具有抑制SIRT6去乙酰化活性的化合物、SIRT6抑制剂及其应用制造技术

本申请实施例公开了一种具有抑制SIRT6去乙酰化活性的化合物，所述化合物为式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术还提供应用该化合物获得的SIRT6别构抑制剂及该SIRT6别构抑制剂在制备癌症药物中的应用。SIRT6别构抑制剂在制备癌症药物中的应用。SIRT6别构抑制剂在制备癌症药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
具有抑制SIRT6去乙酰化活性的化合物、SIRT6抑制剂及其应用


[0001]本申请涉及药物化学
，具体涉及一种具有抑制SIRT6去乙酰化活性的化合物、以及应用该化合物获得的SIRT6别构抑制剂及其在制备癌症药物中的应用。

技术介绍

[0002]SIRT6作为组蛋白去乙酰化转移酶(Histone deacetylases，HDACs)第III家族(Sirtuin 1
‑
7)中的重要一员，首次被报道于2000年，近年来得到了广泛的研究。随着研究的深入，SIRT6的诸多生理功能被发现，其除了具有NAD
+
依赖的组蛋白去乙酰化酶活性外，还具有单ADP核糖基转移酶及去脂肪酰化的功能。
[0003]人的全长的SIRT6由355个氨基酸组成，包含一个公认的s irtuins家族共有的催化中心和保守性较差的N端和C端。截短体SIRT(3
‑
318)的晶体结构已经被解析出，该晶体结构表明，SIRT6含有一个双结构域结构，该结构由一个“罗斯曼折叠”(Rossmann fold)结构域和一个小的伸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R为C6
‑
C20的芳香基团或含有取代基的C6
‑
C20芳香基团。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述芳香基团为苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、萘基、噁唑基、异噁唑基、三氮唑基、四氮唑基、吡喃基、嘧啶基、或异噻唑基。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述芳香基团中至少一个位点的氢原子被取代基取代。4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述取代基为卤素、羟基、硝基、氨基、羧基、酸酯基、磺酰胺、巯基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、甲基、叔丁基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健，陈颖毅，张秋芬，赵明珠，魏嘉呈，黄志敏，冯丽，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：