用于口咽炎性疾病的中药组合物和多指标定量测定方法技术

本发明专利技术涉及用于口咽炎性疾病的中药组合物和多指标定量测定方法。一方面，本发明专利技术涉及同时定量测定开喉剑喷雾剂多指标药效成分的方法，所述开喉剑喷雾剂的处方为：朱砂根、山豆根、蝉蜕、薄荷脑和水等；所述药效成分包括苦参碱、岩白菜素、三叶豆紫檀苷；该方法使用高效液相法同时测定其中的药效成分，检测效率高。本发明专利技术还涉及一种用于口咽炎性疾病的可称为开喉剑喷雾剂的中药组合物，其具有清热解毒、消肿止痛之功效；临床上可用于急、慢性咽喉炎，扁桃体炎，咽喉肿痛，口腔炎，牙龈肿痛，肺胃蕴热所致的咽喉肿痛，口干口苦，牙龈肿痛以及口腔溃疡，复发性口疮见以上证候者。复发性口疮见以上证候者。

【技术实现步骤摘要】
用于口咽炎性疾病的中药组合物和多指标定量测定方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种用于口咽炎性疾病的中药组合物，本专利技术中药组合物为苗医药的开喉剑喷雾剂的中药制剂，其具有清热解毒、消肿止痛之功效；临床上可用于急、慢性咽喉炎，扁桃体炎，咽喉肿痛，口腔炎，牙龈肿痛；例如临床上可用于肺胃蕴热所致的咽喉肿痛，口干口苦，牙龈肿痛以及口腔溃疡，复发性口疮见以上证候者。本专利技术中药组合物尤其可用于小儿口咽炎性疾病。

技术介绍

[0002]小儿年幼，脏腑娇嫩，为“稚阴稚阳”之体，其形气未充，腠理常疏，易感外邪，此外儿童对外界事物好奇心旺盛，易随手抓取身边物品放入口中。随着气候变化、环境污染等外界因素影响，家属稍不注意，就容易使儿童“病从口入”，《育婴家秘》曰：“小儿脏腑娇嫩，脾常不足，运化失司，极易发病。时行疫毒经口鼻而人，蕴郁肺脾，发于手足，上熏口咽，外透肌肤，发为疱疹。”儿科临床上口腔溃疡属于常见发病率较高的疾病，其是指口腔黏膜表面发生浅表性溃疡，发病原因大多是柯萨奇病毒、细菌感染、手足口病及复发性口疮等，患儿常表现出流涎、发热及哭闹等症状[张夫波,等.蒙脱石散联合开喉剑与冰硼散比较治疗小儿口腔溃疡的疗效分析[J].中国妇幼健康研究,2017,28(S1):495]，其中手足口病是由肠道病毒引起的急性发热出疹性传染病，好发于3岁以下的婴幼儿，主要表现为手足、臀部皮肤红色斑丘疹及小疱疹，口腔内黏膜散在小溃疡及小疱疹，可出现发热，伴食欲减退，甚至拒食或进食后呕吐，可通过亲密接触、呼吸道及消化道等途径传染。此外，小儿扁桃体炎和急性咽炎也是儿童常见的呼吸道感染性疾病,以婴幼儿作为主要发病人群,具有起病急,病情进展快等特点，临床主要表现为咽痛、发烧、咳嗽、咳痰、声嘶、吞咽困难等症状；小儿急性咽喉炎多发于6个月至3岁婴幼儿，全年均可发病，早期表现为咽部灼热、干燥，病情迁延后伴有疼痛，且疼痛感于咳嗽、吞咽时加重，容易进展为慢性咽喉炎[孙静,等.开喉剑喷雾剂(儿童型)治疗小儿急性咽炎和急性扁桃体炎的用法用量探讨[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(10):33
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40；关晓娟,等.开喉剑喷雾剂联合克感利咽口服液治疗儿童急性扁桃体炎临床分析[J].新中医,2016,48(03):158
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160]。
[0003]中药开喉剑喷雾剂是由贵州三力公司所生产的苗药复方制剂，内容物为浅棕色至棕色液体，味甜、微苦、微麻，具有薄荷的清凉感，其处方为：八爪金龙、山豆根、蝉蜕、薄荷脑。开喉剑喷雾剂具有清热解毒、消肿止痛等功效，临床主要用于急、慢性咽喉炎，扁桃体炎、咽喉肿痛、口腔炎、牙龈肿痛等。其中，八爪金龙收载至《贵州省中药材、民族药材质量标准》(2003年版)，包含三个基原，分别为：朱砂根、百两金、红凉伞，后因朱砂根收载入2015、2020版《中国药典》，故2019版《贵州省中药材、民族药材质量标准》中八爪金龙只收载百两金和红凉伞两个基原，由此开喉剑喷雾剂组方中的八爪金龙更名为朱砂根。
[0004]开喉剑喷雾剂通过喷雾给药方式直接作用于口腔黏膜，在病灶部位易形成最大药物浓度，具有生物利用度高、起效快、作用强等优点，且喷药后有薄荷的清凉感，避免了涂擦等方法引起患儿疼痛，提高了患儿的依从性[彭骞,等.蒲地蓝消炎口服液联合开喉剑喷雾
剂治疗小儿手足口病疗效观察[J].中医药导报，2012，18(03):41
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42]。
[0005]朱砂根为紫金牛科植物朱砂根的干燥根。秋、冬二季采挖，洗净，晒干。朱砂根性凉，味苦、辛，归肺、胃经，具有清热解毒，消肿散瘀，活血止痛，祛风除湿之功效，临床上常用于治疗急性咽炎、扁桃体炎、咽喉肿痛、风湿痹痛、跌打损伤等症，被苗族称为喉科良药。
[0006]山豆根药性苦寒有毒，归肺、胃经，具有清热解毒、消肿利咽的功效，用于火毒蕴结、咽喉肿痛、肺热咳嗽、乳蛾喉痹、口舌生疮等症[国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：中国医药科技出版社，2020]，《开宝本草》中记载:“主解诸药毒、止痛、消疱肿毒”，《本草经疏》谓山豆根为解毒清热之上药；《本草求真》载“解咽喉肿痛第一要药”。
[0007]蝉蜕药性甘、寒，归肺、肝经，具有疏散风热、明目退翳、利咽透疹等功效，临床上多用于治疗风热感冒、咽痛音哑、高热惊厥、喉痒频咳等症[孟宪兰,等.蝉衣在儿科临床中的应用[J].吉林中医药,1997(02):18]。《本草纲目》中记载：“蝉，主疗皆一切风热证，古人用身，后人用蜕，大抵治脏府经络，当用蝉身；治皮肤疮疡风热，当用蝉蜕”。《本草衍义》中记录：“治目昏翳。又水煎壳汁，治小儿出疮疹不快”。《药性论》中也写道：“治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴”。
[0008]薄荷脑，也称薄荷醇，具有止痛、抗癌、抗炎等药理作用[杜渐.薄荷醇对LPS诱导的帕金森病模型的神经保护作用及其机制[D].吉林大学,2021.DOI:10.27162/d.cnki.gjlin.2021.005422]。
[0009]有研究表明开喉剑喷雾剂对变形杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等均有较好的临床疗效[高存娇.分析开喉剑喷雾剂治疗小儿急性咽喉炎的疗效[J].中国医学文摘(耳鼻咽喉科学),2022,37(01):72
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73]，此外开喉剑喷雾剂还可与其他药物或治疗方法联用，除增强抗炎作用外，还可用于治疗小儿疱疹性咽峡炎[叶冰,等.喉咽清口服液联合开喉剑喷雾剂治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床疗效及其安全性[J].临床合理用药杂志,2021,14(21):51
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54]、喉源性咳嗽[宋晓,等.穴位贴敷配合开喉剑喷雾剂治疗儿童喉源性咳嗽疗效观察[J].实用中医药杂志,2015,31(08):775
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776]等。
[0010]CN114200040A(申请号202111415900.9)公开一种开喉剑喷雾剂(儿童型)的含量测定方法，采用高效液相色谱法建立了测定开喉剑喷雾剂(儿童型)中苦参碱、岩白菜素、三叶豆紫檀苷、马卡因含量，并以岩白菜素为内标物一测多评的含量测定方法。检测结果准确稳定，可用于开喉剑喷雾剂(儿童型)的质量控制；同时该专利技术可以降低检测成本和检测时间，减少工作量，提高效率，为开喉剑喷雾剂(儿童型)的质量标准提升奠定基础。然而该方法每一次测定的色谱运行时间长达70min，不同物质需要使用不同的检测波长为此需要在运行过程中切换检测波长，且计算需要采用相对校正因子这种麻烦的方法，该文献方法的效率和适用性是有待改进的。
[0011]然而，现有技术仍然需要有新的开喉剑喷雾剂，例如新的方法以控制开喉剑喷雾剂的质量。

技术实现思路

[0012]本专利技术的目的在于提供一种开喉剑喷雾剂，或者，本专利技术的目的在于提供一种对开喉剑喷雾剂进行质量控制的方法。已经出人预料的发现，通过本专利技术方法可以提供一种有效地对开喉剑喷雾剂进行质量检测，进而在药品的生产过程、贮运过程或使用过程中能
够有效地检测开喉剑喷雾剂的化学质量。本专利技术基于此类发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.同时定量测定开喉剑喷雾剂多指标药效成分的方法，所述开喉剑喷雾剂的处方为：朱砂根220～330g、山豆根220～330g、蝉蜕180～270g、薄荷脑0.8～1.2g，香精5.5ml、柠檬酸1g、苯甲酸钠1～2.5g、乙醇20ml，水适量，制成1000ml；所述药效成分包括苦参碱、岩白菜素、三叶豆紫檀苷。2.根据权利要求1的方法，其包括如下操作：(1)提供高效液相色谱仪，提供所述药效成分的对照品以及供试品；(2)色谱条件：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，柱温25℃，测定波长203nm，流动相：乙腈(A)
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0.1％甲酸溶液(B)，流动相采用梯度洗脱，梯度如下表：t/minA/％03552514402850355545流速：1mL/min；(3)制备对照品溶液：以40％甲醇作为溶剂分别配制苦参碱、岩白菜素、三叶豆紫檀苷对照品的对照品溶液，其浓度分别为40～90μg/ml例如约65μg/ml、70～130μg/ml例如约100μg/ml、4～9μg/ml例如约6.5μg/ml；(4)制备供试品溶液：精密吸取开喉剑喷雾剂2mL于10mL量瓶中，40％甲醇稀释至刻度，过0.45μm微孔滤膜，即得；(5)测定：分别吸取供试品溶液和各种对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，根据对照品色谱图主峰的保留时间确定供试品溶液色谱图中各药效成分的保留时间，根据对照品溶液色谱图和供试品溶液色谱图中各药效成分的峰面积以及对照品溶液浓度计算供试品溶液中各药效成分的含量，并依据稀释倍数计算开喉剑喷雾剂中各药效成分含量。3.根据权利要求1的方法，其中步骤(5)注入液相色谱仪时，进样量为5～50μL，例如10μL。4.根据权利要求1的方法，其中：色谱柱的填料粒径为5μm；色谱柱内径为4.6；色谱柱长为250mm；和/或色谱柱为Welch Ultimate Plus C18品牌的规格为4.6
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250mm，5μm的色谱柱。5.根据权利要求1的方法，其使用对照品溶液测定，对照品溶液中的苦参碱、岩白菜素、三叶豆紫檀苷分别在10～520μg/mL、10
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510μg/mL、1～50μg/mL浓度范围内峰面积与浓度满足R2>0.999的线性关系。6.根据权利要求1的方法，其中供试品溶液进行连续6次进样测定，苦参碱、岩白菜素、
三叶豆紫檀苷三者6次测定的色谱峰面积的RSD均小于1％，尤其是小于0.5％。7.根据权利要求1的方法，其中：供试品溶液在室温下放置24小时，于0、2、4、8、12、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海，王珏犇，蒋露，龙银青，田成旺，陈金鹏，
申请(专利权)人：贵州三力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：