生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用，生物标志物为环状RNAs中的has_circ_0082002，has_circ_0082002的序列如SEQNo.1所示。本发明专利技术还公开了一种生物标志物在制备辅助判断癌症患者的预后的试剂中的应用和一种生物靶点在制备治疗癌症的产品中的应用，生物靶点为环状RNAs中的has_circ_0082002。根据本发明专利技术，能够通过生物标志物对癌症进行辅助诊断和预后判断，能够通过生物靶点对癌症进行治疗。物靶点对癌症进行治疗。物靶点对癌症进行治疗。

【技术实现步骤摘要】
生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用、一种生物标志物在制备辅助判断癌症患者的预后的试剂中的应用以及一种生物靶点在制备治疗癌症的产品中的应用。

技术介绍

[0002]对甲状腺癌、口腔癌、鼻咽癌、卵巢癌等癌症进行稳定有效的早期筛查或诊断，对于癌症的控制具有重要的作用。目前临床上有较多筛查与诊断方法，如穿刺活检、影像学检查、血清学标志物检测、基因检测等。但各种筛查与诊断方法有各自的优缺点，可以综合多种筛查与诊断方法的结果来对癌症进行诊断与筛查。例如，超声引导下甲状腺细针穿刺(FNAB)是临床上甲状腺结节诊断的主要手段之一，但仍然有大约30％为患者不能明确诊断，通常需要通过其他方法进行辅助诊断。
[0003]环状RNAs(circual RNAs，circRNAs)(circual RNA，circRNA)是一种非编码RNA，环状RNAs的构型与传统的线性RNA不同，环状RNA分子呈封闭环状结构，由于没有游离的5
’
和3
’
末端，因此环状RNA比线性RNA更加保守和稳定，不容易被核酸酶降解。环状RNAs是由一种特殊的可变剪接机制产生的组织特异性分子，在各种生物过程中起着关键作用，例如癌症的生长调节、作为miRNA的分子海绵或基因表达的调控因子等。近年来，越来越多的人认识到，癌症组织中环状RNAs的差异表达可以用于预测和评估癌症。
[0004]开发更多的标志物或靶点，有利于对癌症进行辅助诊断、预后评估与治疗。

技术实现思路

[0005]本公开有鉴于上述现有技术的状况而完成，其目的在于提供一种生物标志物和生物靶点，应用于癌症的辅助诊断与治疗中。
[0006]为此，本公开第一方面提供了一种生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用，所述生物标志物为环状RNAs中的has_circ_0082002，has_circ_0082002的序列如SEQ No.1所示(根据环状RNA权威数据库CircBase(http://circbase.org/)得到)。在本公开中，通过研究发现环状RNAs中的has_circ_0082002与多种类型的肿瘤之间存在关系，以has_circ_0082002作为生物标志物，能够辅助筛查诊断癌症患者。
[0007]在本公开第一方面所涉及的应用中，可选地，所述癌症的类型包括甲状腺癌、鼻咽癌、口腔癌、卵巢癌中的至少一种。由此，has_circ_0082002作为生物标志物，能够用于甲状腺癌、鼻咽癌、口腔癌和卵巢癌的辅助诊断。
[0008]在本公开第一方面所涉及的应用中，可选地，所述癌症的类型为甲状腺乳头状癌。由此，has_circ_0082002作为生物标志物，能够用于甲状腺乳头状癌的辅助诊断。
[0009]在本公开第一方面所涉及的应用中，可选地，所述辅助诊断癌症的试剂为检测癌症组织或血液中的has_circ_0082002的试剂。在这种情况下，能够通过检测癌症组织中或受检者血液中的has_circ_0082002来辅助筛查诊断癌症患者。
[0010]在本公开第一方面所涉及的应用中，可选地，辅助诊断癌症的试剂包括实时荧光定量检测has_circ_0082002的上游引物和下游引物，所述上游引物的序列为5
’‑
ACAATGTGAGATGTCTCCAGCAT
‑3’
，所述下游引物的序列为5
’‑
GGTAAACAGGAGCACGAGGAT
‑3’
。由此，能够对has_circ_0082002进行定量。
[0011]在本公开第一方面所涉及的应用中，可选地，所述辅助诊断癌症的试剂包括用于检测has_circ_0082002的探针。由此，能够使用探针对has_circ_0082002进行检测。
[0012]本公开第二方面提供了一种生物标志物在制备辅助判断癌症患者的预后的试剂中的应用，所述生物标志物为环状RNAs中的has_circ_0082002，has_circ_0082002的序列如SEQ No.1所示。本公开中，通过研究发现环状RNAs中的has_circ_0082002与多种类型的肿瘤之间存在关系，环状RNA has_circ_0082002作为生物标志物，能够辅助判断癌症患者的预后。
[0013]在本公开第二方面所涉及的应用中，可选地，所述癌症的类型为甲状腺乳头状癌。由此，has_circ_0082002作为生物标志物，能够用于甲状腺乳头状癌患者的预后的辅助判断。
[0014]本公开第三方面提供了一种生物靶点在制备治疗癌症患者的产品中的应用，所述生物靶点为环状RNAs中的has_circ_0082002，has_circ_0082002的序列如SEQ No.1所示。通过研究发现环状RNAs中的has_circ_0082002在调节癌细胞增殖和循环中发挥重要作用，本公开中，通过使环状RNA has_circ_0082002作为治疗靶点，通过靶向has_circ_0082002，能够辅助治疗癌症患者。
[0015]在本公开第三方面所涉及的应用中，可选地，所述癌症的类型为甲状腺乳头状癌。由此，能够通过靶向has_circ_0082002，能够辅助治疗甲状腺乳头状癌患者。
[0016]根据本公开，能够提供一种新的生物标志物和生物靶点，应用于癌症的辅助诊断与治疗中。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，可以理解地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0018]图1是示出了本公开实施例的实验工作流程示意图。
[0019]图2是示出了本公开实施例的mRNAs和环状RNAs的表达谱。
[0020]图3是示出了本公开的实施例的14个上调的环状RNA被用于构建环状RNA
‑
miRNA
‑
mRNA网络的示意图。
[0021]图4是示出了本公开实施例的前30个生物过程的差异环状RNAs氧化石墨烯富集分析示意图。
[0022]图5是示出了本公开实施例的前30个通路的差异环状RNAs亲本基因富集结果示意图。
[0023]图6是示出了本公开实施例的甲状腺乳头状癌和配对相邻正常甲状腺组织中差异circRNA表达的验证结果示意图。
[0024]图7是示出了本公开实施例的甲状腺乳头状癌及邻近正常组织中宿主基因的表达水平。
[0025]图8是示出了本公开实施例的在甲状腺乳头状癌患者中表达的主要差异环状RNA的宿主基因的生存分析示意图。
[0026]图9是示出了本公开实施例的circMET的表达示意图。
具体实施方式
[0027]下面详细叙述本专利技术的实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用，其特征在于，所述生物标志物为环状RNAs中的has_circ_0082002，has_circ_0082002的序列如SEQ No.1所示。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症的类型包括甲状腺癌、鼻咽癌、口腔癌、卵巢癌中的至少一种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述癌症的类型为甲状腺乳头状癌。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述辅助诊断癌症的试剂为检测癌症组织或血液中的has_circ_0082002的试剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述辅助诊断癌症的试剂包括实时荧光定量检测has_circ_0082002的上游引物和下游引物，所述上游引物的序列为5
’‑
ACAATGTGAGATGTCTCCAGCAT
‑3’
，所述下游引物的序...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丽，侯新国，孙玉静，刘燕，林鹏，刘继东，梁凯，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：