关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，其包括雷公藤甲素包合物和温变凝胶材料，雷公藤甲素包合物的质量与温变凝胶材料的体积比为0.2

【技术实现步骤摘要】
关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以多发性关节炎症为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病，在我国的患病率较高(0.32％
‑
0.36％)，致残率亦较高(60％
‑
70％)，且预后较差，严重危害人类生命健康。目前RA的病因尚不明确，一般认为与免疫系统异常、遗传、感染等多种因素有关。RA患者基本病理特点包括滑膜炎与血管生成，一方面滑膜血管增生，并分泌大量细胞因子，引起滑膜组织增厚，破坏软骨和骨结构完整，并侵犯骨关节周围软组织，从而导致关节畸形，另一方面血管生成增多，侵犯人体各器官，如肺心、眼、脾和皮下组织等，随着病程延长，会引起相关脏器功能障碍。主要表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、畸形和功能不全等致残率高，不仅影响患者生活质量，还加重家庭负担。
[0003]临床使用的关节腔注射制剂多是以溶液形式给药，给药后药物迅速渗透到体循环，即从关节腔内快速清除，导致药物在关节腔内作用时间缩短、药效持续时间缩短，需频繁给药，而且渗漏会引起全身吸收，副作用增大。以微球、纳米粒等剂型为主的关节腔注射用缓解制剂普遍存在载药量和包封率较小，制备工艺复杂，无法达到临床使用剂量和工业化生产要求等问题。
[0004]雷公藤是治疗关节肿痛的传统中药，具有活血化瘀、去湿止痛的作用，含有80种以上有效成分，其中雷公藤甲素(TP)是最主要的免疫抑制与抗炎成分。雷公藤多苷片是临床常用的RA治疗药，雷公藤甲素相比于雷公藤多苷，生化稳定性更好，药物活性更强，相关效价高达100倍以上。但由于TP水溶性差，体内消除快，毒副作用大，极大限制了其在临床的应用。其毒副作用大小与用药量有关，通常用药量越大，毒副作用也就越明显。常见的毒副作用包括胃肠道刺激、生殖系统毒性、皮肤黏膜反应、肝毒病、心律失常、急性中毒等。因此鉴于RA疾病的复杂性、关节腔用注射制剂及TP治疗的缺点，急需一种既能够增加疗效又减轻毒性的新型治疗方案。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的主要目的在于提供一种关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，旨在解决现有雷公藤甲素在制剂中载药量低、以及传统关节腔给药滞留时间短，需频繁给药的问题。
[0006]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
[0007]一种关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，其包括雷公藤甲素包合物和温变凝胶材料，所述雷公藤甲素包合物的质量与温变凝胶材料的体积比为0.2
‑
0.5g/ml。
[0008]在某些具体实施例中，所述雷公藤甲素包合物包括包合材料、雷公藤甲素、pH调节剂和冻干保护剂，其中所述包合材料与雷公藤甲素的摩尔比为1:1，所述冻干保护剂的质量
与包合材料、雷公藤甲素和pH调节剂组成的混合物的体积比为15
‑
20mg/ml。
[0009]在某些具体实施例中，所述包合材料为羟丙基
‑
β
‑
环糊精和磺丁基环糊精中的一种或者其混合物。
[0010]在某些具体实施例中，所述温敏凝胶材料为泊洛沙姆和透明质酸钠中的一种或者其混合物。
[0011]进一步，所述泊洛沙姆的质量浓度为18.5
‑
22.5％。
[0012]进一步，所述透明质酸钠的质量浓度为0.01
‑
0.05％。
[0013]在某些具体实施例中，所述冻干保护剂为甘露醇和甘氨酸中的一种或者其混合物。
[0014]本申请的目的在于还提供了一种前述关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶的制备方法，包括如下步骤：
[0015]1)按配方要求，在搅拌的条件下，将雷公藤甲素溶液加入温度为35
‑
45℃的羟丙基
‑
β
‑
环糊精蒸馏水溶液中，反应2
‑
5h，静置，pH调节剂调节pH至7
‑
8，过滤，过滤所得滤液加入冻干保护剂后进行冷冻干燥，得到雷公藤甲素包合物；
[0016]2)在3
‑
5℃下将温敏凝胶材料溶胀后，加入步骤1)制备所得的雷公藤甲素包合物，静置过夜，得到雷公藤甲素包合物温变凝胶。
[0017]进一步：步骤1)中所述冷冻干燥的升温程序为：C1:
‑
40℃，85min；C2:
‑
25℃，60min；C3:
‑
20℃，30min；C4:
‑
15℃，60min；C5:
‑
15℃，30min；C6:
‑
10℃，450min；C7:
‑
10℃，30min；C8:0℃，60min；C9:0℃，30min；C10:15℃，450min，C11:
‑
121℃，程序结束。
[0018]与现有技术相比，本专利技术至少具有以下优点：
[0019]1)本专利技术所提供的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，通过将雷公藤甲素制成包合物，有效增加了雷公藤甲素在凝胶中的载药量；将该雷公藤甲素包合物与温变凝胶材料配合使用，使得该药物在低温或常温下是自由流动的液体，置于体温下(30
‑
35℃)则迅速发生相转变，在用药部位形成半固体状凝胶，有效减少药物突释并延缓药物释放，大大减少了药物突释带来的副作用。
[0020]2)本专利技术所提供的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶的制备方法，工艺简单，符合工业生产要求，便于推广实施。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0022]图1为雷公藤甲素微球的体外累积释放曲线；
[0023]图2为雷公藤甲素纳米粒的体外累积释放曲线；
[0024]图3为本专利技术所提供的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶的体外累积释放曲线。
具体实施方式
[0025]下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本专利技术的保护范围。
[0026]当以范围、优选范围、或者优选的数值上限以及下限的形式表述某个量、浓度或其它值或参数的时候，应当理解相当于具体揭示了通过将任意一对范围上限或优选数值与任意范围下限或优选数值结合起来的任何范围，而不考虑该范围是否具体揭示。除非另外指出，本文所列出的数值范围值在包括范围的端点，和该范围之内的所有整数和分数。
[0027]除非另外说明，本文中所有的百分比、份数、比值等均是按重量计。
[0028]本文的材料、方法和实施例均是示例性的，并且除非特别说明，不应理解为限制性的。
[0029]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，其特征在于，其包括雷公藤甲素包合物和温变凝胶材料，所述雷公藤甲素包合物的质量与温变凝胶材料的体积比为0.2
‑
0.5g/ml。2.根据权利要求1所述的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，所述雷公藤甲素包合物包括包合材料、雷公藤甲素、pH调节剂和冻干保护剂，其中所述包合材料与雷公藤甲素的摩尔比为1:1，所述冻干保护剂的质量与包合材料、雷公藤甲素和pH调节剂组成的混合物的体积比为15
‑
20mg/ml。3.根据权利要求1所述的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，其特征在于，所述包合材料为羟丙基
‑
β
‑
环糊精和磺丁基环糊精中的一种或者其混合物。4.根据权利要求1所述的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，其特征在于，所述温敏凝胶材料为泊洛沙姆和透明质酸钠中的一种或者其混合物。5.根据权利要求4所述的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，其特征在于，所述泊洛沙姆的质量浓度为18.5％
‑
22.5％。6.根据权利要求4所述的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠的质量浓度为0.01
‑
0.05％。7.根据权利要求5所述的关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶，所述冻干保护剂为甘露醇和甘氨酸中的一种或者其混合物。8.一种根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丽娟，
申请(专利权)人：重庆医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：