一类吡啶甲酰肼类植物抗真菌药物制造技术

本发明专利技术涉及一类吡啶甲酰肼类化合物及其合成方法、以及含有该类化合物的药物及应用。本发明专利技术所涉及的酰肼类化合物对十多种植物病原真菌具有高效广谱的抑制作用，可作为有效成分或增效成分用于新型绿色农用抗菌剂的开发和应用。本发明专利技术所涉及的酰肼类化合物抗菌活性强、抗菌谱宽、制备方法简单、收率高及对动植物毒性低的显著优点。毒性低的显著优点。

【技术实现步骤摘要】
一类吡啶甲酰肼类植物抗真菌药物


[0001]本专利技术涉及植物抗菌剂药物，具体涉及一类N
’‑
苯基吡啶甲酰肼类化合物及其合成方法及含有该类化合物的药物和应用。
技术背景
[0002]酰肼类化合物广泛存在于细菌、真菌和海洋生物中。酰肼类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗疟疾、杀菌、杀虫等多种生物活性，也是合成唑类抗菌化合物的重要原料。在农药方面，酰肼类已被开发成杀菌剂、杀虫剂、植物生长调节剂等(J.Agric.Food Chem.,2019,67,13892
‑
13903)。
[0003]吡啶甲酰肼类化合物对人和/或动物的病原细菌具有抑制作用。异烟酰肼(4
‑
吡啶甲酰肼)一直是临床上抗结核杆菌的一线药物。Dascalu A E等人报道了N
’‑
对氯苯基
‑3‑
吡啶甲酰肼和N
’‑
对氯苯基
‑2‑
吡啶甲酰肼的抗鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)活性(PCT Int.Appl.WO 2020169682 A1 20200827,2020)。Judge等人(Lett.Drug.Des.Discov.,2011,8(9)，792
‑
810；Med.Chem.Res.,2012,21,1451
‑
1470)报道了异烟酰肼类化合物对抗结核分枝杆菌活性及对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌等的抑制活性。到目前为止，未见关于N
’‑<br/>芳基吡啶甲酰肼类化合物物抑制植物病原真菌的相关报道。
[0004]本专利所涉及的一类N
’‑
芳基吡啶甲酰肼类化合物。已报道的该类化合物的合成方法主要有三种：吡啶甲酰氯与芳基肼反应(Chemical Communications(Cambridge,United Kingdom),2020,56(64),9150
‑
9153；Tetrahedron Letters,2003,44(7),1421
‑
1424；Tetrahedron Letters,2009,(26),3290
‑
3293)；2
‑
吡啶甲酸酯与苯肼反应(PCT Int.Appl.,2020169682,27Aug 2020)；羰基二咪唑催化2
‑
吡啶甲酸与苯肼的缩合反应(Tetrahedron Letters,2017,58(13),1343
‑
1347)。以上方法存在收率低、反应时间长或需要较高反应温度的缺点，不适宜于规模化制备。本专利提供了一种高产率制备N
’‑
苯基吡啶甲酰肼类化合物的新方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在提供一类N
’‑
苯基吡啶甲酰肼类化合物及其合成方法及含有该类化合物的药物和应用，此类化合物对多种植物病原真菌具有高效广谱的抑制活性，可作为有效成分用于新型农用抗菌剂的开发和应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：一类吡啶甲酰肼类化合物，其特征在于：分子结构式为：
[0007][0008]其中：
[0009]R1是2
‑
吡啶基，R2是2
‑
甲基、甲氧基、氟、氯或硝基，或3
‑
甲基、甲氧基、氟、溴、氯、三氟甲基或氰基，或4
‑
甲基、甲氧基、氟、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、乙基或异丙基，或2,4
‑
二硝基、3,4
‑
二氟、3,4
‑
二氯、2,5
‑
二氯、2,3
‑
二氯、2,4
‑
二氯、3,5
‑
二氯、3,4
‑
二甲基或2
‑
氟
‑4‑
氯；
[0010]R1是3
‑
吡啶基，R2是氢、2
‑
氟或4
‑
氟、碘、硝基、甲基、氰基或三氟甲基；
[0011]R1是4
‑
吡啶基，R2是氢、2
‑
氟、或4
‑
氟、碘、硝基、氰基、三氟甲基或甲基。
[0012]一类吡啶甲酰肼类化合物的合成方法的合成路线为：
[0013][0014]其中：
[0015]R1是2吡啶基，R2是氢、2
‑
甲基、甲氧基、氟、氯或硝基，或3
‑
甲基、甲氧基、氟、溴、氯、三氟甲基或氰基，或4
‑
甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、乙基或异丙基，或2,4
‑
二硝基、3,4
‑
二氟、3,4
‑
二氯、2,5
‑
二氯、2,3
‑
二氯、2,4
‑
二氯、3,5
‑
二氯、3,4
‑
二甲基或2
‑
氟
‑4‑
氯；
[0016]R1是3
‑
吡啶基，R2是氢、2
‑
氟或4
‑
氟、氯、碘、硝基、甲基、氰基或三氟甲基；
[0017]R1是4
‑
吡啶基，R2是氢、2
‑
氟、或4
‑
氟、碘、硝基、氰基、三氟甲基或甲基；
[0018]催化剂为1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和1
‑
羟基苯并三唑(HOBT)。
[0019]所述的一类吡啶甲酰肼类化合物的合成方法，其特征在于：具有以下反应条件：
[0020]芳基肼、吡啶甲酸、EDC和HOBT的摩尔比为：1.0:1.0～1.5:1.0～1.5:0.1～0.3；优选为：1.0:1.2:1.2:0.1；
[0021]反应温度为：0～35℃。
[0022]吡啶甲酰肼类化合物在制备植物抗真菌药物中的应用。
[0023]吡啶甲酰肼类化合物在作为抗真菌药物时可作为单一有效成分或者与其他抗菌药物合用。
[0024]吡啶甲酰肼类化合物对以下植物病原菌都具有显著的抑制活性：
[0025]棉花枯萎病原菌、西瓜枯萎病原菌、马铃薯干腐病原菌、小麦赤霉病原菌、番茄早疫病原菌、白菜黑斑病原菌、烟草赤星病原菌、玉米弯孢病原菌、苹果炭疽病原菌、南瓜枯萎病原菌、苹果腐烂病原菌、水稻稻瘟病原菌、苹果轮纹病原菌；甜瓜白粉病菌；葡萄霜霉病菌。
[0026]该药物对以下植物病具有显著的预防和治疗效果：
[0027]棉花枯萎病、西瓜枯萎病、马铃薯干腐病、小麦赤霉病、番茄早疫病、白菜黑斑病、烟草赤星病、玉米弯孢病、苹果炭疽病、南瓜枯萎病、苹果腐烂病、水稻稻瘟病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类吡啶甲酰肼类化合物，其特征在于：分子结构式为：其中：R1是2
‑
吡啶基，R2是2
‑
甲基、甲氧基、氟、氯或硝基，或3
‑
甲基、甲氧基、氟、溴、氯、三氟甲基或氰基，或4
‑
甲基、甲氧基、氟、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、乙基或异丙基，或2,4
‑
二硝基、3,4
‑
二氟、3,4
‑
二氯、2,5
‑
二氯、2,3
‑
二氯、2,4
‑
二氯、3,5
‑
二氯、3,4
‑
二甲基或2
‑
氟
‑4‑
氯；R1是3
‑
吡啶基，R2是氢、2
‑
氟或4
‑
氟、碘、硝基、甲基、氰基或三氟甲基；R1是4
‑
吡啶基，R2是氢、2
‑
氟、或4
‑
氟、碘、硝基、氰基、三氟甲基或甲基。2.如权利要求1所述的一类吡啶甲酰肼类化合物的合成方法，其特征在于：合成路线为：其中：R1是2吡啶基，R2是氢、2
‑
甲基、甲氧基、氟、氯或硝基，或3
‑
甲基、甲氧基、氟、溴、氯、三氟甲基或氰基，或4
‑
甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、乙基或异丙基，或2,4
‑
二硝基、3,4
‑
二氟、3,4
‑
二氯、2,5
‑
二氯、2,3
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二氯、2,4
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二氯、3,5
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二氯、3,4
‑
二甲基或2
...

【专利技术属性】
技术研发人员：周乐，张育浩，杨珊珊，白若飞，周搏航，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：