一种PI3Kδ/γ的药物组合及其治疗肿瘤的方法技术

本申请涉及一种药物组合，其包含磷酸肌醇3

【技术实现步骤摘要】
一种PI3K
δ
/
γ
的药物组合及其治疗肿瘤的方法


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种治疗肿瘤的方法和组合。

技术介绍

[0002]磷酸肌醇3
‑
激酶(PI3K)信号转导途径是人类癌症中最高度突变的系统之一。PI3K是细胞内脂质激酶的独特且保守的家族的成员，其使磷脂酰肌醇或磷酸肌醇上的3
’‑
OH基团磷酸化。PI3K家族包括15种激酶，其具有不同的底物特异性、表达模式和调节模式。I类PI3K(p110α、p110β、p110δ和p110γ)通常由酪氨酸激酶或G
‑
蛋白偶联受体活化以产生(3,4,5)
‑
三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)，其接合下游效应子，如AKT/PDK1途径中的那些，mTOR、Tec家族激酶和Rho家族GTP酶。II类和III类PI3K通过合成3
‑
二磷酸磷脂酰肌醇(PI(3)P)和(3,4)
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二磷酸磷脂酰肌醇(PI(3,4)P2)，在细胞内运输中起关键作用。PI3K是控本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合，包含磷酸肌醇3
‑
激酶(PI3K)抑制剂和第二治疗剂，其中所述第二治疗剂为双功能免疫检查点/TGFβ抑制剂或它们的组合；优选地，所述的双功能免疫检查点/TGFβ抑制剂选自PD
‑
L1/TGFβ双重抑制剂和PI3K抑制剂的组合；或PD
‑
1/TGFβ双重抑制剂和PI3K抑制剂的组合。2.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述PD
‑
L1/TGFβ双重抑制剂为融合蛋白。3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中所述PD
‑
L1//TGFβ双重抑制剂包含PD
‑
L1靶向部分和TGFβ受体结构域，所述TGFβ受体结构域包含转化生长因子β受体II(TGFβRII)或其功能活性片段。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的药物组合，其中所述PD
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L1//TGFβ双重抑制剂包含多肽，其中所述多肽至少包含：(i)抗PD
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L1抗体的重链可变区；和(ii)TGFβRII或其功能活性片段。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的药物组合，其中所述抗PD
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L1抗体重链可变区包含HCDR1，HCDR2，HCDR3；其中所述HCDR1包含与SEQ ID NO:1所示氨基酸序列至少约70％序列同一性的氨基酸序列，所述HCDR2包含与SEQ ID NO:2所示氨基酸序列至少约70％序列同一性的氨基酸序列，且所述HCDR3包含与SEQ ID NO:3所示氨基酸序列至少约70％序列同一性的氨基酸序列；或其中所述HCDR1，HCDR2，HCDR3分别与以下分子的HCDR1，HCDR2，HCDR3具有至少约80％的序列同一性：Atezolizumab、Avelumab、BMS
‑
936559、MPDL3280A(RG7446)或durvalumab(MEDI
‑
4736)。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的药物组合，其中所述抗PD
‑
L1抗体重链可变区包含HCDR1，HCDR2，HCDR3，所述HCDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或通过氨基酸加成、消除或者取代反应所得到的具有与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列不超过2个氨基酸差异的氨基酸序列；所述HCDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或通过氨基酸加成、消除或者取代反应所得到的具有与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列不超过2个氨基酸差异的氨基酸序列；所述HCDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或通过氨基酸加成、消除或者取代反应所得到的具有与SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列不超过2个氨基酸差异的氨基酸序列。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的药物组合，其中所述抗PD
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L1抗体重链可变区包含选自下组的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；(b)与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列至少约85％，90％，95％或者99％序列同一性的氨基酸序列；(c)通过加成、消除或取代反应所得到的与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列具有1个或更多差异的氨基酸序列；和(d)与以下分子的重链可变区具有至少约80％的序列同一性的氨基酸序列：Atezolizumab、Avelumab、BMS
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936559、MPDL3280A或durva...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕容真，陈志宏，
申请(专利权)人：同润生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：