包含至少一种大麻素的胶凝化水包油乳液制造技术

本发明专利技术涉及含有至少一种大麻素的用于口服施用的组合物、它们的制备方法以及它们作为药物或营养品的用途。具体而言，它涉及可口服施用的胶凝化水包油乳液，其是自支撑的粘弹性固体，具有胶凝化的水相和包含一种或多种生理上可耐受的脂质和至少一种大麻素的油相。上可耐受的脂质和至少一种大麻素的油相。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含至少一种大麻素的胶凝化水包油乳液


[0001]本专利技术涉及含有至少一种大麻素的用于口服施用的组合物、它们的制备方法以及它们作为药物或营养品的用途。更具体地，它涉及胶凝化水包油乳液形式的此类组合物。

技术介绍

[0002]大麻素是从大麻中获得的化合物，可与大脑和身体中的受体相互作用以产生各种作用。大麻是大麻科植物的一个属，包括火麻、印度大麻和莠草大麻。所有大麻植物都产生活性大麻素化合物，一类单环至四环C21或C22混源萜类，但每个品种产生的化合物浓度和比例不同，这不仅取决于基因组背景，还取决于生长条件和气候。可以从火麻中分离出100多种不同的大麻素，但也许最值得注意的是精神活性化合物δ
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四氢大麻酚(THC)。其他药理学上重要的大麻素包括大麻二酚(CBD)、大麻酚(CBN)、大麻素酸、大麻萜酚和次大麻酚。CBD可以从火麻的植物部分中提取，并且通常作为含有CBD的大麻油施用，其含有不同数量的其他大麻素。CBD也可以被分离以提供更高价值的产品，例如用于需要纯化和明确定义的活性成分的药物用途。对高纯度CBD的需求也可以通过化合物的化学合成来满足。
[0003]最近，人们对大麻素的治疗潜力重新产生了兴趣，尤其是大麻二酚(CBD)和δ
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四氢大麻酚(THC)，并且大麻素的监管格局正在发生快速变化。THC通常被视为一种麻醉药品，但在某些国家被允许用于医疗用途。某些CBD制剂已经被批准用作药物，并且随着进一步的临床研究证实了这一特定化合物组的使用，预计更多产品将获得监管部门的批准。批准用于医疗用途的大麻素药物包括：Nabiximols
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一种在乙醇中含有THC和CBD的口腔粘膜喷雾剂，用于缓解成人中度至重度多发性硬化症引起的痉挛，并用作缓解癌症疼痛的镇痛剂；大麻隆(Nabilone)(Cesamet
TM
)
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一种口服胶囊，其含有类似于THC的合成大麻素，用于控制与癌症化疗相关的恶心和呕吐；和屈大麻酚
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口服胶囊或口服溶液，其含有合成THC，用于刺激食欲和治疗AIDS患者因化疗引起的恶心。Epidiolex，一种CBD溶液的液体制剂，最近也已在美国获得批准用于治疗与两种罕见和严重形式的癫痫相关的癫痫发作。
[0004]含有大麻素的提取物可以使用多种提取方法(例如使用超临界CO2、烃、醇等)从大麻中获得，并且可以进一步纯化，例如通过在醇中沉淀、通过蒸馏或通过色谱分离。所得大麻素具有高度亲脂性，几乎不溶于水。这使得它们难以使用许多传统的药物递送方法进行递送。一个常见问题是可以提供活性大麻素化合物的可控和/或全身生物利用度的施用。
[0005]迄今为止，大麻素的口服递送通常采用固体剂型或口服溶液的形式。然而，由于可变的吸收和广泛的首过代谢(即肝脏吸收)，此类口服递送大麻素的生物利用度低。这意味着需要大量剂量才能获得所需的效果。已经提出在脂质制剂中口服递送大麻素并且通常被认为可以增加吸收。然而，大麻素从胃肠道吸收非常缓慢，施用后1至6小时达到最大血浆浓度。递送至胃肠道也不能解决降低血液水平的首过代谢效应。还提出了舌下递送，例如以舌下喷雾剂或气雾剂的形式。尽管与其他口服递送途径相比，这提供了更快的吸收和降低的首过效应，但可能难以控制递送剂量，并且这种递送方法并不适合所有患者，尤其是儿童和
老年人。
[0006]已经研究了替代的递送途径。这些包括通过吸食含有大麻素的植物部分，或通过蒸发固体或液体提取物(可能是部分或高度纯化的)递送到肺部。通过肺递送在将活性物质快速全身递送到血液中是非常有效的，但并非没有问题。加热大麻素的一个问题是，这会改变它们的组成(例如从酸变为非酸形式)。例如，它可以将THC酸变为非酸形式，即四氢大麻酚，其实际上更具精神作用。就非精神药物CBD而言，与CBD本身相比，该材料的结构不同的酸形式大麻二酚酸已显示出体内活性增加。这些方法也对活性材料的剂量控制不佳。例如，当通过吸烟递送时，重度、有经验的吸烟者患者的大麻素全身生物利用度是轻度、偶尔吸烟者的两倍以上，因为他们的吸入技术效率更高。因此，使用吸烟和汽化作为递送方法通常被认为是不利的。
[0007]也提出使用计量剂量吸入器(MDI)，其中含有大麻素的加压气溶胶组合物被雾化并直接递送到肺部，但这会导致上呼吸道刺激并经常导致咳嗽，这可能影响吸入过程的效率和由此产生的生物利用度。准确剂量的大麻素的递送也难以控制，因为它取决于呼吸深度和吸入时间长度。
[0008]作为高度亲脂性分子，通过光和温度的作用以及自动氧化，大麻素容易降解，特别是当存在于溶液中时。因此，制剂在提高化合物的生物利用度和物理化学稳定性方面起着至关重要的作用。含有活性化合物的制剂的包装也会影响产品的物理化学稳定性。为解决这些问题而采用的策略包括形成盐(pH调节)、使用助溶剂(例如乙醇)、纳米乳化和微乳化以及封装在基于脂质的制剂(例如脂质体)和纳米颗粒中。已经建议以脂质纳米颗粒的形式递送大麻素，但是当在溶液中使用时，这些具有重新聚集的趋势，即聚结。
[0009]因此，需要大麻素的其他递送形式，特别是具有以下属性中的至少一种的递送形式：递送限定剂量的活性大麻素组分的能力；将活性大麻素快速递送到血流中的能力，从而基本上避免首过代谢效应；以及易于施用，以确保患者的高度依从性，特别是在老年人和儿科患者中。后者很重要，因为目前正在研究使用大麻素治疗的许多病症最常见于儿童(例如Dravet综合征、ADHD、自闭症等)或老年人群(例如阿尔茨海默病、痴呆和帕金森病)。

技术实现思路

[0010]申请人现在提出大麻素可以以本文所述的“胶凝化”水包油乳液的形式口服施用。具体来说，他们建议将亲脂性大麻素作为这种乳液的油相的组分进行递送。
[0011]在如本文所述的“胶凝化”的水包油乳液中提供活性大麻素提供了有效防止(或至少最小化)油滴聚结的稳定乳液。它还可以保护大麻素免受光线和空气(即氧气)的影响，从而减少它们潜在的氧化。
[0012]在至少某些实施方案中，如本文所述的“胶凝化”水包油乳液的使用还能够提供含有携带高度亲脂性大麻素材料的油微粒和/或纳米颗粒的制剂。这种尺寸范围的油滴，特别是纳米级的油滴，可以显著增强活性大麻素的口腔粘膜递送(无论是舌下还是口腔)，从而降低首过代谢效应。
[0013]本文所述的“胶凝化”水包油乳液的良好感官特性(即令人愉悦的味道和口感)具有促进产品在口中保留的优点，这进一步有助于活性大麻素材料的口腔粘膜递送。
[0014]在一个方面，本专利技术提供了一种可口服施用的胶凝化水包油乳液，它是一种自支
撑的粘弹性固体，具有胶凝化水相和油相，油相包含一种或多种生理上可耐受的脂质和至少一种大麻素。
[0015]在另一方面，本专利技术提供了一种制备如本文所定义的胶凝化水包油乳液的方法，所述方法包括以下步骤：形成包含一种或多种生理上可耐受的脂质和至少一种大麻素的油相；形成包含生理上可耐受的胶凝剂的水相；将所述油相和所述水相混本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种可口服施用的胶凝化水包油乳液，其是自支撑的粘弹性固体，具有胶凝化水相和油相，所述油相包含一种或多种生理上可耐受的脂质和至少一种大麻素。2.根据权利要求1所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述至少一种大麻素选自四氢大麻酚、四氢大麻酚酸、大麻二酚、大麻二酚酸、大麻萜酚、大麻萜酚酸、次大麻萜酚、次大麻萜酚酸、大麻二色烯、大麻二色烯酸、次大麻二酚、次大麻二酚酸、次大麻酚、次大麻酚酸、四氢次大麻酚、四氢次大麻酚酸、大麻酚、大麻酚酸、大麻二酚、大麻艾尔松、大麻环酚、大麻二吡喃环烷、它们的异构体和它们的混合物。3.根据权利要求1或权利要求2所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述至少一种大麻素选自四氢大麻酚(例如δ
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四氢大麻酚)和/或大麻二酚。4.根据前述权利要求中任一项所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述一种或多种生理上可耐受的脂质衍生自菜籽油、葵花油、玉米油、橄榄油、芝麻油、棕榈仁油、椰子油、坚果油或大麻油。5.根据前述权利要求中任一项所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述一种或多种生理学上可耐受的脂质是脂肪酸或其衍生物，例如羧酸酯、羧酸酐、甘油酯(即甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯)和磷脂。6.根据权利要求5所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述脂肪酸或其衍生物具有包含4至28个碳原子、优选6至12个碳原子的饱和或不饱和烃链。7.根据权利要求6所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述脂肪酸或其衍生物具有饱和烃链。8.根据权利要求7所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述脂肪酸或其衍生物在烃链中具有8至12个，例如8、10或12个碳原子。9.根据权利要求5或权利要求6所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述脂肪酸或其衍生物具有不饱和烃链。10.根据权利要求9所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述脂肪酸是ω
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3、ω
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6或ω
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9脂肪酸或其衍生物。11.根据权利要求5至10中任一项所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述脂肪酸衍生物是甘油酯，优选甘油三酯。12.根据权利要求11所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述脂肪酸衍生物是具有两个或三个可以相同或不同的中链脂肪酸的中链甘油三酯，该脂肪酸优选地为具有6至12个碳原子，例如8或10个碳的脂肪酸。13.根据前述权利要求中任一项所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述油相占所述乳液的5
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85重量％，优选20
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50重量％。14.根据前述权利要求中任一项所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述油相以直径为10nm至100μm的油滴形式分散在胶凝化水相中。15.根据权利要求14所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述油滴具有100nm至1μm范围内的平均直径。16.根据前述权利要求中任一项所述的可口服施用的胶凝化水包油乳液，其中所述水相包含选自藻酸盐、果...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：维特斯集团，
类型：发明
国别省市：