一种手性α-取代氘代氨基酸类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性α

【技术实现步骤摘要】
一种手性
α
‑
取代氘代氨基酸类化合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学医药
，特别涉及一种手性α
‑
取代氘代氨基酸类化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]氘代策略作为重要的结构改造方法已广泛运用于化学及相关基础研究，例如有机合成，反应机理研究，质谱内标等。在药物的发现与发展领域，对现有生物活性分子选择性氘代有利于优化分子的吸收、分配、新陈代谢、排泄和毒性等性质。氘代氨基酸，尤其是α
‑
氘代非蛋白氨基酸广泛应用于生命科学，用于研究生物合成路径，阐明酶的催化行为，以及建立多肽和蛋白质的二级和三级结构的结构
‑
活性关系。在α
‑
氨基酸的α
‑
手性中心精准和立体选择性的插入氘元素能有效抑制模拟肽治疗药物的差象异构，因此加强新陈代谢的稳定性，提高生物活性，并降低潜在的毒性。这些特点促使氘代化合物在化学及其相关学科的各个领域得到了广泛的应用[(a)J.Med.Chem.2014,57,3595/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性α
‑
取代氘代氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将底物
‑
1与氘代试剂、有机或无机碱，于有机溶剂中，在手性铜络合物催化的条件下，进行氢氘交换反应，获得氘代底物
‑
1；将所述氘代底物
‑
1与底物
‑
2在手性铱络合物催化下进行不对称烯丙基取代反应，获得手性α
‑
取代α
‑
氘代氨基酸类化合物；其中，所述底物
‑
1的结构式为所述底物
‑
2的结构式为式中，R1选自烷氧基、羟基和氨基；R2、R3、R4选自氢，取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，烷烃；所述取代基选自烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素、氰基、羰基、硝基、硫醚、亚磺酰基和磺酰基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S；R5选自酯基，酰基，磷酸酯。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氘代试剂选自氘水或者氘代甲醇。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲基叔丁基醚、乙醚、甲基四氢呋喃、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯和1,4
‑
二氧六环中的至少一种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、四甲基乙二胺、1,5
‑
二氮杂二环[4.3.0]壬
‑5‑
烯、1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯、1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷、吡啶、4
‑
二甲氨基吡啶、N
‑
甲基吗啉、三乙烯二胺、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春江，付聪，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：