一种嘧啶并[5,4-c][2,6]萘啶衍生物及其制备方法以及药物组合物和应用技术

本发明专利技术提供了一种嘧啶并[5,4

【技术实现步骤摘要】
一种嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物及其制备方法以及药物组合物和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物及其制备方法以及药物组合物和应用。

技术介绍

[0002]Weel属于丝氨酸/苏氨酸家族的激酶，We原意为“小”，由于该基因突变导致小细胞分裂而命名。Wee1主要分布在细胞核中，Weel通过磷酸化Cdc2第15位上的酪氨酸而抑制Cdc2/Cyclin B复合物的激活，阻止异常有丝分裂的发生，避免细胞凋亡，使细胞停滞在间期，检测和修复损伤或变异的DNA，随后进入到G2/M期，Weel表达下降并进一步降解，细胞得以通过G2/M检测点，完成正常的细胞增殖周期。Weel作为细胞周期G2/M期检测点中的一个关键激酶，对于CDKs/Cyclins复合体的活性具有负向调节的作用。Weel出现表达异常，则细胞将停滞于间期而发生凋亡，或者是直接通过G2/M期，变异的DNA继续分裂成子细胞，而发生癌变。在细胞周期中，Weel的激活和失活是一系列紧密衔接的过程本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物，具有式I所示结构：式I中，R1为H、F、Cl、Br、CH3、OCH3或CN，R2为苯基、取代苯基、芳杂环基或取代芳杂环基，X为N或CH。2.根据权利要求1所述的嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物，其特征在于，所述取代苯基中的取代基包括烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基、氰基和H2N
‑
CO
‑
中的一种或几种；所述烷基、烷氧基或卤代烷基的碳原子数为1～5个。3.根据权利要求1所述的嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物，其特征在于，所述芳杂环基或取代芳杂环基中的芳杂环基为吡啶基、噻唑基、恶唑基或咪唑基。4.根据权利要求3所述的嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物，其特征在于，所述取代芳杂环基中的取代基包括卤素和/或烷基，所述烷基的碳原子数为1～5个。5.根据权利要求1～4任意一项所述的嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物，其特征在于，具有式1～式30任一所示结构：
6.权利要求1～5任意一项所述嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、第一碱、第一钯催化剂和第一配体在第一有机溶剂中混合进行第一偶联反应，得到化合物Ⅳ；(2)将所述化合物Ⅳ和还原剂在第二有机溶剂混合中进行还原反应，得到化合物
Ⅴ
；(3)将所述化合物
Ⅴ
和氧化剂在第三有机溶剂中混合进行氧化反应，得到砜和/或亚砜中间产物；将所述砜和/或亚砜中间产物、化合物
Ⅵ
和第二碱在第四有机溶剂中混合进行取代反应，得到化合物
Ⅶ
；(4)将所述化合物
Ⅶ
与三氯氧膦在第五有机溶剂中混合进行氯代反应，得到化合物
Ⅷ
；(5)将所述化合物
Ⅷ
、化合物
Ⅸ
、第二钯催化剂、第二配体和第三碱在第六有机溶剂中混合进行第二偶联反应，得到所述嘧啶并[5,4
‑
c][2,6]萘啶衍生物；所述化合物Ⅱ具有式Ⅱ所示结构，所述化合物Ⅲ具有式Ⅲ所示结构，所述化合物Ⅳ具
有式Ⅳ所示结构，所述化合物
Ⅴ
具有式
Ⅴ
所示结构，所述化合物
Ⅵ
具有式
Ⅵ
所示结构，所述化合物
Ⅶ
具有式
Ⅶ
所示结构，所述化合物
Ⅷ
具有式
Ⅷ
所示结构，所述化合物
Ⅸ
具有式
Ⅸ
所示结构：7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的第一碱包括碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵祖龙，黄玉龙，焦龙华，龙久思，
申请(专利权)人：苏州施安鼎泰生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：