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Scheie综合征(MPS IH/S)、Scheie综合征(MPS IS或MPS V)、Hunter综合征(MPS II)、Sanfillippo综合征A(MPS IIIA)、Sanfillippo综合征B(MPS IIIB)、Sanfillippo综合征C(MPS IIIC)、Sanfillippo综合征D(MPS IIID)、Morquio综合征A(MPS IVA)、Morquio综合征B(MPS IVB)、Maroteaux
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Lamy综合征(MPS VI)、Sly综合征(MPS VII)和Natowicz综合征(MPS IX)。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Hurler综合征(MPS IH)。11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Scheie综合征(MPS IS或MPS V)。12.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Hunter综合征(MPS II)。13.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Sanfillippo综合征A(MPS IIIA)。14.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Sanfillippo综合征B(MPS IIIB)。15.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Sanfillippo综合征C(MPS IIIC)。16.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Sanfillippo综合征D(MPS IIID)。17.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Morquio综合征A(MPS IVA)。18.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Morquio综合征B(MPS IVB)。19.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Maroteaux
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Lamy综合征(MPS VI)。20.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Sly综合征(MPS VII)。21.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述黏多糖症是Natowicz综合征(MPS IX)。22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述制剂的pH为约4.5至约6.5。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述制剂的pH为约5.5。24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述制剂每mL含有少于约0.15个内
毒素单位。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述制剂每mL含有少于约0.05个内毒素单位。26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中所述制剂每mL含有少于约0.02个内毒素单位。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述制剂具有约290mOsm/kg至320mOsm/kg的渗透压。28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中所述制剂具有约300mOsm/kg至310mOsm/kg的渗透压。29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述制剂在约15分钟至约90分钟内施用。30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述制剂在约15分钟至约60分钟内施用。31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述制剂在约15分钟至约45分钟内施用。32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述制剂在约15分钟至约30分钟内施用。33.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述制剂在约120分钟至约150分钟内施用。34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述制剂包含约6％(w/v)至约12％(w/v)的实质性纯化的海藻糖。35.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述制剂包含约7％(w/v)至约11％(w/v)的实质性纯化的海藻糖。36.根据权利要求1至35中任一项所述的方法，其中所述制剂包含约8％(w/v)至约10％(w/v)的实质性纯化的海藻糖。37.根据权利要求1至36中任一项所述的方法，其中所述制剂包含约9％(w/v)的实质性纯化的海藻糖。38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。39.根据权利要求1至38中任一项所述的方法，其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.25％的污染物。40.根据权利要求1至39中任一项所述的方法，其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.1％的污染物。41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.08％的污染物。42.根据权利要求1至41中任一项所述的方法，其中所述实质性纯化的海藻糖含有少于约0.05％的污染物。43.根据权利要求1至42中任一项所述的方法，其中所述污染物包括葡萄糖、麦芽三糖或它们的组合。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述制剂含有少于约0.01％的葡萄糖和少于约0.01％的麦芽三糖。45.根据权利要求1至44中任一项所述的方法，其中所述受试者是儿科受试者。46.根据权利要求1至45中任一项所述的方法，其中所述受试者未满18岁。47.根据权利要求1至46中任一项所述的方法，其中所述受试者未满12岁。48.根据权利要求1至47中任一项所述的方法，其中所述受试者未满8岁。49.根据权利要求1至48中任一项所述的方法，其中所述受试者未满6岁。50.根据权利要求1至49中任一项所述的方法，其中所述受试者未满4岁。51.根据权利要求1至50中任一项所述的方法，其中所述受试者未满2岁。52.根据权利要求1至51中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉吉，
申请(专利权)人：西洛斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：