合成F-BPA的方法技术

本发明专利技术的实施例提供了一种合成F

【技术实现步骤摘要】
合成F
‑
BPA的方法


[0001]本专利技术的实施例涉及硼化合物领域，具体涉及合成F
‑
BPA的方法。

技术介绍

[0002]硼中子俘获疗法(boron neutron capture therapy，BNCT)是一种有效的治疗肿瘤的方法。在硼中子俘获疗法中，常常使用BPA(中文名称为对二羟基硼酰苯丙氨酸或4
‑
硼
‑
L
‑
苯丙氨酸)作为药物对患者进行治疗。
[0003]为了监测BPA在患者体内的分布情况，用带有放射性的
18
F原子取代BPA分子中苯环上的一个氢原子，形成带有
18
F的F
‑
BPA。由于改变后的结构没有新的功能团引入，化学性质改变小，易于被细胞识别摄取，因此氟化取代不会改变BPA的活性和靶向性。
[0004]现有技术中存在使用亲核取代法合成F
‑
BPA的方法。但现有的使用亲核取代法合成F
‑
BPA的方法，氟化取代后仍需多步合成及分离步骤，导致总反应时间长、产物的产率低，难以满足临床应用的要求。

技术实现思路

[0005]为了克服上述问题的至少一个方面，本专利技术的实施例提供一种合成F
‑
BPA的方法，包括：
[0006]第一化合物与I
‑
反应生成第二化合物，其中，
[0007]所述第一化合物的化学结构式为：
[0008]所述第二化合物的化学结构式为：
[0009]所述第二化合物与丙二酸环(亚)异丙酯反应生成第三化合物，其中，
[0010]所述第三化合物的化学结构式为：
[0011]所述第三化合物与叔丁氧羰基反应生成第四化合物，其中，
[0012]所述第四化合物的化学结构式为：
[0013]所述第四化合物与F
‑
反应生成第五化合物，其中，
[0014]所述第五化合物的化学结构式为：
[0015]所述第五化合物与H
+
反应生成F
‑
BPA，其中，
[0016]所述F
‑
BPA的化学结构式为：
[0017]本专利技术的实施例提供的F
‑
BPA的合成方法，氟化取代后仅需一步水解反应即可得到最终产物，缩短了氟化取代后的合成时间，提高了产物的产率。
附图说明
[0018]本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施方式的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0019]图1为本专利技术的实施例提供的用第一化合物合成第二化合物的流程示意图；
[0020]图2为本专利技术的实施例提供的用第二化合物合成第三化合物的流程示意图；
[0021]图3为本专利技术的实施例提供的用第三化合物合成第四化合物的流程示意图；
[0022]图4为本专利技术的实施例提供的用第四化合物合成第五化合物的流程示意图；
[0023]图5为本专利技术的实施例提供的用第五化合物合成F
‑
BPA的流程示意图；
[0024]图6为本专利技术的实施例提供的第二化合物的1HNMR谱图；
[0025]图7为本专利技术的实施例提供的第三化合物的1HNMR谱图；
[0026]图8为本专利技术的实施例提供的第四化合物的1HNMR谱图；
[0027]图9为本专利技术的实施例提供的第五化合物的1HNMR谱图；
[0028]图10为本专利技术的实施例提供的F
‑
BPA的1HNMR谱图；
[0029]图11为本专利技术的实施例提供的
18
F
‑
BPA的放射化学纯度图。
具体实施方式
[0030]下面将结合本专利技术的实施例中的附图，对本专利技术的实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0031]本专利技术的实施例中涉及的BPA中文名称为4
‑
二羟基硼
‑
L
‑
苯丙氨酸。本专利技术的实施例中涉及的F
‑
BPA是由F原子取代BPA苯环上的一个H原子形成的化合物，中文名称为2
‑
氟
‑4‑
二羟基硼
‑
L
‑
苯丙氨酸。本专利技术的实施例中涉及的
18
F
‑
BPA为相对原子质量为18的F原子取代BPA苯环上的一个H原子形成的F
‑
BPA。相对原子质量为18的F原子带有放射性，会使得
18
F
‑
BPA或其他包含相对原子质量为18的F原子的物质带有放射性。
[0032]参见图1至图5，本专利技术的实施例提供一种合成F
‑
BPA的方法，包括以下步骤：
[0033]第一化合物与I
‑
反应生成第二化合物，其中，
[0034]所述第一化合物的化学结构式为：
[0035]所述第二化合物的化学结构式为：
[0036]所述第二化合物与丙二酸环(亚)异丙酯反应生成第三化合物，其中，
[0037]所述第三化合物的化学结构式为：
[0038]所述第三化合物与叔丁氧羰基反应生成第四化合物，其中，
[0039]所述第四化合物的化学结构式为：
[0040]所述第四化合物与F
‑
反应生成第五化合物，其中，
[0041]所述第五化合物的化学结构式为：
[0042]所述第五化合物与H
+
反应生成F
‑
BPA，其中，
[0043]所述F
‑
BPA的化学结构式为：
[0044]下面详细说明本专利技术的实施例提供的合成F
‑
BPA的方法。
[0045]参见图1。在某些实施例中，第一化合物10与I
‑
反应生成第二化合物20。
[0046]在某些实施例中，将第一化合物10溶于稀盐酸得到第一混合液，稀盐酸作为第一化合物10的溶剂，并且为后续反应提供酸性环境，当然，本专利技术不限于此，稀盐酸也可以替换为其他的酸，如稀硫酸、乙酸等。为便于解释本专利技术，下文中以稀盐酸为例进行说明。在某些实施例中，稀盐酸的体积可以为10mL，当然也可以为其他合适的体积。在某些实施例中，稀盐酸的浓度可以为0.1mol/L，当然也可以为其他合适的浓度，示例性地，如0.09mol/L，
0.11mol/L。
[0047]在某些实施例中，将可提供I
‑
的化合物与次氯酸盐溶于水得到第二混合液。在某些实施例中，可提供I
‑
的化合物可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成F
‑
BPA的方法，包括：第一化合物与I
‑
反应生成第二化合物，其中，所述第一化合物的化学结构式为：所述第二化合物的化学结构式为：所述第二化合物与丙二酸环(亚)异丙酯反应生成第三化合物，其中，所述第三化合物的化学结构式为：所述第三化合物与叔丁氧羰基反应生成第四化合物，其中，所述第四化合物的化学结构式为：所述第四化合物与F
‑
反应生成第五化合物，其中，
所述第五化合物的化学结构式为：所述第五化合物与H
+
反应生成F
‑
BPA，其中，所述F
‑
BPA的化学结构式为：2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一化合物与I
‑
反应生成第二化合物的步骤包括：将所述第一化合物溶于稀盐酸得到第一混合液；将可提供I
‑
的化合物与次氯酸盐溶于水得到第二混合液，并将所述第二混合液加入至所述第一混合液中得到第三混合液；向所述第三混合液中加入浓盐酸，反应生成所述第二化合物。3.根据权利要求2所述的方法，其中，反应生成所述第二化合物后，对反应液进行萃取，分出有机层；蒸干所述有机层，对蒸干后得到的固体进行重结晶；将重结晶得到的固体滤出后进行真空干燥，分离出所述第二化合物。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二化合物与丙二酸环(亚)异丙酯反应生成第三化合物的步骤包括：将所述第二化合物和间氯过氧苯甲酸溶于二氯甲烷得到第四混合液；将丙二酸环(亚)异丙酯溶于碱溶液后得到第五混合液，将所述第五混合液加入至所述第四混合液中，反应生成所述第三化合物。5.根据权利要求4所述的方法，其中，反应生成第三化合物后，过滤出所述第三化合物；将过滤得到的第三化合物进行冲洗、真空干燥，分离出所述第三化合物。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第三化合物与叔丁氧羰基反应生成第四化合物的步骤包括：将所述第三化合物、NaHCO3和可提供叔丁氧羰基的化合物溶解于二氯甲烷，反应生成所述第四化合物。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第四化合物与F
‑
反应生成第五化合物的步骤包括：
将K
2.2.2
(4，7，13，16，21，24
‑
六氧杂
‑
1，10
‑
二氮杂双环[8.8.8]二十六烷)，K2CO3，KF溶于无水二甲基亚砜得到第六混合液；将所述第四化合物溶于无水二甲基亚砜得到第七混合液；将所述第七混合液加入至所述第六混合液中，反应生成所述第五化合物。8.根据权利要求7所述的方法，其中，反应生成第五化合物后，减压蒸馏除去二甲基亚砜，得到第一残留物；用甲醇溶解所述第一残留物后，将溶解液加入活化后的C18固相萃取柱，分别用乙醚和二氯甲烷洗脱，得到第一洗脱液；将所述第一洗脱液蒸干，分离出所述第五化合物。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第五化合物与H
+
反应生成F
‑
BPA的步骤包括：将盐酸和二甲基亚砜混合，得到第八混合液；将所述第五化合物加入至所述第八混合液中，反应生成所述F
‑
BPA。10.根据权利要求9所述的方法，其中，反应生成F
‑
BPA后，将含有所述F
‑
BPA的反应液加入活化后的硅胶柱及活化后的C18固相萃取柱，用盐酸洗脱，得到第二洗脱液；将所述第二洗脱液蒸干并进行真空干燥，分离出所述F
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗志福，李凤林，刘子华，樊彩云，解清华，
申请(专利权)人：中国原子能科学研究院，
类型：发明
国别省市：