化合物CompoundC的新应用制造技术

本发明专利技术公开了化合物CompoundC的新应用，本发明专利技术所提供化合物CompoundC在制备抑制炎性疼痛药物中的应用，其中所述抑制炎性疼痛药物包括有效剂量的活性成分为化合物CompoundC，实验结果提示经过实验证明，其中CompoundC通过抑制p38MAPK/c

【技术实现步骤摘要】
化合物Compound C的新应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体是指化合物Compound C的新应用。

技术介绍

[0002]炎性疼痛是炎症性疾病最重要的临床症状。虽然对炎症性疼痛的机制进行了深入的研究，但目前现有的大多数止痛药都是基于多年来已知机制类的化合物，这些药物疗效不佳，易产生耐受、成瘾等副作用，因此，远未满足目前临床需求，炎症性疼痛控制仍然是药物设计的一个挑战；
[0003]Compound C又名Dorsomorphin，常被用作AMPK和ALK蛋白激酶抑制剂。此外也有报道Compound C在多种肿瘤模型中的抗肿瘤活性。另外Compound C在炎症中的作用也已有报道：Compound C通过抑制NK
‑
κB活性以及抑制PI3K磷酸化和P38MAPK，抑制炎症刺激剂激活的内皮细胞中ICAM
‑
1和VCAM
‑
1的表达，而不受AMPK抑制的影响。Compound C通过抑制黏附焦激酶、AKT、NK
‑
κB通路抑制巨噬细胞趋化。在LPS+棕榈酸盐诱导的THP
‑
1细胞中，尽管AMPK敲低，但Compound C通过抑制线粒体ROS生成抑制NLRP3炎症小体。Compound C还可以通过抑制cGAMP积累来抑制依赖dsDNA的I型干扰素诱导。但Compound C在炎性疼痛中的作用尚未见报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是克服上述技术的缺陷，提供了化合物Compound C的新应用。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是通过以下措施来实现的：化合物Compound C在制备抑制炎性疼痛药物中的应用。
[0006]进一步地，所述Compound C的分子式为C
24
H
25
N5O，结构式为下式(I)：
[0007][0008]进一步地，所述抑制炎性疼痛药物包括有效剂量的活性成分，所述活性成分为化合物Compound C。
[0009]本专利技术与现有技术相比的优点在于：本专利技术所提供化合物Compound C在制备抑制
炎性疼痛药物中的应用，所述抑制炎性疼痛药物包括有效剂量的活性成分为化合物Compound C，其中Compound C通过抑制p38MAPK/c
‑
fos和NF
‑
κB信号通路、调节炎症介质实现的镇痛作用，可用于实现缓解和减轻炎症性疼痛对人体的危害，缓解临床症状。
附图说明
[0010]图1是本专利技术的Compound C以剂量依赖的方式抑制福尔马林引起的炎症痛疼的影响图；
[0011]图2是本专利技术的Compound C与同剂量的布洛芬对抑制福尔马林引起的炎症痛疼的影响图；
[0012]图3是本专利技术的Compound C在调控血清中TNF
‑
α，IL
‑
1β，IFN
‑
β，COX
‑
2的影响图；
[0013]其中A为调控后TNF
‑
α的水平统计图；B为为调控后IL
‑
1β的水平统计图；C为调控后IFN
‑
β的水平统计图；D为调控后COX
‑
2的水平统计图。
[0014]图4是本专利技术的Compound C在抑制脊髓中p
‑
P38(A)和p
‑
P65(B)蛋白水平的统计分析图。
具体实施方式
[0015]下面结合实施例对本专利技术化合物Compound C的新应用做进一步的详细说明。
[0016]实施例1
[0017]选取KM系雄性实验小鼠(实验时体重25
‑
30g)，随机分为对照组、模型组、Compound C+模型组以及布洛芬+模型组，每组6只小鼠；
[0018]要求实验室环境安静，温度维持在22
±
2℃，实验在一个15
×
30cm(直径
×
高)的圆形透明有机玻璃装置中进行(装置下方放置一面与装置成45度角的镜子，以方便观察小鼠舔咬后足的行为)。
[0019]开始实验前允许所有动物在装置中适应30min,然后对对照组、模型组小鼠的右后足皮下分别注射20μL的生理盐水和5％的福尔马林；对于Compound C+模型组和布洛芬+模型组小鼠在分别腹腔给与Compound C(1,2，5,5,10mg/kg)和布洛芬(10mg/kg)，20min后对小鼠右后足足底皮下注射福尔马林(5％,20μl)；
[0020]之后立即将动物放置于上述有机玻璃装置中，以将动物放置于装置中为零点开始计时，每5min为一时间段，记录小鼠舔咬右后足的时间，实验持续进行40min。
[0021]其中0
‑
10min为第一相疼痛反应；10
‑
30min记录为第二相反应，即炎症性疼痛。
[0022]实验动物舔咬后足的时间作为反映福尔马林引起的炎性疼痛强度的指标。所有实验(包括后续的各部分实验都采用双盲法开展)。
[0023]数据分析结果显示Compound C能以剂量依赖的方式抑制福尔马林诱导的小鼠的第二相时的炎症痛，在10mg/kg剂量时也显著抑制了第一相时的疼痛(如图1)；
[0024]并且在10mg/kg剂量时，Compound C的镇痛作用优于相同剂量的布洛芬(如图2)。
[0025]实施例2
[0026]用ELISA分析法对小鼠血清中的有关TNF
‑
α，IL
‑
1β，IFN
‑
β和COX
‑
2的水平进行了检测。
[0027]具体实验步骤如下：
[0028](1)血清的制备
[0029]实验动物在注射福尔马林后2h,用水合氯醛(i.p,0.35g/kg)麻醉小鼠，然后通过断头取血法收集实验动物血液，收集到的血液立刻置于4℃冰箱过夜。血液经低温离心(4℃，800
×
g，15min)后取上清于
‑
80℃冰箱储存备用。
[0030](2)ELISA实验(根据试剂盒说明书进行操作)，具体步骤概述如下：
[0031]①
从室温平衡30min后的铝箔袋中取出所需板条，剩余板条用自封袋密封后放回4℃保存。
[0032]②
设置空白孔、标准品孔和待测样孔，标准品孔各加不同浓度的标准品50μL。
[0033]③
待测样孔先加待测样本血清10μL，再加样本稀释液40μL，空白孔不加。
[0034]④
除空白孔外，标准品孔和待测样品孔中每孔加入辣根过氧化物酶(HRP)标记的检测抗体100μL，用封板膜封住反应孔，37℃恒温培养箱中温育60min。
[0035]⑤...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物Compound C在制备抑制炎性疼痛药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Compound C的分子式为C
24
H
...

【专利技术属性】
技术研发人员：阴新强，
申请(专利权)人：阴新强，
类型：发明
国别省市：