使用白细胞介素-17(IL-17)拮抗剂治疗自身免疫性疾病的方法技术

本披露涉及使用IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用白细胞介素
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17(IL
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17)拮抗剂治疗自身免疫性疾病的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本披露要求2019年9月20日提交的美国临时申请号62/903070和2019年10月7日提交的美国临时申请号62/911394的权益，将其内容通过引用以其全文特此并入。


[0003]本披露涉及使用IL
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17拮抗剂，如苏金单抗治疗患有自身免疫性疾病，例如，银屑病关节炎(PsA)和轴突性脊柱关节炎(axSpA)的患者的方法，以及在一些情况下，抑制这些患者的结构关节损伤的进展的方法。

技术介绍

[0004]自身免疫性疾病是免疫系统攻击患者自身器官、组织和细胞的结果。常见自身免疫性疾病包括，例如，银屑病、1型糖尿病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病关节炎(PsA)、和轴突性脊柱关节炎(axSpA)。
[0005]PsA是困扰外周、滑膜、轴性和附着点结构的慢性衰竭性疾病，并与皮肤银屑病和指甲受累有关。PsA与显著发病率和残疾相关，并因此构成了主要的社会经济负担。
[0006]axSpA是一种主要影响中轴骨骼的脊柱关节炎，其特征在于脊柱发炎和炎性背部疼痛。axSpA是最常见的慢性炎症关节障碍，最近估计在白种群体中的患病率在1％
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2％的范围内(Kiltz等人Clin Exp Rheumat[临床与实验风湿病学](2017)35(增刊107):S102
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S107)。如果慢性腰背部疼痛(45岁之前发作)的患者符合国际脊柱关节炎协会(ASAS)分类标准的临床组或成像组，则将其分类为患有axSpA(Rudwaleit等人(2009)Ann.Rheum.Dis.[风湿性疾病年鉴]；68:777
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83)。
[0007]根据常规X射线照片上存在或不存在骶髂关节炎，进一步将axSpA患者分为两种情况：非放射学轴突性脊柱关节炎(nr
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axSpA)和强直性脊柱炎(AS)。将具有满足1984年改进的纽约诊断标准的X射线上骶髂关节炎证据的患者(van der Linden等人(1984)Arthritis Rheum.[关节炎与风湿病]；27:361
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8)分类为患有AS的患者，而将X射线未显示出骶髂关节炎但在MRI上可能显示出骶髂关节炎的证据的患者分类为患有nr
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axSpA的患者。
[0008]AS的主要特征在于累及中轴骨骼和骶髂(SI)关节，但也影响外周关节、附着点和关节外器官。显著比例的AS患者可能出现相关的关节外表现，例如葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病(IBD)、心血管和肺部异常。广泛性骨质疏松症以及局部骨质疏松症在AS患者中很常见，并且使患者易于出现非创伤性骨折，即使所述患者显著地是年龄较轻和分布于男性。人白细胞抗原(HLA)
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B27的存在与AS密切相关；具有欧洲血统的90％
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95％的AS患者携带此标记。AS影响了高达1.1％的群体，与显著发病率和残疾相关，并因此构成了主要的社会经济负担。
[0009]研究和登记数据显示出nr
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axSpA患者具有与在AS患者中观察到的相似水平的疾病活动性、疼痛和健康相关的生活质量受损(Wallis等人(2013)J Rheumatol[风湿病学杂
志]；40:2038
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41)。AS和nr
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axSpA患者的疾病参数和对用TNF
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α拮抗剂治疗的应答率是相似的，支持axSpA可能是具有不同阶段的疾病的概念(Song等人(2013)Ann.Rheum.Dis.[风湿性疾病年鉴]；72:823
‑
5)。此外，随着症状持续更长的时间，大多数从nr
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axSpA开始的患者最终发展为与AS一致的放射学证据。在对329名axSpA患者进行的一项调查中，根据症状的持续时间(<10年至>20年)，在40％
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86％的受试者中存在放射学骶髂关节炎证据(Said
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Nahal等人(2000)Arthritis Rheum.[关节炎与风湿病]；43(6):1356
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65)，其中随着时间推移，许多nr
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axSpA患者发展为AS。尽管可以将nr
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axSpA和AS视为一种疾病(axSpA)的两个阶段，但是仍有疾病病程不完整的患者保持在非放射学阶段而没有发展为确定的AS(10％
‑
15％)(Sieper和van der Heijde(2013)Arthritis Rheum.[关节炎与风湿病]；65:543
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51；Poddubnyy(2013)Ther.Adv.Musculoskelet.Dis.[肌肉骨骼系统疾病的治疗进展]5:1:45
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54)。因此，尽管nr
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axSpA可能引起大量疼痛，但它可能永远不会导致中轴骨骼的结构变化(Baraliakos X,Braun J(2015)RMD Open[RMD公开期刊]；1(增刊1):e000053)。
[0010]将非甾体抗炎药(NSAID)视为所有axSpA患者的一线疗法。传统的改善疾病的抗风湿药(DMARD)(例如甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶)在axSpA的治疗中是无效的。抗TNF药剂是批准的针对即使有NSAID但仍患有活动性疾病的AS患者的疗法。在欧洲，也批准了一些抗TNF药剂用于nr
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axSpA。然而，用阿达木单抗或依那西普治疗的nr
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axSpA患者中超过60％在随机临床试验中未实现ASAS40应答(Sieper等人(2013))Ann.Rheum.Dis.[风湿性疾病年鉴]；72:815
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22；Dougados等人(2014)Arthritis Rheum.[关节炎与风湿病]；66:2091
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2102)。此外，TNF阻滞没有导致axSpA的长期缓解，并且应答者通常在中断治疗后的几周内复发(Baraliakos等人(2005)Arthritis Res.Ther.[关节炎研究与治疗]；7:R439
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R444)。尽管TNF拮抗剂可有效治疗炎症症状，但并不能阻止axSpA中的关节结构损伤，这主要是在AS中进行的研究(van der Heijde等人(2008a),Arthritis Rheum.[关节炎与风湿病]；58:3063
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70；van der Heijde等人(2008b),Arthritis Rheum.[关节炎与风湿病]；58:1324
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31)。

技术实现思路

[0011]苏金单抗(商标名)于2014年12月26日首次在日本注册。已在许多国家批准将用于治疗银屑病、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患者的银屑病关节炎(PsA)或轴突性脊柱关节炎(axSpA)的方法，所述方法包括在第0周期间向所述患者静脉内施用初始剂量为约4mg/kg至约9mg/kg的苏金单抗，并且此后从第4周期间开始每四周施用的剂量为约2mg/kg至约4mg/kg。2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括在第0周期间向所述患者静脉内施用初始剂量为约6mg/kg的苏金单抗，并且此后从第4周期间开始每四周施用的剂量为约3mg/kg。3.一种治疗患者的PsA或axSpA的方法，所述方法包括每4周向所述患者静脉内施用剂量为约2mg/kg至约4mg/kg的苏金单抗。4.根据权利要求3所述的方法，所述方法包括每4周向所述患者静脉内施用剂量为约3mg/kg的苏金单抗。5.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者患有非放射学axSpA(nr
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axSpA)。6.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者患有中度至重度nr
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axSpA。7.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者患有重度nr
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axSpA。8.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者患有活动性nr
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axSpA。9.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者具有在基线时如通过总BASDAI≥4cm(0
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10cm)所评估的活动性nr
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axSpA、在基线时如通过BASDAI问题编号2≥4cm(0
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10cm)所测量的脊柱疼痛、和在基线时如通过VAS≥40mm(0
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100mm)所测量的总背部疼痛。10.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中根据ASAS axSpA标准，所述患者患有nr
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axSpA。11.根据权利要求5
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10中任一项所述的方法，其中：a)所述患者在用苏金单抗治疗前已患有炎性背部疼痛至少三个月，优选地至少六个月，b)a)的炎性背部疼痛的发病发生在患者45岁之前，并且c)所述患者具有骶髂关节(SIJ)炎症的MRI证据，并且具有至少一个SpA特征或所述患者HLA
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B27阳性并且具有至少两个SpA特征。12.根据权利要求5
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11中任一项所述的方法，其中所述患者具有如提高的C反应蛋白(CRP)和/或SIJ炎症的磁共振成像(MRI)证据所指示的炎症的客观体征。13.根据权利要求5
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12中任一项所述的方法，其中所述患者具有根据柏林SIJ评分法确定的SIJ炎症的MRI证据所指示的炎症的客观体征。14.根据权利要求5
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13中任一项所述的方法，其中所述患者具有如脊柱炎症的MRI证据所指示的炎症的客观体征。15.根据权利要求5
‑
14中任一项所述的方法，其中所述患者患有如通过总BASDAI>4所评估的活动性nr
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axSpA。16.根据权利要求5
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15中任一项所述的方法，其中根据改进的强直性脊柱炎纽约诊断标准，所述患者不满足放射学标准。17.根据权利要求5
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16中任一项所述的方法，其中当患有nr
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axSpA的患者群体按所描述的进行治疗时，至少30％，优选地至少37％，更优选地至少39％的患者在治疗的第16周实现国际脊柱关节炎协会(ASAS)40。
18.根据权利要求5
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16中任一项所述的方法，其中当患有nr
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axSpA的患者群体按所描述的进行治疗时，至少20％，优选地至少28％的患者在治疗的第16周实现ASDAS
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CRP主要改善应答。19.根据权利要求5
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16中任一项所述的方法，其中当患有nr
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axSpA的患者群体按所描述的进行治疗时，至少50％，优选地至少53％，更优选地至少56％的患者在治疗的第16周实现ASAS 20。20.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述患者患有PsA。21.根据权利要求1
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4或20中任一项所述的方法，其中所述患者患有活动性PsA。22.根据权利要求1
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4或20
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21中任一项所述的方法，其中所述患者患有伴随性中度至重度斑块型银屑病。23.根据权利要求1
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4或20
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22中任一项所述的方法，其中当患有PsA的患者群体按所描述的进行治疗时，至少20％，优选地至少30％的患者在治疗的第16周实现美国风湿病学会(ACR)标准50。24.根据权利要求1
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4或20
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23中任一项所述的方法，其中当患有PsA的患者群体按所描述的进行治疗时，至少40％，优选地至少50％的患者在治疗的第16周实现ACR20。25.根据权利要求1
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4或20
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24中任一项所述的方法，其中当患有PsA的患者群体按所描述的进行治疗时，至少50％，优选地至少70％的患者在治疗的第16周实现银屑病面积和严重程度指数(PASI)75。26.根据权利要求1
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4或20
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25中任一项所述的方法，其中当患有PsA的患者群体按所描...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：