本文所述的发明专利技术为接有异源蛋白的CD164粘蛋白结构域融合蛋白，例如具有治疗功能的异源蛋白，并且有益于延长血清半衰期。还提供了使用本发明专利技术融合蛋白的方法。
1.一种融合蛋白，其包含：(1)由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的多肽，和(2)异源多肽，所述异源多肽是治疗性多肽，选自利钠肽B，胆囊收缩素，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，促性腺激素释放激素，促胰液素，亮丙瑞林，恩夫韦肽，胰高血糖素，比伐卢定，舍莫瑞林，促肾上腺皮质激素四肽，胰岛素样生长因子(IGF)，甲状旁腺激素或胰岛淀粉样多肽。
5.如权利要求4所述的融合蛋白，其中治疗性多肽的血清半衰期，比融合蛋白的半衰期低至少10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，85％，90％或95％。
>7.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含O-和/或N-连接的糖基化。8.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含唾液酸化。
9.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白进一步包含位于(1)和(2)之间的连接肽。
10.如权利要求1所述的融合蛋白，其中(1)位于(2)的C-末端，并且所述异源多肽是MYDGF。
11.如权利要求1所述的融合蛋白，其中融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。
12.一种编码权利要求1所述的融合蛋白的多核苷酸。
13.如权利要求12所述的多核苷酸，其密码子被优化以被在目标宿主细胞中表达。
14.如权利要求13所述的多核苷酸，其中，所述目标宿主细胞是人细胞、啮齿动物细胞或非人哺乳动物细胞。
15.如权利要求14所述的多核苷酸，其中，所述啮齿动物细胞为小鼠细胞。
16.一种包含权利要求12所述的多核苷酸的载体。
17.如权利要求16所述的载体，其特征在于，所述载体是表达载体。
18.如权利要求16所述的载体，其特征在于，所述载体是质粒。
19.一种宿主细胞，其包含权利要求12所述的多核苷酸，或权利要求16所述的载体。
20.如权利要求19所述的宿主细胞，其是组织培养细胞。
21.如权利要求19所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞是CHO细胞，或是HEK293细胞或其衍生细胞。
22.如权利要求19所述的宿主细胞，其特征在于，所述CHO细胞为CHO-K1或其衍生品。
23.一种药物组合物，其特征在于，包含治疗有效量的权利要求1所述的融合蛋白、权利要求12所述的多核苷酸或权利要求16所述的载体，以及药学上可接受的载体或赋形剂。
24.如权利要求23所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合被配制为用于静脉内注射。
25.如权利要求1所述的融合蛋白，权利要求12所述的多核苷酸，或权利要求16所述的载体在制备用于在受试者中治疗疾病、紊乱或病症的药物中的用途，其中所述疾病、紊乱或病症可由所述异源多肽治疗。
26.如权利要求25所述的用途，其中，所述疾病、紊乱或病症选自由组织损伤、心血管疾病、炎性疾病、紊乱和肾病组成的组。
27.如权利要求26所述的用途，其中，所述组织损伤是急性损伤。
28.如权利要求26所述的用途，其中，所述组织损伤是慢性损伤，。
29.如权利要求26所述的用途，其中，所述心血管疾病选自由心肌梗塞，动脉硬化，高血压，心绞痛，高脂血症和心力衰竭组成的组。
30.如权利要求26所述的用途，其中，所述炎性疾病或紊乱选自由I型糖尿病，II型糖尿病、胰腺炎、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组成的组。
31.如权利要求26所述的用途，其中，所述疾病或紊乱是肾脏疾病。
32.如权利要求25所述的用途，其中，所述受试者为人。
...
【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白，其包含：(1)由seq id no:2的氨基酸序列组成的多肽，和(2)异源多肽，所述异源多肽是治疗性多肽，选自利钠肽b，胆囊收缩素，胰高血糖素样肽-1(glp-1)，促性腺激素释放激素，促胰液素，亮丙瑞林，恩夫韦肽，胰高血糖素，比伐卢定，舍莫瑞林，促肾上腺皮质激素四肽，胰岛素样生长因子(igf)，甲状旁腺激素或胰岛淀粉样多肽。
2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中(1)位于(2)的c-末端。
3.如权利要求1所述的融合蛋白，进一步包含(3)由seq id no:1所示的氨基酸序列组成的第二种多肽。
4.如权利要求1所述的融合蛋白，其包含与所述异源多肽n-端融合的seq id no:1的多肽和与所述异源多肽c-端融合的seq id no:2的多肽。
5.如权利要求4所述的融合蛋白，其中治疗性多肽的血清半衰期，比融合蛋白的半衰期低至少10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，85％，90％或95％。
6.如权利要求5所述的融合蛋白，其中所述血清半衰期为人或小鼠的血清半衰期。
7.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含o-和/或n-连接的糖基化。
8.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含唾液酸化。
9.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白进一步包含位于(1)和(2)之间的连接肽。
10.如权利要求1所述的融合蛋白，其中(1)位于(2)的c-末端，并且所述异源多肽是mydgf。
11.如权利要求1所述的融合蛋白，其中融合蛋白的氨基酸序列如seq id no:3所示。
12.一种编码权利要求1所述的融合蛋白的多核苷酸。
13.如权利要求12所述的多核苷酸，其密码子被优化以被在目标宿主细胞中表达。
14.如权利要求13所述的多核苷酸，其中，所述目标宿主细胞是人细胞、啮齿动物细胞或非人哺乳动物细胞。
15.如权利要求14所述的多核苷酸，其中，所述啮齿动物细胞为...
【专利技术属性】
技术研发人员：尹鸿萍，杨美家，缪应花，纪庆超，
申请(专利权)人：江苏艾洛特医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。