一种可降解输尿管支架及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可降解输尿管支架及其制备方法，先以乙交酯单体和ε

【技术实现步骤摘要】
一种可降解输尿管支架及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医用支架材料
，特别是涉及一种可降解输尿管支架及其制备方法。

技术介绍

[0002]输尿管支架管是一种常见的支架材料，普遍应用于上尿路梗阻性病变、泌尿系外伤、上尿路重建、肾输尿管结石症等泌尿外科手术中。自1978年双J管问世以来，大大提高了上尿路手术的成功率。输尿管支架管植入输尿管后能起到引流尿液、防止输尿管狭窄和粘连堵塞的重要作用。
[0003]目前应用的输尿管支架管的主要成分是不可吸收的聚氨甲酸乙酯、硅橡胶和金属材料，组织相容性差，容易形成结石、感染、出血和组织损伤。并且，随着输尿管支架管留置时间的延长,会影响尿路上皮与尿液成分,导致输尿管支架管周围形成包覆物、细菌生物膜并造成感染,需要二次手术去除留置的支架管，给患者造成身体、精神、经济上的多重损害。故研制一种不需要拔管而能自行降解的支架管具有非常重要的临床应用价值。
[0004]另外，随着临床治疗理念的发展，人们期望在治疗过程中降低手术的难度同时减轻病人的痛苦，即能够通过微创植入来实施手术，这就要求支架材料还需具有特定功能性质，即形状记忆性能，使得支架以较小的体积通过微创植入体内，再在一定刺激下形状记忆恢复其原始舒展形状，从而与缺损部位匹配，以发挥功效。
[0005]专利CN207492842U公开了一种可降解镁合金输尿管支架，该输尿管支架为网状结构，网状结构外包覆有药物涂层，并且在输尿管支架的末端呈J型。由于该专利采用金属材料，其在在输尿管酸性环境下腐蚀速率太快，导致在人体内过早降解，难以满足输尿管扩张支架的要求。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就是要提供一种可降解输尿管支架及其制备方法，降解时间可控，并具有形状记忆功能。
[0007]为实现上述目的，本专利技术是通过如下方案实现的：
[0008]一种可降解输尿管支架的制备方法，具体步骤如下：
[0009](1)先以乙交酯单体和ε
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己内酯单体为原料，聚合反应得到预聚体A，再以1,10
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癸二醇与柠檬酸为原料，聚合反应得到预聚体B；
[0010](2)然后将预聚体A、预聚体B混合交联聚合，得到聚酯；
[0011](3)接着以聚酯和二甲基吡啶胺为原料，得到改性聚酯；
[0012](4)最后将改性聚酯与纳米粒子混合制成油包水乳液，采用挤出式3D打印即得所述的输尿管支架；
[0013]其中，所述纳米粒子是先以将纯度99.9999％的镁、锆、钛混合球磨制成纳米非晶粉末，再将黑磷晶体与纳米非晶粉末混合剥离而得。
[0014]优选的，步骤(1)中，以重量份计，预聚体A的制备方法如下：在氮气气氛下，将100份乙交酯单体和110～130份ε
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己内酯单体混合均匀，加入0.2～0.3份辛酸亚锡，搅拌加热至160～170℃，保温搅拌40～50分钟，即得预聚体A。
[0015]优选的，步骤(1)中，以重量份计，预聚体B的制备方法如下：在氮气气氛下，先将1.3～1.5份1,10
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癸二醇与1份柠檬酸混合搅拌加热至160～170℃，保温搅拌35～45分钟，即得预聚体B；其中，1,10
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癸二醇与柠檬酸的摩尔比为3：2。
[0016]优选的，步骤(2)的具体方法为：先在氮气气氛下，160～170℃搅拌反应10～12小时，然后除去未反应的单体，即得所述的聚酯。
[0017]进一步优选的，在90～100℃条件下真空干燥55～60小时，从而除去未反应的单体。
[0018]优选的，以重量份计，步骤(3)的具体方法为：先将100份聚酯、20～30份二甲基吡啶胺加入350～450份二甲基亚砜中，搅拌混匀，接着加入2～3份对甲苯磺酸，80～90℃搅拌反应15～18小时，后处理，即得所述的改性聚酯。
[0019]进一步优选的，后处理包括：乙醚沉降3～4次，80～90℃真空干燥20～22小时。
[0020]优选的，步骤(4)中，以重量份计，油包水乳液的制备方法如下：先将10份改性聚酯、0.08～0.1份纳米粒子加入35～45份二氯甲烷中，超声波振荡均匀得到油相，然后将3～4份水加入油相中，2000～3000r/min涡旋振荡12～15分钟即得。
[0021]优选的，步骤(4)中，挤出式3D打印的工艺条件为：挤出气压0.1～0.2MPa，针头内径500～600μm，打印速度30～40mm/s；打印结束后于25℃干燥35～45小时。
[0022]优选的，纳米非晶粉末的制备方法如下：将镁、锆、钛按照摩尔比100：25～35：8～10混合，然后在氩气气氛下，400～500r/min球磨12～15小时。
[0023]优选的，以重量份计，混合剥离的具体方法为：在氮气气氛和避光条件下，先将10份黑磷晶体和1～2份纳米非晶粉末加入30～40份质量浓度20～30％N
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甲基吡咯烷酮水溶液中，600～800W探头超声剥离7～9小时，离心除去沉淀，上清液继续超声波振荡反应5～7小时，干燥即得。
[0024]利用上述制备方法得到的一种可降解输尿管支架。
[0025]本专利技术的有益效果是：
[0026]本专利技术先以乙交酯单体和ε
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己内酯单体为原料，聚合反应得到预聚体A，再以1,10
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癸二醇与柠檬酸为原料，聚合反应得到预聚体B；然后将预聚体A、预聚体B混合交联聚合，得到聚酯；接着以聚酯和二甲基吡啶胺为原料，得到改性聚酯；最后将改性聚酯与纳米粒子混合制成油包水乳液，采用挤出式3D打印得到一种可降解输尿管支架。该输尿管支架的降解时间可控，并具有形状记忆功能，具有良好的临床应用前景。
[0027]本专利技术的聚酯主体是由预聚体A、预聚体B混合交联聚合而得，其中，预聚体A是以乙交酯单体和ε
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己内酯单体为原料，预聚体B是以1,10
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癸二醇与柠檬酸为原料，两者混合后交联聚合，一方面增强产品的力学性能，另一方面实现降解时间可控，并具有形状记忆功能。
[0028]本专利技术将聚酯利用二甲基吡啶胺改性，实现枝化修饰，进一步改善其形状记忆功能。本专利技术引入了纳米粒子，有效改善了产品的力学性能、降解性能以及形状记忆功能。
[0029]纳米粒子是先以将纯度99.9999％的镁、锆、钛混合球磨制成纳米非晶粉末，再将
黑磷晶体与纳米非晶粉末混合剥离而得。黑磷剥离成二维纳米结构，镁、锆、钛等散布于二维纳米结构之间，一方面起到增强作用，改善产品的力学性能，另一方面促进聚酯的降解，实现降解时间可控，改善形状记忆功能。
具体实施方式
[0030]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可降解输尿管支架的制备方法，具体步骤如下：(1)先以乙交酯单体和ε
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己内酯单体为原料，聚合反应得到预聚体A，再以1,10
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癸二醇与柠檬酸为原料，聚合反应得到预聚体B；(2)然后将预聚体A、预聚体B混合交联聚合，得到聚酯；(3)接着以聚酯和二甲基吡啶胺为原料，得到改性聚酯；(4)最后将改性聚酯与纳米粒子混合制成油包水乳液，采用挤出式3D打印即得所述的输尿管支架；其中，所述纳米粒子是先以将纯度99.9999％的镁、锆、钛混合球磨制成纳米非晶粉末，再将黑磷晶体与纳米非晶粉末混合剥离而得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，以重量份计，预聚体A的制备方法如下：在氮气气氛下，将100份乙交酯单体和110～130份ε
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己内酯单体混合均匀，加入0.2～0.3份辛酸亚锡，搅拌加热至160～170℃，保温搅拌40～50分钟，即得预聚体A。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，以重量份计，预聚体B的制备方法如下：在氮气气氛下，先将1.3～1.5份1,10
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癸二醇与1份柠檬酸混合搅拌加热至160～170℃，保温搅拌35～45分钟，即得预聚体B；其中，1,10
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癸二醇与柠檬酸的摩尔比为3：2。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的具体方法为：先在氮气气氛下，160～170℃搅拌反应10～12小时，然后除去未反应的单体，即得所述的聚酯。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：蓝志元，
申请(专利权)人：瑞聚再生厦门医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：