CD164融合蛋白及其应用制造技术

本文所述的发明专利技术为接有异源蛋白的CD164粘蛋白结构域融合蛋白，例如具有治疗功能的异源蛋白，并且有益于延长血清半衰期。还提供了使用本发明专利技术融合蛋白的方法。用本发明专利技术融合蛋白的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD164融合蛋白及其应用
[0001]专利技术背景
[0002]细胞表面粘蛋白是大型跨膜糖蛋白，参与保护呼吸道上皮免受病原感染，调节细胞信号转导和转录。与大型粘蛋白不同，CD164包含长度小于60个氨基酸的小粘蛋白结构域。截至目前，CD164中粘液蛋白结构域功能并未明确。缺失CD164基因的小鼠均存活，无明显表型。人CD164是一种具有粘附性的唾液化粘蛋白样的膜蛋白。它是一种I型膜蛋白，在组织中几乎无处不在，主要位于细胞内的核内体和溶酶体内(Ihrke 2000,Chan 2000)。功能分析表明，CD164可能在CD34+细胞对接骨髓基质组织过程中起辅助作用。CD164包含两个粘蛋白结构域(I和II)，由一个富含半胱氨酸的非粘蛋白结构域连接，接着是一个跨膜结构域和一个胞内结构域(Doyonnas 2000)。CD164的粘蛋白结构域I由37个氨基酸组成，理论上可在3个N
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链糖基化位点和9个O
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链糖基化位点上翻译后修饰。
[0003]几种抗粘蛋白结构域I的单克隆抗体可结合糖表位，阻止CD34+细胞附着在骨髓基质网织细胞上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种融合蛋白，其包含：(1)包含与SEQ ID NO:1或2具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，和(2)异源多肽。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述多肽由SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列组成。3.如权利要求1或2所述的融合蛋白，其中(1)位于(2)的C
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末端，任选地，(1)是SEQ ID NO:2。4.如权利要求1或2所述的融合蛋白，其中(1)位于(2)的N
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末端，任选地，(1)是SEQ ID NO:1。5.如权利要求1
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4中任何一项所述的融合蛋白，进一步包含(3)包含与SEQ ID NO:1或2具有至少90％同一性的氨基酸序列的第二种多肽，其中(1)和(3)每一种包含SEQ ID NO:1和2中的一个不同多肽。6.如权利要求1
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5中任一项所述的融合蛋白，其包含与所述异源多肽N
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端融合的SEQ ID NO:1的多肽和与所述异源多肽C
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端融合的SEQ ID NO:2的多肽。7.如权利要求1
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6中任一项所述的融合蛋白，其中所述异源多肽是治疗性多肽。8.如权利要求7所述的融合蛋白，其中治疗性多肽的(人或小鼠)血清半衰期，比融合蛋白的半衰期低至少10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，85％，90％或95％。9.如权利要求1
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8任一项所述的融合蛋白，其中，所述异源多肽是成纤维细胞生长因子21(FGF21)，促卵泡激素(FSH)，髓源性生长因子(MYDGF)，成纤维细胞生长因子结合蛋白3(FGFBP3)，利钠肽B，胆囊收缩素，胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)，促性腺激素释放激素，促胰液素，亮丙瑞林，恩夫韦肽，胰高血糖素，比伐卢定，舍莫瑞林，促肾上腺皮质激素四肽，胰岛素样生长因子(IGF)，甲状旁腺激素或胰岛淀粉样多肽。10.如权利要求1
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9中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含O
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和/或N
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连接的糖基化。11.如权利要求1
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10中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含唾液酸化。12.如权利要求1
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11中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白进一步包含位于(1)和(2)之间的连接肽。13.如权利要求1
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12中任一项所述的融合蛋白，其中(1)位于(2)的C
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末端，并且(1)任选地是SEQ ID NO:2，并且所述异源多肽是MYDGF或其功能片段。14.如权利要求1
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13中任一项所述的融合蛋白，其中融合蛋白具有与SEQ ID NO:3具有至少90％同一性的氨基酸序列。15.如权利要求14所述的融合蛋白，其具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列。16.一种编码权利要求1
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15中任一项所述的融合蛋白的多核苷酸。17.如权利要求16所述的多核苷酸，其密码...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹鸿萍，杨美家，缪应花，纪庆超，
申请(专利权)人：江苏艾洛特医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：