齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用制造技术

齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用，涉及生精障碍药物研发领域。齐墩果酸脂质体的功能包括显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型精子密度和精子活力；显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型附睾尾精子的曲线速度、直线速度和平均速度；显著改善顺铂所致生精障碍小鼠模型精子畸形率；显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型血清中的睾酮水平。本发明专利技术所制备的齐墩果酸脂质体各剂量组小鼠精子密度、精子活力、精子的平均路径速度和直线运动速度和睾酮水平显著高于模型组，而精子畸形率则显著低于模型组；齐墩果酸脂质体能改善顺铂所致生精障碍小鼠模型的生精障碍，显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型的生殖能力。高顺铂所致生精障碍小鼠模型的生殖能力。高顺铂所致生精障碍小鼠模型的生殖能力。

【技术实现步骤摘要】
齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生精障碍药物研发
，具体涉及齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用。

技术介绍

[0002]不孕夫妇中男性不育的占比约为30～40％，造成男性不育的原因有很多，生精障碍(少精、弱精和无精)都是导致男性不育和生育能力下降的主要原因(CHU F H,ZHANG W X,GUO W B,etal.Oleanolic Acid
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amino AcidsDerivativ es:Design,Synthesis,and Hepatoprotective Evaluation In Vitro and In Vivo[J].Molecules,2018,23(2):322.DOI:10.3390/molecules23020322.)。改善生精障碍在治疗男性不育中具有重要意义。
[0003]顺铂(cisplatin，DDP)是首个投入肿瘤治疗的周期非特异性抗肿瘤药物，对肺癌、前列腺癌、淋巴癌等均有治疗作用(NAASSE Y,CHAROUTE H,EI H OUATEB,etal.Chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletions in infertile men fromMorocco[J].BMC Urol,2015,15:95.DOI:10.1186/s12894
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015
‑
0089
‑/>3.)。在临床应用中发现其对男性生殖系统有损伤作用，其对后代存在潜在致畸形的风险，可作为生精障碍模型的诱导剂，是制备生精障碍的理想药物(KANG SH,LEE HJ,JEONG SJ,et al.Protective effect of Bojungbangdocktang on cisplatin
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induced cytotoxicity and apoptosis in MCF
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10A breast endothelial cells.Environ Toxicol Pharmacol,2009,28(3):430
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438.DOI:10.1016/j.etap.2009.07.007.)。目前认为，顺铂所致生精障碍的机制可能是产生过多的有毒亲电子物质，导致自由基清除酶活性下降，造成自由基堆积，引起脂质过氧化反应，使细胞膜结构破坏，造成生殖细胞损伤，从而使精子微环境发生改变(KILARKA JE N,MOUSA AM,Al
‑
BADER MM,et al.Antioxidants enhance the recover y of three cycles ofbleomycin,etoposide,and cisplatin
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induced testiculardysfunc tion,pituitary
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testicular axis,and fertility in rats[J].Fertil Steril,2013,100(4):1151
‑
1159.DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.06.019.)。
[0004]齐墩果酸(OleanolicAcid，OA)别名土当归酸，是五环三萜类化合物，是一种天然植物化学成分，以游离或结合成苷的形式广泛存在于植物界，具有广泛的药理作用，齐墩果酸主要用于治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎。已有研究表明，齐墩果酸的水溶性较差，生物利用率低。齐墩果酸脂质体是由齐墩果酸制备获得的。
[0005]截至目前，关于齐墩果酸以及齐墩果酸脂质体在改善顺铂所致生精障碍的研究还未见报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用。
[0007]本专利技术为解决技术问题所采用的技术方案如下：
[0008]本专利技术的齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用。
[0009]作为优选的实施方式，所述齐墩果酸脂质体的使用剂量为25～100mg/kg。
[0010]作为优选的实施方式，所述齐墩果酸脂质体的使用剂量为100mg/kg。
[0011]作为优选的实施方式，所述齐墩果酸脂质体的功能包括：
[0012](1)显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型精子密度和精子活力；
[0013](2)显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型附睾尾精子的曲线速度、直线速度和平均速度；
[0014](3)显著改善顺铂所致生精障碍小鼠模型精子畸形率；
[0015](4)显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型血清中的睾酮水平。
[0016]作为优选的实施方式，所述齐墩果酸脂质体的制备方法为：
[0017](1)按齐墩果酸、大豆卵磷脂和胆固醇质量比为3:18:2的比例称取齐墩果酸、大豆卵磷脂和胆固醇，加入无水乙醇，置于磁力搅拌器上充分混匀溶解，得到类脂溶液；
[0018](2)取Tween
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80溶于PBS中，37～49℃加热得到水相溶液；
[0019](3)用注射器将类脂溶液缓慢注射到水相溶液中，边注射边用磁力搅拌器搅拌，待类脂溶液与水相溶液充分混匀后，将所得溶液进行旋转蒸发，使乙醇挥尽，得到乳白色悬浮液；
[0020](4)将乳白色悬浮液超声分散至乳悬液，过滤后进行冷冻干燥，即得齐墩果酸脂质体。
[0021]作为优选的实施方式，步骤(2)中，取20μL Tween
‑
80溶于10mLPBS中，43℃加热得到水相溶液。
[0022]作为优选的实施方式，步骤(3)中，将所得溶液在15r/min、45℃条件下进行旋转蒸发。
[0023]作为优选的实施方式，步骤(4)中，将乳白色悬浮液在100Hz、45℃条件下进行超声分散至乳悬液，用0.45μm滤膜过滤后进行冷冻干燥，即得齐墩果酸脂质体。
[0024]作为优选的实施方式，所制备的齐墩果酸脂质体平均粒径为(253.39
±
10.89)nm，包封率为(96.34
±
2.31)％。
[0025]本专利技术的有益效果是：
[0026]本专利技术通过试验研究了齐墩果酸脂质体(OA
‑
Lips)对顺铂所致小鼠生精障碍的保护作用。通过试验证实，本专利技术所制备的齐墩果酸脂质体(OA
‑
Lips)各剂量组小鼠精子密度、精子活力、精子的平均路径速度、直线运动速度和睾酮水平显著高于模型组，而精子畸形率则显著低于模型组(p<0.05)。齐墩果酸脂质体(OA
‑
Lips)能够改善顺铂所致生精障碍小鼠模型的生精障碍，显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型的生殖能力。
[0027]通过本专利技术的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述齐墩果酸脂质体的使用剂量为25～100mg/kg。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述齐墩果酸脂质体的使用剂量为100mg/kg。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述齐墩果酸脂质体的功能包括：(1)显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型精子密度和精子活力；(2)显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型附睾尾精子的曲线速度、直线速度和平均速度；(3)显著改善顺铂所致生精障碍小鼠模型精子畸形率；(4)显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型血清中的睾酮水平。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述齐墩果酸脂质体的制备方法为：(1)按齐墩果酸、大豆卵磷脂和胆固醇质量比为3:18:2的比例称取齐墩果酸、大豆卵磷脂和胆固醇，加入无水乙醇，置于磁力搅拌器上充分混匀溶解，得到类脂溶液；(2)取Tween
‑
80溶于PBS中，37～49℃加热得到水相溶液；(3...

【专利技术属性】
技术研发人员：郗艳丽，王晓军，聂玮，许娜，霍明洋，
申请(专利权)人：吉林医药学院，
类型：发明
国别省市：