一种BRE在制备抑制骨吸收、抗骨质疏松基因治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医学技术领域，具体涉及一种BRE在制备抑制骨吸收、抗骨质疏松基因治疗药物中的应用。本发明专利技术通过构建体外破骨细胞分化模型，利用Q

【技术实现步骤摘要】
一种BRE在制备抑制骨吸收、抗骨质疏松基因治疗药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体涉及一种BRE在制备抑制骨吸收抗骨质疏松基因治疗药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨的新陈代谢由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收两个过程构成，骨形成过程和骨吸收过程相互协调，共同维持骨的正常新陈代谢。但随着年龄的增长或由于疾病因素的诱导，会导致骨形成和骨吸收的动态平衡被打破。如随着年龄的增加骨吸收活性逐渐要强于骨形成活性，进而导致骨量逐渐的减少，当骨量减少到一定程度后即发展为骨质疏松，导致骨脆性增加，骨强度降低，骨折风险增加。尤其是在女性绝经后，由于体内雌激素水平的变化，导致骨吸收被显著激活，出现骨量的快速丢失现象。此外骨关节炎，类风湿性关节炎等骨疾病均有骨吸收的异常激活。大量文献报道包括乳腺癌，前列腺癌在内的多种肿瘤在骨转移灶的部位均出现了骨吸收的激活现象。此外多种药物如糖皮质激素也会引起骨吸收的显著激活，导致骨丢失。因而骨吸收的异常激活与多种疾病的发生发展均有直接的关系，抑制骨吸收是治疗骨吸收激活相关疾病的有效策略。目前临床常用的抑制骨吸收的药物如双膦酸盐类，迪诺塞麦等对骨质疏松显示出了较好的疗效，但现有抑制骨吸收的药物所存在的安全隐患和疗效有限的问题仍不容忽略。如双膦酸盐类药物会诱导下颌骨坏死、非典型股骨骨折、胃肠道不良反应、诱导发热、肌肉关节疼痛、肾脏毒性等副作用。而最新批准上市的靶向RANKL的单抗药物迪诺塞麦也存在增加下颌骨坏死的副作用。
[0003]破骨细胞作为直接参与骨吸收过程的细胞，已有研究显示破骨细胞的数量和活性在骨质疏松，骨关节炎等多种疾病过程中均显著增强。因此，进一步深入探究破骨细胞分化和活性调控的分子生物学机制，寻找抑制骨吸收激活的靶点并筛选更加安全有效的治疗药物，具有重要的研究价值及临床转化前景。
[0004]BRE是一个在骨组织高表达的基因，以往研究报道BRE可参与肿瘤、DNA损伤修复等过程，但目前没有研究报道将BRE用于抑制骨吸收对抗骨质疏松药物的开发及在体内外评价BRE对骨吸收的抑制作用和对骨质疏松的治疗作用。

技术实现思路

[0005]针对现有技术普遍存在的缺陷，本专利技术提供了一种BRE在制备抑制骨吸收基因治疗药物中的应用。本专利技术通过构建体外破骨细胞分化模型，利用Q
‑
PCR检测BRE在人破骨细胞和小鼠破骨细胞分化过程中的表达水平变化趋势，发现BRE表达在破骨细胞分化过程显著下调；通过在破骨细胞分化过程中过表达BRE，发现BRE可显著抑制破骨细胞的分化；通过构建OVX小鼠骨质疏松模型，并将表达BRE的AAV
‑
BRE病毒注射至小鼠股骨，发现AAV
‑
BRE可以抑制OVX小鼠的骨吸收并对抗骨质疏松。说明BRE具备在体内抑制骨吸收对抗骨丢失进而治疗骨质疏松的作用。最终本专利技术为骨吸收异常激活相关疾病如骨质疏松的防治提供了新
的策略。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]本专利技术提供了一种BRE在制备抑制骨吸收、抗骨质疏松的药物中的应用。
[0008]本专利技术还提供了一种BRE在筛选抑制骨吸收、抗骨质疏松的药物中的应用，所述药物提升BRE的表达水平。
[0009]优选地，所述药物为载体药物，所述载体含有BRE基因。
[0010]优选地，所述载体为脂质体、纳米载体、病毒载体。
[0011]优选地，所述病毒载体为腺病毒载体、腺相关病毒载体，慢病毒载体。
[0012]本专利技术还提供了一种BRE在制备检测骨吸收异常、骨质疏松的试剂中的应用，所述试剂检测骨吸收异常、骨质疏松时BRE的表达。
[0013]本专利技术还提供了一种BRE在制备检测骨吸收异常、骨质疏松的试剂盒中的应用，所述试剂盒检测骨吸收异常、骨质疏松时BRE的表达。
[0014]优选地，所述试剂盒包括检测BRE表达水平的试剂。
[0015]本专利技术提供了一种提高BRE表达水平的试剂在制备抑制骨吸收、抗骨质疏松的药物中的应用。
[0016]本专利技术所述的BRE，为人源BRE或鼠源BRE，所述人源BRE的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述鼠源BRE的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
[0017]ATGTCCCCAGAAGTGGCCTTGAACCGAATATCTCCAATGCTCTCCCCTTTCATATCTAGCGTGGTCCGGAATGGAAAAGTGGGACTGGATGCTACAAACTGTTTGAGGATAACTGACTTAAAATCTGGCTGCACATCATTGACTCCTGGGCCCAACTGTGACCGATTTAAACTGCACATACCATATGCTGGAGAGACATTAAAGTGGGATATCATTTTCAATGCCCAATACCCAGAACTGCCTCCCGATTTTATCTTTGGAGAAGATGCTGAATTCCTGCCAGACCCCTCAGCTTTGCAGAATCTTGCCTCCTGGAATCCTTCAAATCCTGAATGTCTCTTACTTGTGGTGAAGGAACTTGTGCAACAATATCACCAATTCCAATGTAGCCGCCTCCGGGAGAGCTCCCGCCTCATGTTTGAATACCAGACATTACTGGAGGAGCCACAGTATGGAGAGAACATGGAAATTTATGCTGGGAAAAAAAACAACTGGACTGGTGAATTTTCAGCTCGTTTCCTTTTGAAGCTGCCCGTAGATTTCAGCAATATCCCCACATACCTTCTCAAGGATGTAAATGAAGACCCTGGAGAAGATGTGGCCCTCCTCTCTGTTAGTTTTGAGGACACTGAAGCCACCCAGGTGTACCCCAAGCTGTACTTGTCACCTCGAATTGAGCATGCACTTGGAGGCTCCTCAGCTCTTCATATCCCAGCTTTTCCAGGAGGAGGATGTCTCATTGATTACGTTCCTCAAGTATGCCACCTGCTCACCAACAAGGTGCAGTACGTGATTCAAGGGTATCACAAAAGAAGAGAGTATATTGCTGCTTTTCTCAGTCACTTTGGCACAGGTGTCGTGGAATATGATGCAGAAGGCTTTACAAAACTCACTCTGCTGCTGATGTGGAAAGATTTTTGTTTTCTTGTACACATTGACCTGCCTCTGTTTTTCCCTCGAGACCAGCCAACTCTCACATTTCAGTCCGTTTATCACTTTACCAACAGTGGACAGCTTTACTCCCAGGCCCAAAAAAATTATCCGTACAGCCCCAGATGGGATGGAAATGAAATGGCCAAAAGAGCAAAGGCTTATTTCAAAACCTTTGTCCCTCAGTTCCAGGAGGCAGCATTTGCCAATGGA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.BRE在制备抑制骨吸收、抗骨质疏松的药物中的应用。2.BRE在筛选抑制骨吸收、抗骨质疏松的药物中的应用，其特征在于，所述药物提升BRE的表达水平。3.根据权利要求1所述的应用，所述药物为载体药物，所述载体含有BRE基因。4.根据权利要求3所述的应用，所述载体为脂质体、纳米载体、病毒载体。5.根据权利要求4所述的应用，所述病毒载体为腺病毒载体、腺相关病毒载体，慢病毒载体。6.BRE在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：金富军，王晓刚，
申请(专利权)人：北京航空航天大学，
类型：发明
国别省市：