【技术实现步骤摘要】
用于抑制精氨酸酶活性的组合物和方法
[0001]本申请是申请日为2017年12月22日、专利技术名称为“用于抑制精氨酸酶活性的组合物和方法”的第201780080358.1号中国专利申请的分案申请。
技术介绍
[0002]癌症的特征是细胞在体内不受控制地生长,导致重要器官的侵袭,并常常导致死亡。最初,癌症的药理学治疗是利用非特异性细胞毒药物,其靶向所有快速分裂的细胞,包括正常细胞。这些非特异性细胞毒药物具有抗肿瘤作用,但由于严重的毒性,其应用受到限制。随着对促使癌细胞繁殖的蛋白质和通路的逐步认识,已经开发出更多新的靶向药物,其阻断在癌细胞中被激活的特定蛋白。
[0003]免疫肿瘤学(immuno
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oncology)是一个用于开发癌症治疗剂的新兴领域,其解决了治疗癌症中所呈现的挑战,也称为肿瘤免疫学。某些肿瘤类型已经发展出了逃避身体免疫系统的破坏的机制。肿瘤免疫学是一个治疗领域,专注于激活自身的免疫系统,从而来攻击和杀死肿瘤。精氨酸使一种天然存在的氨基酸,由于它对于身体的抗癌细胞毒性T细胞的活化,生长和存活至关重要的,因此可以用于肿瘤免疫疗法。然而,在肿瘤微环境中,精氨酸的水平被精氨酸酶降低,精氨酸酶是由中性粒细胞和髓样衍生的抑制细胞(MDSCs)产生和分泌的酶,其在多种组织型的癌症患者中积累。事实上,已经在肾细胞癌,乳腺癌,慢性髓性白血病,食道癌,前列腺癌,非小细胞肺癌,胶质母细胞瘤和急性髓性白血病患者的血浆中观察到精氨酸酶水平的增加。因此,需要开发精氨酸酶抑制剂,来恢复肿瘤微环境中的精氨酸水平,从而促进细 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种化合物,其中,所述化合物具有式(I*)所示的结构:或其药学上可接受的盐;R1为
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CH2OH;和R4为H或(C1‑
C6)烷基。2.如权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物具有如下所示的结构:或其药学上可接受的盐。3.如权利要求2所述的化合物,其中,R4为H。4.如权利要求2所述的化合物,其中,R4为(C1‑
C6)烷基。5.如权利要求4所述的化合物,其中,R4为甲基。6.如权利要求4所述的化合物,其中,R4为乙基。7.如权利要求4所述的化合物,其中,R4为丙基。8.如权利要求4所述的化合物,其中,R4为异丙基。9.如权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物具有如下结构:或其药学上可接受的盐。10.如权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物具有如下结构:
或其药学上可接受的盐。11.一种药物组合物,其包含权利要求1
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10中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。12.如权利要求1
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10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途。13.如权利要求11所述的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。14.如权利要求12所述的用途,其中,所述癌症为急性髓性白血病(AML)、膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、慢性粒细胞白血病(CML)、食道癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、间皮瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、胆管癌、多发性骨髓瘤、肾上腺皮质癌、头颈癌,和子宫内膜癌。15.如权利要求14所述的用途,其中,所述的癌症选自:膀胱癌、结直肠癌、食道癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、间皮瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、肾癌、胆管癌、多发性骨髓瘤、肾上腺皮质癌、头颈癌,和子宫内膜癌。16.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为膀胱癌。17.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为结直肠癌。18.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为食道癌。19.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为胃癌。20.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为肺癌。21.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为黑色素瘤。22.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为间皮瘤。23.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为非小细胞肺癌(NSCLC)。24.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为卵巢癌。25.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为肾癌。26.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为胆管癌。27.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为多发性骨髓瘤。28.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为肾上腺皮质癌。29.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为头颈癌。30.如权利要求15所述的用途,其中,所述的癌症为子宫内膜癌。31.如权利要求12所述的用途,其中,所述的治疗癌症还包括联合施用一种或多种其他化学治疗剂。32.如权利要求31所...
【专利技术属性】
技术研发人员:E,
申请(专利权)人:卡里塞拉生物科学股份公司,
类型:发明
国别省市:
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