一种甘草益生菌复合制剂CLPP-9及其在预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种甘草益生菌复合制剂CLPP

【技术实现步骤摘要】
一种甘草益生菌复合制剂CLPP
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9及其在预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的应用


[0001]本专利技术属于非酒精性脂肪性肝病（Non
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alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的预防和治疗
，具体涉及一种甘草益生菌复合制剂CLPP
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9及其在预防和治疗NAFLD的应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是指在没有过量饮酒或其他与肝脏脂肪肥大相关的因素的情况下引起的肝细胞中的脂肪堆积和炎症。从肝脏脂肪过多（脂肪变性）开始，可发展为炎症和纤维化、非酒精性脂肪性肝炎（Non
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alcoholic steatohepatitis，NASH）、晚期纤维化和肝硬化。如果足够严重，肝硬化会导致死亡。NAFLD 诊断的最低标准是>5%的肝细胞中甘油三酯的积累。
[0003]目前NAFLD 影响着全球25% 的人口，惊人的患者数量提示我们迫切需要研究与开发NAFLD 相关的治疗方案。更有模型预测，到2030 年，NAFLD 个体的比例将增加到33%。治疗NAFLD 的另一个更重要的原因是预防其肝脏并发症、终末期肝病和肝细胞癌。2022 年2 月27 日，中国国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷院士团队发布的最新癌症报告——《Cancer Incidence and Mortality in China, 2016》中，肝癌位列男性癌症发病率第二位。虽然这些并发症很少见，但是终末期肝病和肝细胞癌通常是致命的，患者的选择有限且通常无效，治疗选择主要限于肝移植。肝移植存在着巨大的风险，例如手术，术后免疫以及供体肝源等因素。
[0004]尽管NAFLD 的确切致病机制尚不清楚，但是肥胖和代谢综合征患者的患病风险更高。代谢综合征是一组包括腹部脂肪增加、对胰岛素反应不佳（糖尿病）、高血压和高血脂（血脂异常，如高水平的低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）等不健康状况。由于大多数NAFLD 患者没有任何症状，因此通常建议对超重且血液检查显示肝酶水平高的人进行检测，这表明可能存在肝脏炎症。在定义单纯性脂肪变性或非酒精性脂肪肝（Non
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Alcoholic Fatty Liver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的致病因素时，一个有用的概念框架是肝脏处理原发性NAFL 和NASH 的能力。代谢能量底物、碳水化合物和脂肪酸功能被破坏，导致有毒脂质的积累。这些代谢物会导致肝细胞应激、损伤和死亡，导致纤维化和基因组不稳定从而导致肝硬化和肝细胞癌。因此，分析脂肪酸在肝细胞中的不太作用有助于理解NASH 的代谢基础。当脂肪酸供应过量或其处置受损，可作为脂毒性物质引起内质网应激与肝细胞损伤。有研究指出阐明脂毒性、内质网应激和细胞损伤导致NAFLD 机制可得到合理的治疗目标，与最广为人知的“两次打击假说
”ꢀ
理论一致。
[0005]肠道和肝脏之间有一条非常重要交流通路“肠
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肝轴”，肠道吸收的营养成分和非营养成分都会从这个通路进入肝脏。肠
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肝轴的作用是双向的，肠道屏障、肠道微生物及其代谢产物（包括短链脂肪酸、氨基酸代谢产物、胆碱代谢产物、乙醇等）可以影响肝脏代谢和炎症，肝脏代谢产物（包括胆汁酸、免疫球蛋白A）可以影响肠道健康和肝脏自身健康。
[0006]随着宏基因组学技术的进步，关于肠道菌群在疾病的发生发展中的作用被广泛研究。肠道菌群组成结构的变化对宿主的影响不可忽视。例如丰度明显增加的致病菌通过破坏肠道黏膜屏障，使得黏膜损伤后为细菌及其代谢物移位和引起机体免疫反应提供条件；致病菌竞争抑制导致有益菌的丰度减少，抑制了有益菌群对肠粘膜的保护和修复作用，使得有害物质更易通过肠道屏障进入机体循环；由于肠道菌群的失调，使得肠道菌群通过不同的机制造成机体免疫与代谢紊乱，从而对肠粘膜产生二次损害作用。肠道菌群既可以直接作用于机体，也可以经肠道菌群代谢产生的中间产物或者终产物作用于机体，广泛参与机体的各种生理和病理过程，从而影响机体的免疫系统、能量代谢和黏膜屏障等。
[0007]已有研究证明“肠
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肝轴”在调节肠道微生物及其代谢产物来缓解和治疗NAFLD 中的重要性。证据还表明，已知会影响NAFLD严重程度的某些食物成分和生活方式因素至少部分是通过改变肠道微生物群来实现的。生态失调会增加肠道对细菌产物的通透性，并增加肝脏对有害物质的暴露，从而增加肝脏炎症和纤维化。生态失调，再加上不良的饮食习惯，也会改变食物基质的腔内代谢，例如某些短链脂肪酸和酒精的产生增加，以及胆碱的消耗。微生物组的变化也会导致运动障碍，肠道炎症和其他可能导致肝损伤的肠道免疫变化。
[0008]Firmicutes 在宿主蛋白质的分解、淀粉的消化吸收和短链脂肪酸的合成方面具有正向调节作用。Bacteroidota 可降解复杂的含碳有机物，可生成乙酸、丙酸等小分子有机酸来改善宿主代谢，在降脂减肥中具有重要作用。F/B 比值增大与肥胖症相关，Firmicutes 相对丰度的增加会促进机体吸收热量、储存脂肪，这可能是诱导小鼠肥胖和血脂升高的原因之一。Desulfovibrio 可产生毒性硫化氢（H2S）气体，导致肠上皮细胞发育不良和肠通透性增加，活化肝星状细胞诱导肝纤维化疾病的发展。
[0009]Akkermansia 属于Verrucomicrobiaceae 菌科，是人体肠道中一种可降解黏蛋白的细菌，研究表明，其通过改变脂肪组织的代谢，改善肠道屏障的完整性。也有研究证明Oscillospiraceae 与调节机体脂质代谢,促进降脂减肥相关。Lachnospiraceae_NK4A136_group 这类产丁酸菌的分解代谢产物能够为机体糖酵解提供底物，与肠道益生菌产生共生作用，且与肥胖、结肠癌的抑制有关。Intestinimonas 属因其具有产丁酸的能力而通常被认为是一种有益的菌属。Clostridia 为短链脂肪酸产生菌，短链脂肪酸在维持大肠的正常生理功能及结肠上皮细胞的形态具有重要作用。当肠道菌群失调，有益菌减少而致病菌增加，可以产生相关毒素物质并通过薄弱的肠道屏障进入肠肝循环中，从而加重肝脏疾病的进展。有效的干预肠道菌群失衡有利于延缓或阻止慢性肝病的发生发展。
[0010]尽管NAFLD 的患病率持续上升，但是还没有特定的药物可用于治疗NAFLD。世界各地的临床指南建议医生提供包括通过低能量饮食和增加身体活动来减轻体重等改变生活方式的建议。然而，临床医生存在着是否提供建议以及提供的建议类型差异大的问题，并且指南没有提供具体建议来参考或提供治疗NAFLD 的正式减肥计划。
[0011]CLPP
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9 是一种由来源于古方的中药材、多重益生元、活性益生菌和特定氨基酸组成的甘草益生菌复合制剂（Compound Licorice Probiotics Preparation，以下简称CLPP
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9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甘草益生菌复合制剂CLPP
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9，其特征在于，所述制剂原料包含：低聚半乳糖1000
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2000g；低聚异麦芽糖500
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600g；低聚果糖300
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400g；姜黄粉60
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80g；橘红80
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120g；甘草100
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130g；茯苓100
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130g；植物乳杆菌H6 50
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100g；乳双歧杆菌V9 10
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30g；STP3乳酸菌 50
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80g；戊糖片球菌 5
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30gL
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天冬氨酸50
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70g；三氯蔗糖0.5
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1.5g；柠檬酸5
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15g；香精0.1
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0.8gγ
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环状糊精1
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5g，其中益生菌含量为100
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200亿CFU/g。2.如权利要求1所述的甘草益生菌复合制剂CLPP
‑
9，其特征在于，CLPP
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9原料组成为：低聚半乳糖1500g；低聚异麦芽糖545g；低聚果糖300g；姜黄粉74.1g；橘红110g；甘草120g；茯苓115g；植物乳杆菌H6 75g；乳双歧杆菌V9 20g；STP3乳酸菌65g；戊糖片球菌15g；L
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天冬氨酸50g；三氯蔗糖0.9g；柠檬...

【专利技术属性】
技术研发人员：马国标，苏政权，
申请(专利权)人：健码制药广东有限公司，
类型：发明
国别省市：