一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，该支架的优势在于支架杆的剖面矩形四角经过特殊处理，呈现高度圆滑形态，而非锐利直角，从而由导管将支架输送至体内和支架扩张时避免直角边缘的机械割伤和撕裂，有效的保护与支架接触的血管壁及相对脆弱的病变位点，可以规避掉部分体内介入手术治疗所遇到的临床风险如出血、炎症、血栓等，提升医疗器械使用时的生物相容性和患者的术中术后恢复；本发明专利技术制备过程简单科学，成本低，有利于在工业生产过程中应用和推广；同时，经特殊制备后的血管支架具备与对照组相当的径向支撑强度，排除了因溶剂腐蚀和重结晶过程而可能产生的不利影响因素，显示了该方法的安全性和可靠性。显示了该方法的安全性和可靠性。显示了该方法的安全性和可靠性。

【技术实现步骤摘要】
一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架及其制备方法


[0001]本专利技术属于血管支架领域，具体公开了一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架及其制备方法。

技术介绍

[0002]血管药物洗脱支架被用于治疗动静脉粥样硬化导致的血管阻塞，在临床手术时配合造影剂和成像设备的影像定位功能，使用输送导管将血管支架植入至病变靶点，采取自膨胀或球囊膨胀的方式使支架沿径向扩张，打开并支撑狭窄的血管内壁，达到血液流通顺畅的目的。目前临床使用的血管支架分为两类，一类为金属永久留存支架，植入到体内后永久存留，无法自然溶解、降解或酶解清除，另一种是生物可降解材料支架，在体内生物环境下经历短期或长期的降解过程，最终被代谢清除。前一类支架材料以铁或镍钛合金为主，支架制备工艺包括激光雕刻、酸洗、抛光、清洗，支架锐利边缘在经历上述操作后往往得以显著减少，后续超声喷涂药物涂层的边缘外观无锋利角，呈光滑柔顺形态。后一类生物可降解支架材料以镁基合金、左旋聚乳酸为主，在支架成型工艺上很难通过酸洗、抛光加以优化边缘形态，因此涂敷药物涂层后仍保留高度锐利的支架杆边缘，(血管支架术后力学损伤及其对血管支架设计影响的研究姚家亮范振敏江苏理工学院学报.2021,27(04))在输送至病变位点的过程中锐利边缘与血管壁直接接触，特别是远端血管狭窄位点，支架的边缘给血管带来的机械损伤将导致潜在的临床出血、血栓及炎症风险。(基于剪切稀化效应的血液流体
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扩张血管耦合模型的血管损伤分析江旭东，李鹏飞，刘铮，滕晓艳上海交通大学学报.2019,(6):757
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764.)
[0003]现有的可降解材料支架在激光雕刻后直接进入到下一步药物涂层制备工序，针对支架锐利边缘的改进技术相对缺乏，传统的酸洗抛光工序很难适用于新型材料，即使应用3D打印技术也很难消除结构表面大量的直角边缘。(CN201910913454.0聚合物全降解血管支架微尺度3D打印制备方法、装置及其应用)；对于这类问题的解决办法存在的限制在于，一方面结构的变化不能削弱支架自身的物理支撑性能，另一方面不能引入新的残留杂质。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术公开了一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架及其制备方法。制备过程简单科学，成本低，得到的支架的支架杆边缘的锐利度将极大降低，从而由导管将支架输送至体内和支架扩张时避免直角边缘的机械割伤和撕裂，有效的保护与支架接触的血管壁及相对脆弱的病变位点，可以规避掉部分体内介入手术治疗所遇到的临床风险如出血、炎症、血栓等，提升医疗器械使用时的生物相容性和患者的术中术后恢复。
[0005]本专利技术的技术方案如下：
[0006]一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，所述血管支架的支架杆为左旋聚乳酸中空管材，其剖面为边角圆滑的矩形。呈现高度圆滑形态，而非锐利直角，可以避免划伤血管壁及相对脆弱的病变位点。所述血管支架的主体材料为左旋聚乳酸，包含并不限于冠脉药
物洗脱支架、冠脉无涂层裸支架、外周血管药物洗脱支架、外周无涂层裸支架、颅内动脉金属支架、颅内动脉生物可降解支架。左旋聚乳酸PLLA是生物可降解高分子材料，它的特点是无毒、无刺激性、可生物降解吸收。
[0007]进一步的，上述一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，所述的左旋聚乳酸分子量大小Mw控制在100000
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800000之间。分子量控制在这个区间是考虑到支架的支撑强度和降解周期。分子量过小，支架的支撑力偏弱，容易塌陷和回弹，分子量过大，支架降解周期延长，不利于植入靶点的内皮修复。
[0008]进一步的，上述一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，所述的左旋聚乳酸分子量大小Mw为400000。经过实验验证，选择分子量大小400000左右的左旋聚乳酸，能够在支撑强度和降解周期之间取得最佳的平衡，支撑力好，并且有利于植入靶点的内皮修复。
[0009]进一步的，上述无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，包括以下步骤：
[0010]1)将左旋聚乳酸管材经激光雕刻后得到边缘锐利的雏形支架，置于腐蚀溶剂中密封，使支架杆边缘产生适当的腐蚀效果；
[0011]2)取出支架后以另外一种置换溶剂进行洗涤，替换支架表面的残留溶剂，密封环境中静置一段时间，使得支架杆边缘重结晶并固定成型；
[0012]3)随后进行烘干，烘干后冷却至室温，得到无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架。
[0013]上述制备过程简单科学，成本低，有利于在工业生产过程中应用和推广。
[0014]可选的，步骤1)中也可以使用3D打印，将原有的支架杆直角锐利边缘钝化，进而转变成高度圆滑的边缘结构。
[0015]进一步的，上述无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，所述步骤1)中的腐蚀溶剂选自乙酸正丙酯、乙醇、丙酮、乙酸正丁酯、正丁烷、正戊烷、正庚烷、甲酸、乙酸、异丙醇、正丙醇、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙醚中的一种或者多种。上述溶剂腐蚀的特征在于，腐蚀速率可控，可以在较长的时间内自由调整支架材料被腐蚀的程度，保证主体物理强度的前提下仅在支架的边缘发挥抛光作用。
[0016]进一步的，上述无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，所述步骤1)中，腐蚀温度为20
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75℃，腐蚀时间为1min
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3h。优选的，腐蚀温度45℃，腐蚀时间30min。上述腐蚀温度和腐蚀时间，能够在制备效率和制备质量之间取得较好的平衡。
[0017]进一步的，上述无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，所述步骤2)中的置换溶剂选自乙酸正丙酯、乙醇、丙酮、乙酸正丁酯、正丁烷、正戊烷、正庚烷、甲酸、乙酸、异丙醇、正丙醇、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙醚中的一种或者多种，并且所述置换溶剂与所述腐蚀溶剂不同。采用上述置换溶剂的目的是将支架边缘重新塑造，通过再结晶的方式增加边缘的牢固度，防止边缘变软变脆。
[0018]进一步的，上述无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，所述步骤2)中，支架边缘重结晶温度范围为
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10～30℃；重结晶时间3h以上。优选的，重结晶时间12h。选择上述重结晶时间，重结晶后的边缘牢固度能够满足实际工作的需要，同时兼顾制备效率。
[0019]进一步的，上述无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，所述步骤3)烘干的温度控制在20
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60℃之间，所述烘干时间控制在30min以上。
[0020]进一步的，上述无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，所述腐蚀溶剂为乙酸正丁酯；所述置换溶剂为乙醇。在一些实施例中，选择腐蚀溶剂为乙酸正丁酯；置换溶
剂为乙醇的组合，能够在血管支架的力学性能方面达到较好的效果，同时通过电镜观察，上述血管支架边缘具有光滑的过渡。
[0021]相比现有技术，本专利技术具有如下有益效果:
[0022]本专利技术所述的一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，该支架的优势在于支架本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，其特征在于，所述血管支架的支架杆为左旋聚乳酸中空管材，其剖面为边角圆滑的矩形。2.根据权利要求1所述的一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，其特征在于，所述的左旋聚乳酸分子量大小Mw控制在100000
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800000之间。3.根据权利要求1所述的一种无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架，其特征在于，所述的左旋聚乳酸分子量大小Mw为400000。4.如权利要求1
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3任一项所述的无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将左旋聚乳酸管材经激光雕刻后得到边缘锐利的雏形支架，置于腐蚀溶剂中密封，使支架杆边缘产生腐蚀效果；2）取出支架后以另外一种置换溶剂进行洗涤，替换支架表面的残留溶剂，密封环境中静置一段时间，使得支架杆边缘重结晶并固定成型；3）随后进行烘干，烘干后冷却至室温，得到无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架。5.根据权利要求4所述的无锐利边缘的左旋聚乳酸血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中的腐蚀溶剂选自乙酸正丙酯、乙醇、丙酮、乙酸正丁酯、正丁烷、正戊烷、正庚烷、甲酸、乙酸、异丙醇、正丙醇、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：方兰，
申请(专利权)人：苏州健雄职业技术学院，
类型：发明
国别省市：