一种可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备方法，所述方法包括以下步骤：三聚体结构的喜树碱前药单体的制备；带双键的酸响应性可去除聚乙二醇的制备；双重响应性高载药量聚前药的制备；可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备：将制备的双重响应性高载药量聚前药在去离子水中自组装从而得到可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体。本发明专利技术大大提高了喜树碱药物的载药量，另外双重响应性不仅实现了喜树碱药物的可控释放，还在去除聚乙二醇链后尺寸变小，进而提高了纳米载体与细胞的结合能力，提高了抗肿瘤功效。肿瘤功效。肿瘤功效。

【技术实现步骤摘要】
一种可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备方法。

技术介绍

[0002]众所周知，癌症在生物医学领域又被称为恶性肿瘤，是正常的细胞发生突变的结果。其生物学特征为快速增殖，通过逃避生长抑制剂对细胞死亡的抵抗力，从而实现复制性永生，侵袭和转移。由于癌症极易转移，现在的医学水平很少做到完全治愈癌症，使得癌症已成为对全球医疗保健领域的巨大挑战。
[0003]喜树碱()是一类非常著名的抗癌药物，由于其药效显著，因而广受人们的喜爱。其分子式为，从临床实验到应用一共经历了十年的时间。后来广大研究者们又在前人的基础上进行了数年的系统研究，现已成功研制出了多种喜树碱衍生物类抗癌药物。研究表明细胞核中的拓扑异构酶有掌控和影响细胞代谢时的拓扑状态的能力，其通过相应的生理作用使不能复制，进而造成不可逆的链破坏，导致细胞凋亡。虽然喜树碱具有显著的治疗效果，但是作为一种小分子药物使得它也存在种种缺点。为了提高的生物利用度和溶解度，经常使用改性过的单体药物通过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)三聚体结构的喜树碱前药单体的制备：以均三苄醇为起始原料，通过保护羟基，硝化带上硝基，氢化变成氨基，三光气活化氨基后通过反应带上甲基丙烯酸酯类的二硫化物，酸性离子交换树脂脱保护，连接上喜树碱药物分子，形成了喜树碱前药单体；(2)带双键的酸响应性可去除聚乙二醇的制备：以分子量2000的甲氧基聚乙二醇为起始原料，通过对甲苯磺酰氯活化羟基进而通过与叠氮化钠反应带上叠氮基团，把叠氮基团氢化成氨基，得到氨基聚乙二醇，氨基聚乙二醇与炔基官能化的对羟基苯甲醛反应得到酸响应性聚乙二醇，与开环后的甲基丙烯酸缩水甘油酯反应，得到带双键的酸响应性可去除聚乙二醇；(3)双重响应性高载药量聚前药的制备：由基于三聚体结构的谷胱甘肽响应性喜树碱前药单体和带双键的酸响应性可去除的聚乙二醇通过可逆加成
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断裂链转移聚合，形成了双重响应性高载药量聚前药；(4)可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备：将制备的双重响应性高载药量聚前药在去离子水中自组装从而得到可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体。2.根据权利要求1所述的一种可变形双重响应性高载药量聚前药纳米载体的制备方法，其特征在于，所述喜树碱前药单体的制备方法具体包括以下步骤：a、带端羟基和二硫键的甲基丙烯酸酯类分子的合成：将甲基丙烯酰氯和双羟乙基二硫化物反应，分离，洗涤并干燥后得到带端羟基和二硫键的甲基丙烯酸酯类分子；b、叔丁基二甲基氯硅烷保护均三苄醇的三个
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产物的合成：将均三苄醇和叔丁基二甲基氯硅烷反应，分离，洗涤并干燥后得到叔丁基二甲基氯硅烷保护均三苄醇的三个
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产物；c、已保护均三苄醇
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的硝化产物的合成：将保护均三苄醇的三个
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产物和浓硝酸反应，分离，洗涤并干燥后得到已保护均三苄醇
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的硝化产物；d、已保护均三苄醇
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的氢化产物的合成：将已保护均三苄醇
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的硝化产物和水合肼进行氢化反应，分离，洗涤并干燥后得到已保护均三苄醇
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的氢化产物；e、含二硫键和已保护均三苄醇
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的甲基丙烯酸酯类分子的合成：将已保护均三苄醇
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的氢化产物和三光气反应，分离，洗涤并干燥后得到带端
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和已保护均三苄醇
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产物；将已保护均三苄醇
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产物和带端
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产物和带端羟基和二硫键的甲基丙烯酸酯类分子反应，分离，洗涤并干燥后得到含二硫键和已保护均三苄醇
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的甲基丙烯酸酯类分子；f、含二硫键和均三苄醇
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脱保护的甲基丙烯酸酯类分子的合成：将已保护均三苄醇
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的甲基丙烯酸酯类分子和酸性离子交换树脂反应，分离，洗涤并干燥后得到含二硫键和均三苄醇
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脱保护的甲基丙烯酸酯类分子；g、三聚体...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷俊，杨广威，闫金浩，马超，
申请(专利权)人：合肥工业大学，
类型：发明
国别省市：