基因构建体制造技术

本发明专利技术涉及基因构建体、表达盒和包含此类构建体和盒的重组载体用于基因治疗的用途，以及用于治疗神经退行性疾病如帕金森病(PD)的方法。该构建体包含与编码酪氨酸羟化酶(TH)的第一编码序列和编码GTP环化水解酶1(GCH1)的第二编码序列可操作地连接的启动子。第二编码序列位于第一编码序列的3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基因构建体


[0001]本专利技术涉及基因构建体、表达盒和包含此类构建体和盒的重组载体用于基因治疗的用途，以及用于治疗神经退行性疾病如帕金森病(PD)的方法。

技术介绍

[0002]帕金森病是一种与纹状体中产生多巴胺的细胞(dopamine
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producing cells)缺失有关的神经退行性疾病。脑细胞产生多巴胺需要三种酶：酪氨酸羟化酶(TH)、GTP环化水解酶1(GCH1)和芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)。TH和GCH1调节酪氨酸产生L
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DOPA(多巴胺的前体)，AADC将L
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DOPA转化为多巴胺。目前帕金森病的治疗选择包含口服给药L
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DOPA，与多巴胺相比，L
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DOPA通过血脑屏障被吸收。这种治疗是有效的，因为AADC仍然存在于帕金森病患者的大脑中。
[0003]然而，口服L
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DOPA疗法的一个问题是它会导致副作用，例如运动异常。这些副作用被认为是由于L
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DOPA的半衰期短导致血液和大脑中L<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种基因构建体，其包含与编码酪氨酸羟化酶(TH)的第一编码序列和编码GTP环化水解酶1(GCH1)的第二编码序列可操作地连接的启动子，其中所述第二编码序列位于所述第一编码序列的3
’
方向，并且所述第一编码序列和所述第二编码序列是单个操纵子的一部分，并且其中所述基因构建体不编码芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)，所述基因构建体用于治疗、预防或改善个体的神经退行性疾病，其中将所述构建体递送至所述个体的脑脊液(CSF)。2.根据权利要求1所述的基因构建体，其中，通过注射将所述构建体递送至所述CSF。3.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中，将所述基因构建体经由选自以下中的一种或多种递送至所述CSF：脑室内系统；小脑延髓池；以及腰椎L3/L4、L4/L5或L5/S1之间。4.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中将所述基因构建体经由脑室内系统递送至所述CSF。5.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中将所述基因构建体经由小脑延髓池递送至所述CSF。6.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中将所述基因构建体经由腰椎L3/L4、L4/L5或L5/S1之间递送至所述CSF。7.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中将所述CSF DOPA水平增加至足以触发通过纹状体内存活的多巴胺能细胞进行的对多巴胺产生的反馈抑制。8.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中将所述CSF DOPA水平增加至5pmol/ml和20pmol/ml之间、7pmol/ml和15pmol/ml之间，或8pmol/ml和12pmol/ml之间。9.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中，通过在腰椎L3/L4、L4/L5或L5/S1之间进行注射将所述基因构建体递送至所述CSF，其中所述用途还包含与本发明所述的基因构建体组合注射造影剂。10.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中所述待治疗的神经退行性疾病是与儿茶酚胺功能障碍相关的疾病。11.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中所述待治疗的神经退行性疾病选自帕金森病、DOPA反应性肌张力障碍、血管性帕金森综合症、与L
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DOPA治疗相关的副作用或L
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DOPA诱导的运动障碍。12.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中所述待治疗的神经退行性疾病是帕金森病。13.根据前述权利要求中任一项所述的基因构建体，其中所述第一编码序列包含基本上如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列，或它们的片段或变体，和/或包含编码基本...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：瑞伏医疗创投基金，
类型：发明
国别省市：