一种拉莫三嗪水合物的晶体形式、其制备方法及包含其的组合物技术

本发明专利技术涉及一种拉莫三嗪水合物的晶体形式、其制备方法及包含其的组合物，具体涉及拉莫三嗪水合物形式A、其制备方法及包含拉莫三嗪水合物形式A的组合物。嗪水合物形式A的组合物。嗪水合物形式A的组合物。

【技术实现步骤摘要】
一种拉莫三嗪水合物的晶体形式、其制备方法及包含其的组合物
[0001]本申请为申请日为2021年4月16日、申请号为202110412683.1、专利技术名称为“一种拉莫三嗪水合物的晶体形式、其制备方法及包含其的组合物”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一种拉莫三嗪水合物的晶体形式、其制备方法及包含其的组合物，具体涉及拉莫三嗪水合物形式A、其制备方法及包含拉莫三嗪水合物形式A的组合物。

技术介绍

[0003]癫痫是神经疾病中最常见的疾病之一。癫痫发作可导致脑功能进行性下降，引起认知障碍和智力下降。癫痫突然发作容易造成意外伤害，癫痫持续状态可危及生命，严重影响患者的生活质量，一般需要终身用药。
[0004]拉莫三嗪(Lamotrigine，商品名Lamictal)主要通过阻滞电压门控钠通道，减少钠内流，增加神经元的稳定性而发挥抗癫痫作用。拉莫三嗪于1991年和1994年分别在欧洲和美国上市。目前，拉莫三嗪作为单药治疗或辅助治疗多种类型的癫痫，特别是对于婴幼儿、青少年和老年患者，疗效与苯妥英和卡马西平相当。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含拉莫三嗪水合物形式A的悬浮液，其中所述悬浮液包含拉莫三嗪水合物形式A，所述拉莫三嗪水合物形式A的XRPD谱图包括在约11.5
±
0.2、13.4
±
0.2、15.0
±
0.2、16.5
±
0.2、19.2
±
0.2、26.9
±
0.2和27.7
±
0.2度的衍射角(2θ)处的特征峰，且在约15.9
±
0.2、20.5
±
0.2、23.5
±
0.2、28.2
±
0.2和30.7
±
0.2度的衍射角(2θ)中的一处或多处没有特征峰，或者所述拉莫三嗪水合物形式A的XRPD谱图在约15.9
±
0.2、20.5
±
0.2、23.5
±
0.2、28.2
±
0.2和30.7
±
0.2度的衍射角(2θ)处均没有特征峰；或者所述拉莫三嗪水合物形式A的XRPD谱图包括与图1所示基本上相同的衍射角(2θ)处的特征峰；其中所述拉莫三嗪水合物形式A通过使用粒径(D90)为约1
‑
30μm的拉莫三嗪颗粒与水相复配得到。2.根据权利要求1的悬浮液，其中所述拉莫三嗪水合物形式A通过使用粒径(D90)为约1、2、4、6、8、10、12、14、15、16、18、20、25或30μm的拉莫三嗪颗粒与水相复配得到。3.根据权利要求1的悬浮液，其中所述拉莫三嗪水合物形式A通过使用粒径(D90)为约8～12μm的拉莫三嗪颗粒与水相复配得到。4.根据权利要求1的悬浮液，其中选择拉莫三嗪颗粒的粒径(D90)使得所述悬浮液中拉莫三嗪水合物形式A的粒径为约20至30μm。5.根据权利要求1的悬浮液，其中选择拉莫三嗪颗粒的粒径(D90)使得所述悬浮液中拉莫三嗪水合物形式A保持20至30μm的粒径持续至少一周；更优选在常温下，持续至少持续一个月。6.根据权利要求4或5的悬浮液，其中所述拉莫三嗪颗粒的粒径(D90)为约8～12μm，优选8或12μm，更优选8μm。7.根据权利要求1
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6中任一项的悬浮液，其中所述悬浮液进一步包含增稠剂，所述增稠剂选自水解胶体类，如黄原胶、瓜耳胶、刺槐豆胶和角叉菜胶；纤维素衍生物类，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素；多糖类，如淀粉和预糊化淀粉；海藻酸盐，如海藻酸钠；丙烯酸共聚物，如卡波姆；和硅酸铝镁及其组合；优选地，所述增稠剂选自黄原胶、聚维酮、胶体微晶纤维素、海藻酸钠及其组合；优选地，所述增稠剂为黄原胶；且优选地，以所述拉莫三嗪颗粒为约10重量份计，所述增稠剂为约1
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7重量份，更优选为约1
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5重量份。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的悬浮液，其中所述悬浮液进一步包含填充剂、甜味剂、pH调节剂和防腐剂中的一种或多种，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、蔗糖和乳糖中的一种或多种；且优选地以拉莫三嗪水合物形式A的含量为约10重量份计，所述填充剂的含量为约20
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60重量份；所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜和糖精钠中的一种或多种；且优选地以拉莫三嗪水合物形式A的含量为约10重量份计，所述甜味剂的含量为约1
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3重量份；所述pH调节剂选自磷酸二氢钠、柠檬酸和柠檬酸钠中的一种或多种；且优选地以拉莫三嗪水合物形式A的含量为约10重量份计，所述pH调节剂的含量为约2
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5重量份；所述防腐剂选自羟苯丙酯钠、羟苯甲酯钠、苯甲酸钠和山梨酸钾中的一种或多种；且优选地以拉莫三嗪水合物形式A的含量为约10重量份计，所述防腐剂的含量为约1
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3重量份。
9.根据权利要求1
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8中任一项所述的悬浮液，其中所述悬浮液中超过约95％的拉莫三嗪以拉莫三嗪水合物形式A的形式存在；或者所述悬浮液中超过约97％的拉莫三嗪以拉莫三嗪水合物形式A的形式存在。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的悬浮液，其中所述悬浮液进一步包含水相，所述水相为纯化水，以所述拉莫三嗪颗粒为约10重量份计，所述水相为约100
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5000重量份，更优选为约500
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2000重量份。11.一种拉莫三嗪颗粒干混悬剂，其中所述干混悬剂包括拉莫三嗪颗粒和增稠剂，以及选自填充剂、甜味剂、pH调节剂和防腐剂中的一种或多种，所述拉莫三嗪颗粒的粒径(D90)为约1
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30μm；所述拉莫三嗪颗粒的粒径(D90)为约1、2、4、6、8、10、12、14、15、16、18、20、25或30μm；或者所述拉莫三嗪颗粒的粒径(D90)为约8
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12μm；所述增稠剂选自水解胶体类，如黄原胶、瓜耳胶、刺槐豆胶和角叉菜胶；纤维素衍生物类，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素；多糖类，如淀粉和预糊化淀粉；海藻酸盐，如海藻酸钠；丙烯酸共聚物，如卡波姆；和硅酸铝镁及其组合；所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素、蔗糖、乳糖中的一种或多种组合，以所述拉莫三嗪颗粒为约10重量份计，所述填充剂为约20
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60重量份；所述甜味剂为三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠中的一种或多种组合，以所述拉莫三嗪颗粒为约10重量份计，所述甜味剂为约1
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【专利技术属性】
技术研发人员：李守峰，王勇，
申请(专利权)人：上海奥科达生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：