一种药物涂层球囊及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种药物涂层球囊及其制备方法和应用，所述药物涂层球囊包括球囊本体以及依次设置于所述球囊本体表面的亲水涂层和载药层；所述载药层包括具有粘结、赋形作用的添加剂和纳米药物载体；所述纳米药物载体包括聚乳酸

【技术实现步骤摘要】
一种药物涂层球囊及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物涂层球囊
，尤其涉及一种药物涂层球囊及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]缺血性卒中是目前危害人类健康的重大疾病之一，其主要发病原因之一是动脉粥样硬化造成颅内动脉狭窄进而供血不足引发卒中。动脉粥样硬化是动脉狭窄的重要病因，血管内膜灶状纤维化，形成粥样斑块，导致血管壁变硬、管腔变窄，从而引起一系列继发性病变。
[0003]对于症状性颅内动脉狭窄，其治疗方案有药物治疗及血管内支架治疗，其中药物保守治疗患者其脑卒中发生率依然较高，而血管内支架治疗的远期疗效存在一定争议。颅内动脉狭窄支架置入治疗的主要风险有以下几个方面:(1)血管破裂；(2)再灌注损伤；(3)血栓形成；(4)穿支动脉闭塞；(5)皮层动脉穿孔；(6)再狭窄。同时有个别报道指出，存在支架不能到达病变部位的现象，原因均为颅内外血管过度迂曲成角而不能到位。
[0004]球囊血管成形术的存在给上述问题提供了有效解决方案，这是一种通过物理扩张动脉粥样硬化、病变血管中的管腔直径减小或狭窄的区域来治疗血管疾病的已建立的方法，相对于支架，球囊更加柔软且直径更小，能够到达支架无法到达的细小血管。
[0005]药物涂层球囊(DCB)是在球囊扩张术或球囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性球囊药物释放技术，其原理是通过涂层中的活性药物抑制病变区域血管平滑肌细胞的过度增殖避免血管再狭窄。具体是用介入方法通过球囊导管表面负载活性药物的涂层局部输送药物至患处，临床可操作性强，能克服血管内药物涂层支架表面积小而导致的载药量不足、药物分布不均、组织相容性差和造价昂贵等特点，也避免了药物持续接触所造成的内皮化障碍。
[0006]CN113476669A公开了一种药物涂层组合物，包括以下组分：赋形剂、治疗血管内壁再增生类生物活性药、聚合物、赋形剂溶剂、生物活性药溶剂和聚合物溶剂。其涂覆工艺为：将赋形剂与赋形剂溶剂充分混合，配制浓度为0.1mg/mL～10g/mL的赋形剂溶液；将治疗血管内壁再增生类生物活性药与生物活性药溶剂充分混合，配制浓度为0.1mg/mL～10g/mL的生物活性药溶液；将赋形剂溶液和生物活性药溶液按照预定涂覆方法喷涂至或浸涂至医疗器械表面。其公开的药物涂层组合物可以减少药物在进入血管过程中的损失，避免在进入血管过程中药物涂层的脱落。另外，球囊药物涂层作用在病变处，药物能够快速被血管组织细胞吸收，能够很好地抑制细胞增生，达到非常好的治疗效果。
[0007]但药物涂层球囊也存在一些问题，首先是涂层粘结力方面，当粘结力过小时，涂层很容易在球囊输送至病变部位是发生脱落，造成药物损失；而粘结力如果过大，会出现球囊扩张后涂层无法释放或者无法快速、足量释放的现象。两种情况都会造成输送至患处的药量不足，从而影响治疗效果。与此同时，若涂层中负载的活性药物脂溶性较差，或者药物的分子量较大，无法有效穿透血管内壁的患处组织、细胞并在球囊扩张的数十秒时间内通过
细胞膜进入细胞内部，会导致进入体内的药物实际的生物利用度极低，且已被球囊释放但未被组织吸收的药物还可能产生周身毒性，引发新的问题。
[0008]综上所述，开发一种能载药量可控、释放运输快的药物涂层球囊是至关重要的。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种药物涂层球囊及其制备方法和应用，所述药物涂层球囊粒径小而均匀，可在球囊扩张后快速穿过细胞膜被吸收，大幅提高药物的生物利用度，同时，药物涂层球囊中所有材料均可生物降解，不会对人体产生周身毒性。所述方法制备工艺简单、高效、稳定，操作便捷。
[0010]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0011]第一方面，本专利技术提供一种药物涂层球囊，所述药物涂层球囊包括球囊本体以及依次设置于所述球囊本体表面的亲水涂层和载药层；
[0012]所述载药层包括具有粘结、赋形作用的添加剂和纳米药物载体；
[0013]所述纳米药物载体包括聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、大环内酯类药物和聚乙烯醇的组合。
[0014]本专利技术中，所述纳米药物载体包括聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、大环内酯类药物和聚乙烯醇的组合，聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和聚乙烯醇的配合，二者具有协同作用，形成的药物涂层球囊粒径小而均匀，可在球囊扩张后快速穿过细胞膜被吸收，大幅提高药物的生物利用度，同时，药物涂层球囊中所有材料均可生物降解，不会对人体产生周身毒性。
[0015]其中，聚乳酸
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羟基乙酸共聚物是一种性能良好的可生物降解聚合物，是一种脂肪族聚酯，由于其出色的生物降解性、生物相容性和无毒特性，已于2008年被美国食品和药物管理局(FDA)批准应用于人体。
[0016]聚乳酸
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羟基乙酸共聚物是由聚乳酸和聚乙醇酸单体按照一定的比例聚合而成，不仅具生物可降解性、生物相容性、无毒特性，还具有保护生物大分子活性的作用。聚乳酸
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羟基乙酸共聚物在生物降解过程中断裂为小分子物质，以乳酸等形式进入三羧酸循环，最终降解为二氧化碳和水。机体内的酸碱平衡系统可以快速中和并分解聚乳酸
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羟基乙酸共聚物释放的酸性物质，是局部pH不发生较大变化。因此，聚乳酸
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羟基乙酸共聚物纳米粒子可安全、有效地在生物应用领域包载和输送各种药物(包括亲水性和疏水性大分子等)、基因片段等。
[0017]优选地，所述亲水涂层的厚度为0.05
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0.2μm，例如0.1μm、0.12μm、0.14μm、0.16μm、0.18μm等。
[0018]优选地，所述药物涂层球囊的载药量为1
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10μg/mm2，例如2μg/mm2、4μg/mm2、6μg/mm2、8μg/mm2、10μg/mm2等。
[0019]第二方面，本专利技术提供一种第一方面所述的药物涂层球囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0020](1)将聚乙烯醇溶液和含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和大环内酯类药物的溶液混合，形成乳液；
[0021](2)将乳液搅拌加热，蒸发有机溶剂，形成悬浮液；
[0022](3)将悬浮液进行纯化，形成纳米药物载体；
[0023](4)将纳米药物载体、添加剂和溶剂混合，形成聚合物载药纳米粒子悬液；
[0024](5)在含有亲水涂层的球囊本体表面设置聚合物纳米药物载体悬液，干燥，形成载药层，得到药物涂层球囊。
[0025]本专利技术中，聚乳酸
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羟基乙酸共聚物在生物降解过程中断裂为小分子物质，以乳酸等形式进入三羧酸循环，最终降解为二氧化碳和水，无生物毒性；聚乙烯醇属于两亲性聚合物，在合成过程中加入聚乙烯醇可以稳定乳化液滴，减少新形成的纳米粒子在水相中的聚结和聚集，此外，两亲性PVA可以通过疏水相互作用增强活性药物在纳米粒子中的包封。本专利技术制备出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物涂层球囊，其特征在于，所述药物涂层球囊包括球囊本体以及依次设置于所述球囊本体表面的亲水涂层和载药层；所述载药层包括具有粘结、赋形作用的添加剂和纳米药物载体；所述纳米药物载体包括聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、大环内酯类药物和聚乙烯醇的组合。2.根据权利要求1所述的药物涂层球囊，其特征在于，所述亲水涂层的厚度为0.05
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0.2μm；优选地，所述药物涂层球囊的载药量为1
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10μg/mm2。3.一种权利要求1或2所述的药物涂层球囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将聚乙烯醇溶液和含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和大环内酯类药物的溶液混合，形成乳液；(2)将乳液搅拌加热，蒸发有机溶剂，形成悬浮液；(3)将悬浮液进行纯化，形成纳米药物载体；(4)将纳米药物载体、添加剂和溶剂混合，形成聚合物载药纳米粒子悬液；(5)在含有亲水涂层的球囊本体表面设置聚合物纳米药物载体悬液，固化，形成载药层，得到所述药物涂层球囊。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述混合包括：将含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和大环内酯类药物的溶液滴加至聚乙烯醇溶液中，超声乳化，形成乳液；优选地，所述乳液中，溶质的粒径≤650nm；优选地，所述滴加的工具包括微量注射泵；优选地，所述滴加的速率为0.01
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99.99mL/min；优选地，所述聚乙烯醇溶液的浓度为1
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10mg/mL；优选地，所述聚乙烯醇溶液中的溶剂包括水；优选地，所述含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和大环内酯类药物的溶液中的溶剂包括有机溶剂；优选地，所述有机溶剂包括二氯甲烷；优选地，所述聚乳酸
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羟基乙酸共聚物中，乳酸和羟基乙酸的质量比为1：(1
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6)；优选地，所述聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的分子量为5000
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300000道尔顿；优选地，所述大环内酯类药物包括雷帕霉素、依维莫司、佐他莫司、地塞米松、紫杉醇、多西他赛、普罗布考、秋水仙碱、肝素、阿司匹林或阿霉素中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和大环内酯类药物的溶液中，所述聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的浓度为6
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13mg/mL；优选地，所述含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和大环内酯类药物的溶液中，所述大环内酯类药物的浓度为2
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5mg/mL；优选地，所述聚乙烯醇溶液和含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和大环内酯类药物的溶液的体积比为(2
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10):1。5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔取金，郭力友，夏洁，赵晟，
申请(专利权)人：苏州中天医疗器械科技有限公司，
类型：发明
国别省市：