用于治疗眼病的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及人类受试者的眼病的治疗。具体地说，本发明专利技术涉及持续释放的生物可降解前房内植入物的前房内施用。植入物的前房内施用。植入物的前房内施用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗眼病的组合物和方法


[0001]本专利技术涉及在患有眼病的人类受试者中进行治疗的方法和相应的前房内植入物。本专利技术还涉及对人类受试者的眼内压的治疗和相应的前房内植入物。本专利技术还涉及对患有高眼压或青光眼，例如开角型青光眼的人类受试者的眼内压的治疗。在某些实施方案中，本专利技术涉及曲伏前列素持续释放的生物可降解前房内植入物的前房内施用。

技术介绍

[0002]青光眼通常是一种影响数百万人的进行性慢性疾病(Simmons,S.,T.,Ophthalmic Formulations.Glaucoma Today Supplement to Advanced Ocular Care,2010；The Eye Disease Prevalence Group.,Prevalence of open
‑
angle glaucoma among adults in the United States.Arch Ophthalmol,2004.122:第532
‑
538页)。实际上，据报告，青光眼是不可逆性失明的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种前房内植入物，其包含：
‑
生物可降解水凝胶，其中所述水凝胶包括包含一个或多个聚烷二醇单元的聚合物网络和曲伏前列素粒子，
‑
所述曲伏前列素粒子呈与生物可降解聚合物互混的曲伏前列素形式，并且
‑
所述曲伏前列素粒子分散于所述水凝胶内。2.根据权利要求1所述的前房内植入物，其中所述植入物在其干燥状态下具有约1.00mm至约2.50mm的长度和不大于0.30mm的直径。3.根据权利要求1或2所述的前房内植入物，其中所述植入物在体外在pH 7.4的磷酸盐缓冲盐水中于37℃下水合24小时后具有小于0.50mm的直径。4.根据权利要求3所述的前房内植入物，其中所述植入物在体外在pH 7.4的磷酸盐缓冲盐水中于37℃下水合24小时后具有在约0.30mm至0.49mm或约0.40mm至约0.49mm范围内的直径。5.根据权利要求1至4中任一项所述的前房内植入物，其中所述植入物在体外在pH 7.4的磷酸盐缓冲盐水中于37℃下水合24小时后的直径与所述植入物在其干燥状态下的直径的比率小于2.5。6.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述植入物含有约2μg至约30μg的剂量的曲伏前列素。7.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述生物可降解聚合物包含聚丙交酯。8.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述水凝胶包括包含一个或多个聚乙二醇单元的聚合物网络。9.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述植入物呈纤维形式。10.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述植入物在其干燥状态下具有约20μg至约110μg或约30μg至约105μg的总重量。11.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中第1天在体外在模拟的生理沉降条件下在50mL pH 7.2
‑
7.4的1x PBS、0.5％蓖麻油、0.01％氟化钠缓冲液中于37℃下测量，所述植入物显示以所述植入物中曲伏前列素的总重量计小于15％的突释。12.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述植入物中所述生物可降解聚合物的总质量小于34μg，小于30μg，小于20μg，或小于10μg。13.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述植入物中的所述曲伏前列素小于25μg，或小于20μg，或小于10μg。14.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述植入物在其干燥状态下的总质量小于103μg，小于80μg，或小于50μg。15.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述曲伏前列素粒子具有通过筛分所测定在1至100μm、20至75μm、20至106μm或20至55μm范围内的直径，或具有通过激光衍射所测定在1至100μm、20至75μm、20至106μm或20至55μm范围内的平均直径。16.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述聚合物网络通过使含亲电子基团的多臂聚合物前体与含亲核基团的交联剂反应来形成，所述亲电子基团选自由琥珀酰亚胺基戊二酸酯(SG)基团和琥珀酰亚胺基壬二酸酯(SAZ)基团组成的组，并且所述
多臂聚合物前体选自由8臂
‑
15K
‑
SG聚乙二醇或8臂
‑
15K
‑
SAZ聚乙二醇组成的组；并且所述含亲核基团的交联剂是三赖氨酸，或所述聚合物网络包含交联的8臂
‑
聚乙二醇，所述8臂
‑
聚乙二醇包括由下式表示的基团其中m为2或6。17.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述曲伏前列素粒子是选自由以下组成的组的至少两种类型的曲伏前列素粒子的掺合物：1)第一种类型的曲伏前列素粒子，其由以下各者的混合物制成：
‑
曲伏前列素，和
‑
生物可降解聚合物，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.05至小于约0.5dl/g，例如约0.35至约0.45dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，例如其中所述第一种类型的粒子含有以所述第一种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如约43wt.
‑
％至约45wt.
‑
％的曲伏前列素；2)第二种类型的曲伏前列素粒子，其由以下各者的混合物制成：
‑
曲伏前列素，和
‑
生物可降解聚合物，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.5至小于约0.80dl/g范围内，例如在约0.6至小于约0.80dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，例如其中所述第二种类型的粒子含有以所述第二种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如大于约45wt.
‑
％至约47wt.
‑
％的曲伏前列素；3)第三种类型的曲伏前列素粒子，其由以下各者的混合物制成：
‑
曲伏前列素，和
‑
生物可降解聚合物，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.8至约1.7dl/g范围内，例如在约0.8至约1.0dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，例如其中所述第三种类型的粒子含有以第三种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如约41wt.
‑
％至约43wt.
‑
％的曲伏前列素；4)第四种类型的曲伏前列素粒子，其由以下各者的混合物制成：
‑
曲伏前列素，和
‑
生物可降解聚合物，所述生物可降解聚合物由具有酯端基和在约0.05至约1.7dl/g范围内，例如在约0.55至约0.75dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，例如其中所述第四种类型的粒子含有以所述第四种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如约41wt.
‑
％至约43wt.
‑
％的曲伏前列素。18.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述曲伏前列素粒子是由以下制成的粒子的掺合物：
‑
由曲伏前列素和所述生物可降解聚合物的混合物制成的第一种类型的曲伏前列素粒子，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.05至小于约0.5dl/g，例如约0.35至约
0.45dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，其中所述第一种类型的粒子含有以所述第一种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如约43wt.
‑
％至约45wt.
‑
％的曲伏前列素；和
‑
由曲伏前列素和所述生物可降解聚合物的混合物制成的第二种类型的曲伏前列素粒子，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.5至小于约0.80dl/g范围内，例如在约0.6至小于约0.80dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，其中所述第二种类型的粒子含有以所述第二种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如大于约45wt.
‑
％至约47wt.
‑
％的曲伏前列素，例如其中所述掺合物含有以所述掺合物的总量计约35wt.
‑
％至约55wt.
‑
％的所述第一种类型的粒子的粒子和约35wt.
‑
％至约55wt.
‑
％的所述第二种类型的粒子的粒子；或例如其中所述植入物中曲伏前列素的总量的约35wt.
‑
％至约55wt.
‑
％呈所述第一种类型的粒子的粒子形式存在并且所述植入物中曲伏前列素的总量的约35wt.
‑
％至约55wt.
‑
％呈所述第二种类型的粒子的粒子形式存在，其中任选地，所述聚合物网络通过使含亲电子基团的多臂聚合物前体与含亲核基团的交联剂反应来形成，所述亲电子基团是琥珀酰亚胺基戊二酸酯(SG)基团并且所述多臂聚合物前体是8臂
‑
15K
‑
SG聚乙二醇；并且所述含亲核基团的交联剂是三赖氨酸，或所述聚合物网络包含交联的8臂
‑
聚乙二醇，所述8臂
‑
聚乙二醇包括由下式表示的基团其中m为2。19.根据前述权利要求中任一项所述的前房内植入物，其中所述曲伏前列素粒子是由以下制成的粒子的掺合物：
‑
由曲伏前列素和所述生物可降解聚合物的混合物制成的第一种类型的粒子，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.05至小于约0.5dl/g，例如约0.35至约0.45dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，其中所述第一种类型的粒子含有以所述第一种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如约43wt.
‑
％至约45wt.
‑
％的曲伏前列素，
‑
由曲伏前列素和所述生物可降解聚合物的混合物制成的第二种类型的曲伏前列素粒子，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.5至小于约0.80dl/g范围内，例如在约0.6至小于约0.80dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，其中所述第二种类型的粒子含有以所述第二种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如大于约45wt.
‑
％至约47wt.
‑
％的曲伏前列素，和
‑
由曲伏前列素和所述生物可降解聚合物的混合物制成的第三种类型的曲伏前列素粒子，所述生物可降解聚合物由具有酸端基和在约0.8至约1.7dl/g范围内，例如在约0.8至约1.0dl/g范围内的固有粘度规格的一种或多种聚丙交酯组成，其中所述第三种类型的粒子含有以所述第三种类型的粒子的总质量计约40wt.
‑
％至约50wt.
‑
％，例如约41wt.
‑
％至约43wt.
‑
％的曲伏前列素，
例如其中所述掺合物含有以掺合物的总量计约20wt.
‑
％至约35wt.
‑
％的所述第一种类型的粒子的粒子和约30wt.
‑
％至约50wt.
‑
％的所述第二种类型的粒子的粒子和约25wt.
‑
％至约45wt.
‑
％的所述第三种类型的粒子的粒子；或例如其中所述植入物中曲伏前列素的总量的约20wt.
‑
％至约35wt.
‑
％呈所述第一种类型的粒子的粒子形式存在并且所述植入物中曲伏前列素的总量的约30wt.
‑
％至约50wt.
‑
％呈所述第二种类型的粒子的粒子形式存在，并且所述植入物中曲伏前列素的总量的约25wt.
‑
％至约45wt.
‑
％呈所述第三种类型的粒子的粒子形式存在，其中任选地，所述聚合物网络通过使含亲电子基团的多臂聚合物前体与含亲核基团的交联剂反应来形成，所述亲电子基团是琥珀酰亚胺基戊二酸酯(SG)基团并且所述多臂聚合物前体是8臂
‑
15K
‑
SG聚乙二醇；并且所述含亲核基团的交联剂是三赖氨酸，或所述聚合物网络包含交联...

【专利技术属性】
技术研发人员：CD布利扎德，A德赛，A德里斯科尔，M戈尔德斯坦，
申请(专利权)人：视觉治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：