【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药发酵领域，具体涉及一种快速激活雷帕霉素合成的发酵方法。
技术介绍
1、雷帕霉素（rapamycin）是由吸水链霉菌（ strepomyces hygroscopicus）发酵产生的一种33元大环内酯类免疫抑制剂，因其具有低毒高效的特点（较环孢菌素），1999年被美国食品和药物管理局（fda）批准为肾移植的免疫抑制药物（商品名为rapamune）。此外，近年来研究还发现雷帕霉素具有免疫抑制、抗真菌、抗炎症、抗癌症、抗动脉粥样硬化、神经保护和抗衰老等多种生物活性。因此，雷帕霉素具有广阔的临床应用前景和较高的市场价值。
2、作为一种典型的次级代谢产物，雷帕霉素生物合成十分复杂，且受到胞内多种代谢调控体系的调节。目前，国内外针对雷帕霉素发酵产量的提升已开展了多方面的工作，主要包括培养基与发酵工艺优化、菌株物理和化学诱变、菌株基因工程改造等策略。尽管上述方法在一定程度上使得雷帕霉素的发酵产量得到有效提升，但其工作量大，且均面临菌株的稳定性差、回复突变率高、菌株易退...
【技术保护点】
1.一种快速激活雷帕霉素合成的发酵方法，其特征是在雷帕霉素发酵过程中，通过外源添加不同类型化学激发剂，雷帕霉素发酵产量快速提升。
2.如权利要求①所述方法，其特征外源添加的化学激发剂，包括二甲基亚砜、丁酸钠和氯化钪，且其最适添加浓度分别为0.75%（v/v）、75µmol/L和75µmol/L。
3.如权利要求①所述方法，外源添加3种化学激发剂的最优添加时间分别为雷帕霉素发酵接种后第48h（丁酸钠）、72h（二甲基亚砜）和96h（氯化钪）。
4.如权利要求①所述方法，上述外源添加二甲基亚砜的具体特征步骤如下：将在固体斜面培养基中活化...
【技术特征摘要】
1.一种快速激活雷帕霉素合成的发酵方法，其特征是在雷帕霉素发酵过程中，通过外源添加不同类型化学激发剂，雷帕霉素发酵产量快速提升。
2.如权利要求①所述方法，其特征外源添加的化学激发剂，包括二甲基亚砜、丁酸钠和氯化钪，且其最适添加浓度分别为0.75%（v/v）、75µmol/l和75µmol/l。
3.如权利要求①所述方法，外源添加3种化学激发剂的最优添加时间分别为雷帕霉素发酵接种后第48h（丁酸钠）、72h（二甲基亚砜）和96h（氯化钪）。
4.如权利要求①所述方法，上述外源添加二甲基亚砜的具体特征步骤如下：将在固体斜面培养基中活化的成熟菌株，采用接种环取1-2环至灭菌后的液体种子培养基中，于28℃、220rpm下恒温振荡培养48-50h后，按10-12%（v/v）接种量接入灭菌后的液体发酵培养基中，于28℃、220rpm下恒温振荡培养48h后，接入无菌丁酸钠（75µmol/l）溶液，并在相同条件下继续发酵120h，结束发酵并测...
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