抑制或阻断SARS-CoV-2感染的药物筛选模型及筛选方法技术

本发明专利技术提供了一种抑制或阻断SARS

【技术实现步骤摘要】
抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物筛选模型及筛选方法


[0001]本专利技术属于病毒学和药物学领域；更具体地，本专利技术涉及一种抑制或阻断 SARS
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CoV
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2感染的药物(如小分子化合物)的筛选模型及筛选方法。

技术介绍

[0002]冠状病毒(CoV)是可以对人和动物的肠、呼吸、肝和中枢神经系统产生严重健康影响的病原体，属于人畜共患病毒。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2) 是具有动物源性感染人类的冠状病毒。感染SARS
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CoV
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2引起的肺炎被世界卫生组织简称为冠状病毒病2019(COVID
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19)。
[0003]SARS
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CoV
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2是一种具有5”cap结构和3”polyA尾巴的巨大基因组的正单链 RNA(+ssRNA)病毒，其与SARS
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CoV的遗传相似性为45
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90％，属于β
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CoV病毒，分析其可能具有与SARS
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CoV相似的病毒基因组与转录复杂性。SARS
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CoV
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2可以编码非结构蛋白以及病毒复制与发病所需的结构蛋白。结构蛋白包括刺突(S)糖蛋白，基质(M)蛋白，小包膜(E)蛋白，核衣壳(N)蛋白，它们对病毒的进入和传播具有多种作用。SARS/>‑
CoV
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2的S蛋白与在肺泡上皮细胞上表达的人类血管紧张素转化酶2(hACE2)有很强的相互作用，hACE2是SARS
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CoV
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2进入人细胞所需的受体。新型冠状病毒肺炎与hACE2之间的“钥匙”结构是病毒感染进入细胞的重要开关。
[0004]新型冠状病毒自首次被鉴定至今，已经导致大量的病毒性肺炎病例。该病毒各个年龄段的人均易感，尚无有效的治疗性药物。现阶段，该病毒的控制主要依赖于物理隔离与疫苗接种。
[0005]因此，本领域还需要开发和探寻能够治疗新型冠状病毒感染的有效的药物，这离不开对于病毒侵入细胞的机理机制的深入研究、发现关键性的作用位点，建立适当的病毒感染模型，为药物开发提供有效途径。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物(如小分子化合物)的筛选模型及筛选方法。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供一种筛选抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物(包括潜在药物)的方法，包括：(1)将候选物质与人血管紧张素转化酶2及SARS
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CoV
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2 Spike或其RBD结构域相互作用的体系接触；(2)检测候选物质对人血管紧张素转化酶2与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域相互作用的影响；所述相互作用是人血管紧张素转化酶2与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第449位Tyr(Y)、第454位 Arg(R)和/或第403位Arg的相互作用；其中，若所述候选物质可降低或弱化人血管紧张素转化酶2与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第449位Tyr、第454位Arg 和/或第403位Arg的相互作用，则表明该候选物质是抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物。
[0008]在一种或多种实施方式中，(1)中，所述的体系中，还包括：人跨膜丝氨酸蛋白酶
(TransMembrane Protease Serine,TMPRSS)；(2)中，还包括：检测候选物质对人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域相互作用的影响；所述相互作用是人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第439位Asn(N)、第440位Asn(N)的相互作用；其中，若所述候选物质可降低或弱化人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第439位Asn、第440位Asn的相互作用、从而影响人跨膜丝氨酸蛋白酶对SARS
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CoV
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2Spike的切割能力，则表明该候选物质是抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物。
[0009]在一种或多种实施方式中，(2)中，还包括：观测SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第449位Tyr与人跨膜丝氨酸蛋白酶之间形成氢键的情况，若所述候选物质可阻断氢键的形成，则表明该候选物质是抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物。
[0010]在本专利技术的另一方面，提供一种筛选抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物(包括潜在药物)的方法，包括：(1)将候选物质与人跨膜丝氨酸蛋白酶及SARS
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CoV
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2 Spike或其RBD结构域相互作用的体系接触；(2)检测候选物质对人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域相互作用的影响；所述相互作用是人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第439位Asn、第440位Asn的相互作用；其中，若所述候选物质可降低或弱化人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2 Spike RBD结构域中第439位Asn、第440位Asn的相互作用、从而影响人跨膜丝氨酸蛋白酶对SARS
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CoV
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2Spike的切割能力，则表明该候选物质是抑制或阻断 SARS
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CoV
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2感染的药物。
[0011]在一种或多种实施方式中，所述的降低或弱化为统计学上显著的降低或弱化，如降低或弱化5％以上，10％以上，20％以上，30％以上，50％以上，60％以上，80％以上，90％以上，95％以上，98％以上，99％以上或100％。
[0012]在一种或多种实施方式中，所述的抑制或阻断为统计学上显著的抑制或阻断，如抑制或阻断5％以上，10％以上，20％以上，30％以上，50％以上，60％以上，80％以上，90％以上，95％以上，98％以上，99％以上或100％(完全阻断)。
[0013]在一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种筛选抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物的方法，其特征在于，包括：(1)将候选物质与人血管紧张素转化酶2及SARS
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CoV
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2Spike或其RBD结构域相互作用的体系接触；(2)检测候选物质对人血管紧张素转化酶2与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域相互作用的影响；所述相互作用是人血管紧张素转化酶2与SARS
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CoV
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2SpikeRBD结构域中第449位Tyr、第454位Arg和/或第403位Arg的相互作用；其中，若所述候选物质可降低或弱化人血管紧张素转化酶2与SARS
‑
CoV
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2Spike RBD结构域中第449位Tyr、第454位Arg和/或第403位Arg的相互作用，则表明该候选物质是抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，(1)中，所述的体系中，还包括：人跨膜丝氨酸蛋白酶；(2)中，还包括：检测候选物质对人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2SpikeRBD结构域相互作用的影响；所述相互作用是人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第439位Asn、第440位Asn的相互作用；其中，若所述候选物质可降低或弱化人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第439位Asn、第440位Asn的相互作用、从而影响人跨膜丝氨酸蛋白酶对SARS
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CoV
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2Spike的切割能力，则表明该候选物质是抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，(2)中，还包括：观测SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第449位Tyr与人跨膜丝氨酸蛋白酶之间形成氢键的情况，若所述候选物质可阻断氢键的形成，则表明该候选物质是抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物。4.一种筛选抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物的方法，其特征在于，包括：(1)将候选物质与人跨膜丝氨酸蛋白酶及SARS
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CoV
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2Spike或其RBD结构域相互作用的体系接触；(2)检测候选物质对人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域相互作用的影响；所述相互作用是人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第439位Asn、第440位Asn的相互作用；其中，若所述候选物质可降低或弱化人跨膜丝氨酸蛋白酶与SARS
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CoV
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2Spike RBD结构域中第439位Asn、第440位Asn的相互作用、从而影响人跨膜丝氨酸蛋白酶对SARS
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CoV
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2Spike的切割能力，则表明该候选物质是抑制或阻断SARS
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CoV
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2感染的药物。5.如权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴际，胡晓鹏，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：