一种靶向CD155的CAR结构设计及其应用制造技术

本申请属于肿瘤免疫治疗技术领域，具体涉及一种靶向CD155的CAR结构设计及其应用专利申请事宜。该CAR序列包括依次连接的人源TIGIT胞外区序列、CD8信号传导片段、以及CD28或41BB刺激信号分子，结构式分别命名为：CD155

【技术实现步骤摘要】
一种靶向CD155的CAR结构设计及其应用


[0001]本申请属于肿瘤免疫治疗
，具体涉及一种靶向CD155的CAR（Chimeric Antigen Receptor，嵌合抗原受体）结构设计及其应用专利申请事宜。

技术介绍

[0002]肿瘤防治中，基于免疫系统的CAR
‑
T（Chimeric Antigen Receptor T
‑
Cell，嵌合抗原受体T细胞）治疗方式，因其副作用小、适应症广泛等技术优势，近年来得到了较多研究和发展。
[0003]现有技术中，以CD19为靶点，利用CAR
‑
T细胞来定向清除CD19
+
肿瘤细胞已在非实体瘤的急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗中表现出较好防治效果。但是CAR
‑
T技术在实体瘤中的应用目前尚不尽人意，还有许多问题需要解决，其中一个重要技术问题就是寻找在实体肿瘤中特异表达的靶点抗原。
[0004]针对细胞表面表达分子相关研究表明，CD155作为一种免疫球蛋白样粘附分子，属于Nectin样分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向CD155的CAR结构设计，其特征在于，该CAR序列包括依次连接的人源TIGIT胞外区序列、CD8信号传导片段、以及CD28或41BB刺激信号分子，具体结构式分别命名为：CD155
‑
28z
‑
CAR或者CD155
‑
BBz
‑
CAR；具体如下：（1）CD155
‑
28z
‑
CAR结构：包括依次连接的：人CD8a分子信号肽CD8a、人源TIGIT胞外区、人CD8a分子柔性片段CD8Hinge、人CD28分子跨膜区与胞内区CD28、人CD3z分子胞内区CD3z；其蛋白总长为367个氨基酸，具体氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；（2）CD155
‑
BBz
‑
CAR结构：包括依次连接的：人CD8a分子信号肽CD8a、人源TIGIT胞外区、人CD8a分子柔性片段CD8Hinge、人41BB分子跨膜区与胞内区41BB、人CD3z分子胞内区CD3z；CD155
‑
BBz
‑
CAR蛋白序列，包括341个氨基酸，具体氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。2.权利要求1所述靶向CD155的CAR结构在制备抗肿瘤相关药剂中的应用。3.利用权利要求1所述靶向CD155的CAR结构所构建的慢病毒表达载体，其特征在于，通过如下步骤构建获得：（一）CAR结构制备按照SEQ ID No.1所示CD155
‑
28z
‑
CAR结构序列、或者按照SEQ ID No.2所示CD155
‑
BBz
‑
CAR结构序列，制备获得对应的DNA编码序列；（二）构建获得重组慢病毒表达质粒以pCDH
‑
EF1
‑
MSC
‑
T2A

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：郑州大学第三附属医院河南省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：