一种透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法及应用，包括用碳酸溶液溶解疏水性药物，制得药物溶液；制备透明质酸溶液，将所述药物溶液与所述透明质酸溶液混合，除去碳酸，得到透明质酸与疏水性药物纳米复合物。本发明专利技术制备方法简单，延长了萘甲唑啉与氯苯那敏在眼部的滞留时间，达到长时缓解眼疲劳的作用效果。疲劳的作用效果。疲劳的作用效果。

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法及应用


[0001]本专利技术属于纳米生物医药
，具体涉及一种透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]透明质酸是一种天然存在的阴离子多糖，具有良好的生物可降解性及生物黏附性，并且安全无毒。以透明质酸构建纳米载体携载药物，在生物成像、疾病诊断和治疗中的应用日渐广泛。
[0003]透明质酸纳米材料的合成方法包括化学法和物理法：其中化学法采用疏水性分子以酰胺键、腙键、乙缩醛等形式与透明质酸分子中的羧基连接，形成两亲性聚合物，在疏水力作用下形成透明质酸胶束体系；而物理法则利用有机溶剂(通常是能与水互溶的DMSO、甲醇、乙醇等)溶解碱性疏水性药物，使其与透明质酸溶液混合，继而通过透析或旋转蒸发的方法去除有机溶剂，部分疏水性药物通过其碱性基团与透明质酸羧基发生电荷作用，形成纳米复合物。
[0004]以上方法存在以下问题：化学法在透明质酸分子中以化学键引入新的化学实体，虽然可以丰富透明质酸材料的生物功能，但同时引入新的安全性隐患；通过透析或旋转蒸发去除有机溶剂的物理法，涉及到有机溶剂的使用及有机溶剂残留和环境污染风险，更为重要的是在疏水性药物的有机溶剂溶液与透明质酸水溶液混合时，形成的水
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有机溶剂的混合溶剂通常是疏水性药物的不良溶剂，此时只有溶解部分的药物可以通过静电力与透明质酸形成复合物，而超过溶解度部分的药物从体系中析出，有可能混杂在透明质酸纳米复合物中，该部分药物，由于缺乏与透明质酸的相互作用，容易导致药物突释以及放置过程中的物理不稳定现象，而增加水
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有机溶剂体系中的有机溶剂含量，虽然可以减少疏水性药物析出比例，但容易造成透明质酸不溶解的情况。因此，开发新的透明质酸
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疏水性药物纳米复合物的制备方法是该领域的重要问题。
[0005]萘敏维滴眼液由盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯那敏、维生素B12三种活性药物组成。其中盐酸萘甲唑啉属拟肾上腺素类药，有收缩血管的药理活性，可解除眼部充血现象；马来酸氯苯那敏属抗组胺药，可缓解眼流泪现象。萘敏维滴眼液处方中的透明质酸成分，可缓解眼睛干涩现象。萘敏维滴眼液滴入眼部后，随着眨眼运动，药液可从眼睑部位快速流失，导致药物作用时间短，药物浪费严重。

技术实现思路

[0006]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0007]本专利技术提供一种透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法，其包括，用碳酸溶液溶解疏水性药物，制得药物溶液；
[0008]制备透明质酸溶液，将所述药物溶液与所述透明质酸溶液混合，除去碳酸，得到透明质酸与疏水性药物纳米复合物；
[0009]其中，所述疏水性药物的总摩尔浓度与透明质酸的单体的摩尔浓度比为1：1～1：10，所述透明质酸分子量为5～60kDa；所述疏水性药物为碱性药物。
[0010]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：所述碳酸溶液pH值为5～6。
[0011]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：所述疏水性药物与透明质酸的的总摩尔浓度与透明质酸的单体的摩尔浓度比为1.5：2～1：10。
[0012]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：所述疏水性药物，包括萘甲唑啉和/或氯苯那敏。
[0013]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：所述透明质酸分子量为5～60kDa。
[0014]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：所述除去碳酸，为加热除去碳酸，加热温度为40～90℃，加热时间为10～50min。
[0015]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：还包括，将所述透明质酸与疏水性药物纳米复合物进行高压均质。
[0016]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：将所述药物溶液中，所述透明质酸质量浓度为0.012％～6％。
[0017]作为本专利技术所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法的一种优选方案：所述碳酸溶液在无菌水中通入二氧化碳制备得到。
[0018]作为本专利技术的另一个方面，本专利技术还提供所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物在制备滴眼液中的应用。
[0019]本专利技术的有益效果：本专利技术利用新开发的透明质酸
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疏水性药物纳米复合物的制备方法，制备方法简单，不需要使用有机溶剂即可形成纳米复合物，克服了化学法需要额外引用新的化学键存在的安全隐患，以及物理法有机溶剂残留和环境污染，和药物碱基形式溶解性不佳的技术问题，延长了萘甲唑啉与氯苯那敏在眼部的滞留时间，达到长时缓解眼疲劳的作用效果。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
[0021]图1为纳米复合物的制备原理。
[0022]图2为纳米复合物的制备流程。
[0023]图3为纳米复合物的外观照片；左图为药物溶液和透明质酸溶液混合后的溶液外观，右图为加热形成复合物后的纳米混悬液外观。
[0024]图4为复合物混悬液均质前的粒径分布图。
[0025]图5为复合物混悬液均质后的粒径分布图。
[0026]图6为纳米复合物的DSC图谱。
[0027]图7为纳米复合物的紫外
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可见光吸收图谱。
[0028]图8为纳米复合物的透射电镜照片。
[0029]图9为纳米复合物的X光衍射图谱；A为盐酸萘甲唑啉，B为马来酸氯苯那敏，C透明质酸(分子量10k)，D为盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯那敏、透明质酸(分子量10k)物理混合物，E为纳米复合物。
[0030]图10为以透明质酸(分子量10k)制得产物的粒径分布。
[0031]图11为以透明质酸(分子量80万
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150万)制得产物的粒径分布。
[0032]图12为萘甲唑啉、氯苯那敏和透明质酸单体摩尔浓度比对形成的纳米复合物的粒径的影响。
[0033]图13为萘甲唑啉、氯苯那敏和透明质酸单体摩尔浓度比对形成的纳米复合物的萘甲唑啉释放的影响。
[0034]图14为萘甲唑啉、氯苯那敏和透明质酸单体摩尔浓度比对形成的纳米复合物的氯苯那敏释放的影响。
[0035]图15为纳米复合物的家兔眼部滞留实验结果。
具体实施方式
[0036]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法，其特征在于：包括，用碳酸溶液溶解疏水性药物，制得药物溶液；制备透明质酸溶液，将所述药物溶液与所述透明质酸溶液混合，除去碳酸，得到透明质酸与疏水性药物纳米复合物；其中，所述疏水性药物的总摩尔浓度与透明质酸的单体的摩尔浓度比为1：1～1：10，所述透明质酸分子量为5～60kDa；所述疏水性药物为碱性药物。2.根据权利要求1所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述碳酸溶液pH值为5～6。3.根据权利要求1或2所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述疏水性药物的总摩尔浓度与透明质酸的单体的摩尔浓度比为1.5：2～1：10。4.根据权利要求1或2所述的透明质酸与疏水性药物纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述疏水性药物，包括萘甲唑啉和/或氯苯那敏。5.根据权利要求1或2所述的透明质酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜力群，何井亮，施广伟，王岩，许亚，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：