一种可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物及其制备方法，所述制备方法包括：将聚乙二醇双端羟基进行化学修饰，获得双羧基聚乙二醇或双氨基聚乙二醇；在所述双羧基聚乙二醇或所述双氨基聚乙二醇上通过酰胺键连接含邻苯二酚基团的小分子化合物，获得邻苯二酚羧基/氨基聚乙二醇；在所述邻苯二酚羧基/氨基聚乙二醇上通过酰胺键连接含乙氧苯基团的小分子化合物，生成所述聚乙二醇衍生物。本发明专利技术将聚乙二醇与含邻苯二酚基团的小分子化合物以及含乙氧苯基团的小分子化合物通过酰胺键连接，合成路线短，合成与纯化过程简单，可在后续用于工业化的大规模工厂生产。用于工业化的大规模工厂生产。用于工业化的大规模工厂生产。

【技术实现步骤摘要】
一种可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物及其制备方法


[0001]本专利技术属于聚乙二醇衍生物高分子合成领域，具体涉及一种可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物及其制备方法。

技术介绍

[0002]聚乙二醇(C2H4O，PEG)是一类末端为羟基的线性或支化结构的聚醚分子，是一类非离子型水溶性人工合成高分子，可以在较宽范围的分子量内生产。由于其生物惰性以及良好的生物相容性，蛋白质、多肽、脂质体等经聚乙二醇化学改性后，能够有效地在体内延长循环时间，增加稳定性，优化药代动力学，减少毒副作用，是为数不多的被美国食品和药物管理局(FDA)批准的在生物材料、生物技术和医学中具有广泛应用场景的一类高分子材料。
[0003]聚乙二醇的结构特点在于乙二醇为重复单元，末端两边为羟基，但由于其末端羟基的化学反应活性很低，对其末端羟基的化学修饰改性是实现聚乙二醇功能化的一种重要手段。专利CN101903439A中设计了一类末端为二乙烯基砜、酯基的杂双官能团的聚乙二醇试剂，该类试剂可以提供具有不同反应性的两个官能团，试剂包括新的和有用的官能团的结合且可与一种或多种合适的目标分子反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物的制备方法，其特征在于，包括：将聚乙二醇双端羟基进行化学修饰，获得双羧基聚乙二醇或双氨基聚乙二醇；在所述双羧基聚乙二醇或所述双氨基聚乙二醇上通过酰胺键连接含邻苯二酚基团的小分子化合物，获得邻苯二酚羧基/氨基聚乙二醇；在所述邻苯二酚羧基/氨基聚乙二醇上通过酰胺键连接含乙氧苯基团的小分子化合物，生成所述聚乙二醇衍生物。2.根据权利要求1所述的可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物的制备方法，其特征在于，将聚乙二醇双端羟基进行化学修饰，获得双羧基聚乙二醇，包括：将聚乙二醇、二酸酐、催化剂、缚酸剂以1:(2
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8):(2
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6):(2
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6)的摩尔比溶解在适量有机溶剂中，在惰性气体保护下进行充分反应，反应温度22
‑
30℃；反应结束后进行结晶和干燥，获得所述双羧基聚乙二醇。3.根据权利要求2所述的可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为4
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二甲氨基吡啶或4
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吡咯烷基吡啶，所述缚酸剂为三乙胺或二异丙基乙胺，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、N，N
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二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中的一种或至少两种的混合物。4.根据权利要求1所述的可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物的制备方法，其特征在于，将聚乙二醇双端羟基进行化学修饰，获得双氨基聚乙二醇，包括：将聚乙二醇、二胺试剂和N,N'
‑
羰基二咪唑以1:(2
‑
6):(2
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12)的摩尔比溶解在适量有机溶剂中，在惰性气体保护下进行充分反应，反应温度40
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50℃；反应结束后进行结晶和干燥，获得所述双氨基聚乙二醇。5.根据权利要求1所述的可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物的制备方法，其特征在于，在所述双羧基聚乙二醇或所述双氨基聚乙二醇上通过酰胺键连接含邻苯二酚基团的小分子化合物，获得邻苯二酚羧基/氨基聚乙二醇，包括：将所述双氨基聚乙二醇或所述双羧基聚乙二醇，与酰胺缩合剂I、酰胺缩合剂Ⅱ溶解在适量有机溶剂中，在惰性气体保护下预先反应并获得预反应溶液；获取含邻苯二酚基团的小分子化合物，与缚酸剂一起溶于适量有机溶剂中，加入所述预反应溶液后在惰性气体保护、65～80℃温度条件下进行充分反应，随后过滤并干燥，获得邻苯二酚羧基/氨基聚乙二醇，其中，所述双氨基聚乙二醇或所述双羧基聚乙二醇，与邻苯二酚基团小分子化合物、酰胺缩合剂Ⅰ、酰胺缩合剂Ⅱ以及缚酸剂之间的摩尔比为1:(1
‑
5):(1
‑
4):(...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊海明，余弘玢，彭明丽，张欢，刘敏瑞，雷达，单宝康，姚环宇，
申请(专利权)人：西安超磁纳米生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：