一种制备多肽的系统及其应用技术方案

本发明专利技术涉及一种制备多肽的系统及其应用，所述系统包括多肽富集模块，所述多肽富集模块包括细胞裂解液过滤设备，所述细胞裂解液过滤设备包括多重过滤装置、废弃物排放管路，所述的废弃物排放管路与多重过滤装置连接。所述的系统能够对裂解液进行多重过滤处理，一方面可以提高目的蛋白的得率，另一方面经该系统所得废液几乎不含低毒性的毒素多肽前体，对操作环境毒性非常小，做简单消毒处理后可直接排放，从而在保证环境的安全、操作人员的安全的情况下，极大地降低生产成本，促进多肽的大规模工业化生产。业化生产。业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种制备多肽的系统及其应用


[0001]本专利技术属于生物技术和制造领域，具体涉及一种制备多肽的系统及其应用。

技术介绍

[0002]多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由10～100个氨基酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同，相对分子质量低于10000。多肽普遍存在于生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种，其广泛参与和调节机体内各系统、器官、组织和细胞的功能活动，在生命活动中发挥重要作用。
[0003]多肽类药物是指通过化学合成、基因重组或动植物中提取的具有特定治疗作用的多肽，是多肽在医药领域的具体应用。虽然多肽作为药物的开发史较短，但发展却十分迅速，目前已成为市场开发的热点。多肽药物主要用于治疗癌症、代谢紊乱相关的重大疾病，这些疾病相关的药物拥有全球非常重要的市场。目前，有200～300种多肽药物在临床试验中，有500～600种正在临床前试验中，更多的多肽药物在实验室研究阶段。
[0004]随着生物重组技术的成熟，利用原核生物或真核生物作为宿主细胞大批量生产重组的多肽分子，尤其是长链多肽，是生产重组多肽的一种重要方式。重组多肽技术已经带来了酶制剂和多肽类药物生产的巨大飞跃，但是目前多肽类生物制品(尤其是多肽类药物)的价格仍居高不下。其中非常重要的原因是重组多肽的合成与分离纯化过程复杂，生产和纯化成本高。因此，如何实现重组多肽的高效、大量表达，并简化分离流程、降低分离成本，是工业生物技术的重要研究课题。
[0005]尤其对于其中一些毒素多肽的制备，出于保护环境和操作人员的双重要求，需要在BL
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3环境下或者在大型隔离器中进行某些大体积物质的处理，这无疑增加了生产成本，不利于大规模的工业化生产。例如，现有的肉毒素工业制备系统使用肉毒杆菌仍然需要在BL
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3环境中进行，在大型隔离器中进行全部细胞培养和处理大体积的细胞裂解液，生产面临巨大的挑战，这种制备系统仍然对环境有较大污染风险。

技术实现思路

[0006]为克服上述缺陷，本专利技术提供一种改进的制备多肽的系统及其应用，根据生产过程中的毒素多肽毒性可控的条节，设计了和每个阶段毒性水平相适应的分离保护装置，一方面做到了生产成本的大幅度下降临，一方面也做到了对环境的严格保护，具体为：
[0007]本专利技术的第一方面，提供了一种制备多肽的系统，所述的系统包含富集模块，所述的富集模块包括细胞裂解液分离设备，所述的细胞裂解液分离设备包括多重过滤装置、废弃物排放管路，所述的废弃物排放管路与多重过滤装置连接。
[0008]优选的，所述的细胞裂解液分离设备是全封闭的。
[0009]优选的，所述的多重过滤装置包含粗液过滤装置和料液过滤流路。
[0010]其中，粗液是指过滤前的细胞裂解液。料液是指经粗液过滤装置过滤后的物质。
[0011]优选的，所述的废弃物排放管路包含废渣排放管路和废弃料液排放管路。
[0012]优选的，所述的废渣排放管路设置在粗液过滤装置上。所述的废弃料液排放管路设置在料液过滤流路上。
[0013]优选的，所述的废渣是不能通过粗液过滤装置的物质。所述的废渣进入废渣排放管路排出。
[0014]优选的，所述的粗液过滤装置的前端与裂解液进入管路和补液进入管路连接，所述的裂解液进入管路和缓冲液进入管路可以是相同或不同。在一个具体实施例中，所述的裂解液进入管路和补液进入管路是同一个。
[0015]优选的，所述的缓冲液用于冲洗粗液过滤装置上沉积的废渣。
[0016]优选的，所述的料液过滤流路包含一个或多个料液过滤装置。
[0017]优选的，所述的料液过滤装置可以循环使用。
[0018]优选的，所述的料液过滤装置中包含料液循环过滤装置和料液循环存储装置。
[0019]优选的，所述的料液循环过滤装置和料液循环存储装置组成环路，即，所述的料液循环存储装置的末端与料液循环过滤装置通过管路相连，所述的料液循环过滤装置的末端与料液循环存储装置的前端通过管路连接。
[0020]优选的，所述的废弃料液排放管路设置在料液过滤流路上。
[0021]优选的，所述的废弃料液排放管路与料液过滤流路之间设置有管路阀门。
[0022]优选的，所述的废弃料液排放管路设置在料液循环存储装置的末端。
[0023]在一个具体实施例中，所述的废弃料液排放管路设置在料液循环存储装置末端管路的分支管路上。
[0024]优选的，所述的废弃料液排放管路与料液循环存储装置末端管路的分支管路之间设置有管路阀门。
[0025]优选的，所述的细胞裂解液分离设备还包含成品液收集流路。
[0026]优选的，所述的成品液收集流路与料液过滤流路连接。
[0027]优选的，所述的成品液收集流路与料液循环过滤装置通过管路连接，所述的成品液收集流路包含成成品液收集装置和实时浊度监测装置。
[0028]优选的，所述的成品液收集装置和料液循环过滤装置之间的管路上还设置有阀门。
[0029]优选的，所述的实时浊度监测装置控制所述的阀门。
[0030]优选的，所述的粗液过滤装置与料液过滤流路之间设置有管路阀门。
[0031]优选的，所述的裂解液进入管路上设置有泵。
[0032]优选的，所述的补液进入管路上设置有泵。
[0033]优选的，所述的料液循环存储装置末端与料液循环过滤装置前端之间的管路上设置有泵。
[0034]优选的，所述的每一个管路的材质和孔径大小相同或不同。
[0035]优选的，所述的阀门相同或不同。
[0036]优选的，所述的泵相同或不同。
[0037]优选的，所述多重过滤装置包括多层不同滤过孔径的过滤装置。
[0038]优选的，所述的粗液过滤装置的过滤材料的孔径适用于细胞裂解液中固体和液体的分离。
[0039]优选的，所述的粗液过滤装置的过滤材料的孔径为0.1
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0.65μm。
[0040]优选的，所述的料液循环过滤装置中的过滤材料的孔径为0.2μm以下。
[0041]优选的，所述的裂解液中可以通过粗液过滤装置的物质作为料液循环进入料液循环管路。
[0042]优选的，所述的料液循环在经过一定次数的循环过滤后依然不能达到成品液清澈程度的料液循环即作为废弃料液循环进入废弃料液循环管路。
[0043]优选的，所述的过滤材料选自亲水性材料或疏水性材料。
[0044]优选的，所述的亲水性过滤材料选自纤维素酯、聚醚砜、聚乙烯等或它们的衍生物。
[0045]优选的，所述的疏水性过滤材料选自聚偏氟乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯等或它们的衍生物。
[0046]优选的，所述的系统还包含发酵模块，所述的发酵模块位于富集模块的上游。
[0047]优选的，所述的发酵模块包含宿主细胞培养装置、裂解装置，所述的裂解装置设置在培养装置下游。
[0048]优选的，所述的发酵模块本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备多肽的系统，其特征在于，所述的系统包含富集模块，所述的富集模块包括细胞裂解液分离设备，所述的细胞裂解液分离设备包括多重过滤装置、废弃物排放管路，所述的废弃物排放管路与多重过滤装置连接。2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述的细胞裂解液分离设备是全封闭的。3.如权利要求1
‑
2任一所述的系统，其特征在于，所述的多重过滤装置包含粗液过滤装置和料液过滤流路。4.如权利要求1
‑
3任一所述的系统，其特征在于，所述的废弃物排放管路包含废渣排放管路和废弃料液排放管路，所述的废渣排放管路设置在粗液过滤装置的下游，所述的废弃料液排放管路设置在料液过滤流路的下游。5.如权利要求3
‑
4任一所述的系统，其特征在于，所述的粗液过滤装置的前端与裂解液进入管路和缓冲液进入管路连接，所述的裂解液进入管路和缓冲液进入管路可以是相同或不同。6.如权利要求4
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5任一所述的系统，其特征在于，所述的料液过滤流路中包含料液循环过滤装置和料液循环存储装置，所述的料液循环过滤装置和料液循环存储装置组成环路，所述的废弃料液排放管路设置在料液循环存储装置的末端。7.如权利要求1
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6任一所述的系统，其特征在于，所述多重过滤装置包括多层不同滤过孔径的过滤装置。8.如权利要求3
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7任一所述的系统，其特征在于，所述的粗液过滤装置的过滤材料的孔径适用于细胞裂解液中固体和液体的分离，优选的，所述的粗液过滤装置的过滤材料的孔径为0.1
‑
0.65μm。9.如权利要求6
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8任一所述的系统，其特征在于，所述的料液循环过滤装置中的过滤材料的孔径为0.2μm以下。10.如权利要求1
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9任一所述的系统，其特征在于，所述的多重过滤装置的过滤材料选自亲水性材料或疏水性材料，所述的亲水性材料选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：重庆誉颜制药有限公司，
类型：发明
国别省市：